Badanie DCC-3014 w skojarzeniu z awelumabem u pacjentów z mięsakami zaawansowanymi lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Być zdolnym, chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody
• Gotowość do przestrzegania instrukcji i wymagań badań klinicznych, w tym obowiązkowych biopsji
• Faza zwiększania dawki: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego przerzutowego i/lub miejscowo zaawansowanego mięsaka o wysokim stopniu złośliwości
• Faza zwiększania dawki: u pacjentów musi występować histologicznie potwierdzony przerzutowy i (lub) miejscowo niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, śluzakomięsak, mięśniakomięsak gładkokomórkowy lub tłuszczakomięsak odróżnicowany
• Odpowiedni stan sprawności: ECOG 0 lub 1/KPS 100-70%
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jedną linię leczenia systemowego (np. chemioterapia, terapia celowana lub biologiczna) na mięsaka. Wcześniejsza terapia neoadiuwantowa i/lub adiuwantowa będzie się liczyć niezależnie od tego, kiedy została zakończona. Pacjenci nieleczeni wcześniej mogą się zapisać, jeśli odmówią standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej.
• Obecność mierzalnej choroby zgodnie z RECIST v1.1. Zmiany docelowe nie mogą być wybierane z wcześniej napromienianego pola, chyba że przed włączeniem do badania radiograficznie i/lub patologicznie udokumentowano progresję nowotworu w tej zmianie
• Odpowiednia czynność narządów określona w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia, jak określono w Tabeli 3:

Tabela 3: Kryteria włączenia wartości laboratoryjnych

Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥1500 / mcL Płytki krwi: ≥100 000 / mcL Hemoglobina: ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l

Nerkowy

Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony (Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji) klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl):

≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

Bilirubina całkowita w surowicy w wątrobie: ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT): ≤ 2,5 x GGN LUB ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina: ≥ 2,5 mg/dL

Zinternalizowany znormalizowany współczynnik krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT): ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego ≤ 72 godziny przed do 1. dnia leczenia badanym lekiem. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką DCC-3014 i 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki. Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić wolę niekarmienia piersią podczas leczenia i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki awelumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi:

  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego
  • CVA/udar
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA])
  • Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu
• Dowody lub klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc związane z wcześniejszym leczeniem immunoterapią
• Zespół złego wchłaniania lub inna choroba, która może wpływać na wchłanianie doustne
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

  • donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych </= 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)

• Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:

  • Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności
  • Jednoczesna infekcja oportunistyczna
  • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (>2 tygodnie), w tym doustnych dawek steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
• Historia lub objawy objawowej choroby autoimmunologicznej (np. zapalenie płuc, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie naczyń lub inne) lub historia aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowanie kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych lub środków biologicznych stosowanych w leczeniu chorób autoimmunologicznych) w ciągu ostatnich 2 lat przed rejestracją. Terapia zastępcza (np. tyroksyna w niedoczynności tarczycy, insulina w cukrzycy lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego chorób autoimmunologicznych
• Znana historia choroby ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), która nie jest kontrolowana

• Pacjenci, u których stwierdzono aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (reaktywny HBsAg z wykrywalnym DNA HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto HCV RNA (jakościowo))

  ° Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni HBsAg i/lub HBcAb oraz ujemny DNA HBV metodą PCR) kwalifikują się do tego badania, jeśli gastroenterolog uzna je za bezpieczne

• Wydłużony QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od daty rozpoczęcia planowanej terapii w ramach badania. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • Uwaga: łysienie, neuropatia stopnia </= 2 lub innego stopnia </= niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne
  • Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia z powodu wcześniej podanego środka
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekiem anty-PD-1/PD-L1
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci spodziewający się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków)
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień >/= 3 wg NCI CTCAE v4.03)
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania