A DCC-3014 vizsgálata avelumabbal kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor >/= 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Legyen képes, hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést/hozzájárulást adni
• Legyen hajlandó betartani a klinikai vizsgálati utasításokat és követelményeket, beleértve a kötelező biopsziát is
• Dózisemelési fázis: A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus és/vagy lokálisan előrehaladott, magas fokú szarkómával kell rendelkezniük.
• Dózis-kiterjesztési fázis: A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus és/vagy lokálisan differenciálatlan pleomorf szarkómával, myxofibrosarcomával, leiomyoszarkómával vagy dedifferenciált liposzarkómával kell rendelkezniük.
• Megfelelő teljesítményállapot: ECOG 0 vagy 1/KPS 100-70%
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük (pl. kemoterápia, célzott vagy biológiai terápia) szarkómájuk kezelésére. A korábbi neoadjuváns és/vagy adjuváns kezelések számítanak, függetlenül attól, hogy mikor fejezték be. A kezelésben még nem részesült betegek akkor jelentkezhetnek be, ha megtagadják a szokásos ápolási szisztémás kemoterápiát.
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST v1.1 szerint. A célléziót nem szabad korábban besugárzott mezőből kiválasztani, kivéve, ha az érintett lézióban a felvétel előtt röntgen- és/vagy patológiailag dokumentált tumor progresszió volt.
• Megfelelő szervfunkció a kezelés megkezdését követő 28 napon belül, a 3. táblázatban meghatározottak szerint:

3. táblázat: Laboratóriumi értékek felvételi kritériumai

Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1500/mcL Vérlemezkék: ≥100000/mcL Hemoglobin: ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L

Vese

Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított (a kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani) kreatinin-clearance (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is):

≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥ 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

Májszérum összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN VAGY ≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél albumin: májmetasztázisok vannak 2,5 mg/dl

Alvadási Internalizált Normalizált Arány (INR) vagy Protrombin idő (PT): ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

• Fogamzóképes korú nőknek (szexuálisan érett nőnek számítanak, aki nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy aki legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában) negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrés előtt ≤ 72 órával a vizsgálati kezelés 1. napjára. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására legalább 30 nappal a DCC-3014 első adagja előtt, és 7 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása. A szoptató nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés alatt és az utolsó Avelumab adag bevétele után legalább egy hónapig ne szoptassanak.

Kizárási kritériumok:

• Instabil vagy súlyosbodó szív- és érrendszeri betegség a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapban, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Instabil angina vagy miokardiális infarktus
  • CVA/löket
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály)
  • Nem kontrollált, klinikailag jelentős aritmiák
• Bizonyíték vagy klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás korábbi immunterápiás kezeléssel kapcsolatban
• Felszívódási zavar szindróma vagy más olyan betegség, amely befolyásolhatja a szájon át történő felszívódást
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Korábban kezelt agyi metasztázisban vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig

• Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata, KIVÉVE az alábbiakat:

  • intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás adagokban </= 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)

• Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítékai, például:

  • Elsődleges immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség
  • Egyidejű opportunista fertőzés
  • szisztémás immunszuppresszív terápia (> 2 hét), beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb orális szteroid dózisokat prednizonból vagy ezzel egyenértékű gyógyszerből a felvételt megelőző 2 hónapon belül
• Tüneti autoimmun betegség (pl. tüdőgyulladás, glomerulonephritis, vasculitis vagy egyéb) anamnézisében vagy bizonyítékaiban, vagy szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben (például kortikoszteroidok, immunszuppresszív gyógyszerek vagy autoimmun betegségek kezelésére használt biológiai szerek alkalmazása) a beiratkozást megelőző 2 évben. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin a pajzsmirigy alulműködésére, inzulin cukorbetegségre vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető az autoimmun betegségek szisztémás kezelésének.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) betegség, amely nem kontrollált

• Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak az aktív hepatitis B-re (HBsAg reaktív kimutatható HBV DNS-sel) vagy Hepatitis C (HCV RNS (kvalitatív) kimutatható)

  ° Krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek (pozitív HBsAg és/vagy HBcAb és negatív HBV DNS PCR-rel) jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha a gasztroenterológus biztonságosnak ítéli

• Megnyúlt QTcF > 450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél a szűréskor
• Azok a betegek, akik a tervezett vizsgálati terápia kezdetétől számított 30 napon belül élő vakcinát kaptak. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz </= 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz </= 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: Alopecia, </= 2-es fokozatú vagy egyéb </= fokozatú neuropathia, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható
  • Megjegyzés: Ha a beteg nagy műtéten esett át, akkor a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből megfelelően felépülnie kell a korábban beadott szer miatti terápia megkezdése előtt.
• Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 szerrel kezelték
• Terhes vagy szoptató nők
• Azok a betegek, akik a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket szülnek, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a vizsgálati kezelés(ek) utolsó adagját követő 120 napig
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade >/= 3)
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.