Tutkimus DCC-3014:stä yhdistelmänä avelumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >/= 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pysyvä, halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus
• Ole valmis noudattamaan kliinisen tutkimuksen ohjeita ja vaatimuksia, mukaan lukien pakolliset biopsiat
• Annoksen korotusvaihe: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt korkealaatuinen sarkooma
• Annoksen laajennusvaihe: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai paikallisesti erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, myksofibrosarkooma, leiomyosarkooma tai erilaistumaton liposarkooma
• Riittävä suorituskykytila: ECOG 0 tai 1/KPS 100-70 %
• Potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja (esim. kemoterapiaa, kohdennettua tai biologista hoitoa) heidän sarkoomaansa. Aikaisempi neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoito lasketaan riippumatta siitä, milloin se on päättynyt. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, voivat ilmoittautua, jos he kieltäytyvät tavanomaisesta systeemisestä kemoterapiasta.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n mukaan. Kohdeleesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä leesiossa ole radiografisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen rekisteröintiä
• Riittävä elimen toiminta määritetty 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, kuten taulukossa 3 on määritelty:

Taulukko 3: Laboratorioarvojen sisällyttämiskriteerit

Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1 500 / mcL Verihiutaleet: ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini: ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l

Munuaiset

Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan) kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta):

≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min potilaalla, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN

Maksan seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilaalla, jolla on maksametastaaseja 2,5 mg/dl

Koagulaation sisäinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen) tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa ≤ 72 tuntia ennen tutkimushoidon 1. päivään. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä DCC-3014-annosta ja 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. Imettävien naisten on oltava valmiita olemaan imettämättä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen Avelumab-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Epävakaa tai paheneva sydän- ja verisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti
  • CVA/isku
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)
  • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
• Todisteet tai kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, joka liittyy aikaisempaan immunoterapiahoitoon
• Imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä tai karsinoomia aivokalvontulehdusta, voivat osallistua, jos he ovat vakaat (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  • intranasaalinen, inhaloitava, paikallinen steroidi-injektio tai paikallinen steroidi-injektio (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina </= 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • Samanaikainen opportunistinen infektio
  • Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi tai näyttö oireellisesta autoimmuunisairaudesta (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu) tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttö) viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) sairaus (HIV 1/2 -vasta-aineet), jota ei saada hallintaan

• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBsAg-reaktiivinen havaittavan HBV-DNA:n kanssa) tai hepatiitti C:lle (HCV RNA (laadullinen) havaitaan)

  ° Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B (positiivinen HBsAg ja/tai HBcAb ja negatiivinen HBV DNA PCR:llä) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos gastroenterologi pitää sen turvallisena

• Pidentynyt QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun tutkimushoidon aloituspäivästä. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 3 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli </= aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli </= aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Hiustenlähtö, neuropatia, aste </= 2 tai muu aste </=, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
  • Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista aiemmin annetun lääkkeen vuoksi.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1/PD-L1-aineella
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade >/= 3)
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen