進行性または転移性肉腫患者におけるアベルマブと組み合わせたDCC-3014の研究

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢> / = 18歳
• -書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する能力、意欲、および能力がある
• -必須の生検を含む、臨床試験の指示と要件を喜んで遵守します
• 用量漸増段階：患者は組織学的に確認された転移性および/または局所進行性の高悪性度肉腫を持っている必要があります
• -用量拡大段階：患者は、組織学的に確認された転移性および/または局所的に未分化の多形肉腫、粘液線維肉腫、平滑筋肉腫、または脱分化型脂肪肉腫を持っている必要があります
• 適切なパフォーマンスステータス: ECOG 0 または 1/KPS 100-70%
• 患者は、全身療法の前のラインを少なくとも 1 つ持っている必要があります (例: 肉腫に対する化学療法、標的療法または生物学的療法）。 以前のネオアジュバントおよび/またはアジュバント療法は、いつ完了したかに関係なくカウントされます。 未治療の患者は、標準治療の全身化学療法を拒否した場合に登録できます。
• RECIST v1.1による測定可能な疾患の存在。 対象病変は、登録前にその病変の腫瘍進行が X 線撮影および/または病理学的に記録されていない限り、以前に照射されたフィールドから選択してはなりません。
• -表3に定義されているように、治療開始から28日以内に決定された適切な臓器機能：

表 3: 検査値の選択基準

血液学的絶対好中球数 (ANC): ≥1,500 / mcL 血小板: ≥ 100,000 / mcL ヘモグロビン: ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L

腎臓

血清クレアチニン OR 測定または計算 (クレアチニンクリアランスは施設基準に従って計算する必要があります) クレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます):

-通常の上限（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える患者の場合は60mL /分以上

肝血清総ビリルビン: ≤ 1.5 x ULN または 直接ビリルビン ≤ ULN (総ビリルビン値 > 1.5 ULN の患者) AST (SGOT) および ALT (SGPT): ≤ 2.5 x ULN または ≤ 5 x ULN 肝転移のある患者 アルブミン: ≥ 2.5mg/dL

凝固内在化正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 x ULN 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：≤1.5 x PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合はULN

• -出産の可能性のある女性（性的に成熟した女性として定義され、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていないか、少なくとも24か月連続して自然に閉経していない人）は、72時間前のスクリーニングで尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません研究治療の1日目まで。 尿妊娠検査が陽性の場合、または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある男性および女性の患者は、DCC-3014の初回投与の少なくとも30日前および治験薬の最後の投与から7か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 これが通常のライフスタイルであり、患者にとって好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。 授乳中の女性は、治療中およびアベルマブの最終投与後少なくとも 1 か月間は授乳を控える必要があります。

除外基準:

• -スクリーニング前の過去6か月以内の不安定または悪化している心血管疾患の病歴 以下を含むがこれらに限定されない：

  • 不安定狭心症または心筋梗塞
  • CVA/脳卒中
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)
  • コントロールされていない臨床的に重大な不整脈
• -以前の免疫療法治療に関連する証拠または臨床的に重要な間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎
• 吸収不良症候群または経口吸収に影響を与える可能性のあるその他の病気
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移または癌性髄膜炎の患者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しい証拠がないまたは脳転移を拡大しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 生理学的用量の全身性コルチコステロイド </= 10mg/日のプレドニゾンまたは同等物
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）

• -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

  • 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • 日和見感染の同時発生
  • -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている プレドニゾンの> 10mg /日または同等物 登録前の2か月以内
• -症候性自己免疫疾患の病歴または証拠（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎、またはその他）、または全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制薬、または自己免疫疾患の治療に使用される生物学的薬剤の使用）入学前の過去2年間。 補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身治療の形態とは見なされません
• -制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）疾患の既知の病歴

• -活動性B型肝炎（検出可能なHBV DNAと反応するHBsAg）、またはC型肝炎（HCV RNA（定性的）が検出される）に陽性であることがわかっている患者

  ° 慢性 B 型肝炎患者 (PCR による HBsAg および/または HBcAb 陽性および HBV DNA 陰性) は、胃腸科医によって安全と見なされた場合、この研究に適格です。

• スクリーニングでQTcFの延長が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上
• -計画された研究療法の開始日から30日以内に生ワクチンを接種した患者。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -研究1日目の3週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、</=グレード1またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、</=グレード1またはベースラインで）

  • 注: 脱毛症、神経障害グレード </= 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード </= は許容されます
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、以前に投与された薬剤による治療イベントを開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 抗PD-1/PD-L1剤による治療歴のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している患者、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、研究治療の最後の投与の120日後まで
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v4.03 グレード >/= 3)
• 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする