이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

난치성 CML 및 Ph+ ALL 환자에서 HQP1351 연구

2025년 11월 4일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.

불응성 만성 골수성 백혈병(CML) 및 Ph+ 급성 림프모구성 백혈병(Ph+ ALL) 대상자에서 경구 투여된 HQP1351의 약동학, 안전성 및 효능에 대한 Ib상 연구

HQP1351의 약동학(PK)을 평가하고 CML 만성기(CP), 가속기(AP ), 또는 폭발기(BP) 또는 Ph+ ALL이 있는 환자, 최소 2개의 티로신 키나아제 억제제(TKI)에 대한 저항성 또는 불내성을 경험한 환자 또는 Ph+ B-세포 전구체(BCP) ALL 또는 림프성 폭발기 CML(CML LBP)이 있는 피험자 ), 적어도 2세대 또는 이후 세대 TKI에 대한 저항 또는 편협을 경험한 사람.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

약 40명의 환자가 3개의 HQP1351 단일요법 용량 코호트(코호트 A, B 및 C) 중 하나로 3:3:2 비율로 무작위 배정됩니다. Cohort A, B 및 C에서 15, 15 및 10명의 환자. 28일의 첫 번째 주기는 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간으로 간주됩니다. 치료의 첫 번째 주기 동안 50mg 용량 코호트에서 DLT 발생률이 20%(2명의 환자)를 초과하면 이 용량 코호트를 중단합니다. 무작위화는 4개의 그룹으로 계층화됩니다: T315I 돌연변이 CML-CP 및 CML-AP, T315I 돌연변이 CML-CP, T315I 돌연변이 CML-AP, CML-BP 및 Ph+ ALL 하위 그룹이 모든 용량에 걸쳐 표시되도록 합니다. 코호트. 혈액 샘플은 HQP1351의 PK를 평가하기 위해 지정된 시점에 각 피험자로부터 수집됩니다. HQP1351의 RP2D는 중국 환자와 비교했을 때 HQP1351로 치료받은 미국 환자의 PK, 안전성 및 유효성 데이터의 종합적인 분석을 기반으로 결정됩니다.

적격 환자는 최소 2개의 TKI에 대해 내병성 또는 내약성이 있어야 하며, T315I 돌연변이가 있는 환자의 경우 전처리된 TKI의 수는 제한되지 않습니다. 환자에게 HQP1351을 28일(1주기) 동안 경구로 QOD 투여합니다.

코호트 D(HQP1351 + 블리나투모맙)는 용량 증량 및 확장 설계를 사용하여 재발성/불응성 Ph+ BCP ALL 또는 CML-BP 환자를 등록합니다. 환자는 반복된 42일 주기로 블리나투모맙과 함께 할당된 용량으로 HQP1351을 구두로 QOD 투여받게 됩니다. 42일의 첫 번째 주기는 DLT 관찰 기간으로 간주됩니다. HQP1351의 초기 용량은 30mg QOD입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

242

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • 모병
        • University of Alabama at Birmingham
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Omer Jamy, MD
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope
        • 수석 연구원:
          • Paul Koller, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • 모병
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Anthony Hunter, MD
      • Augusta, Georgia, 미국, 30912
        • 모병
        • Augusta Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Jorge Cortes, MD
        • 연락하다:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • 모병
        • University of Maryland
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Maria Baer, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • 모병
        • Cleveland Clinic
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sudipto Mukherjee, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Elias Jabbour, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • 모병
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Vivian Oehler, MD
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • 모병
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • 수석 연구원:
          • Dennis Kim, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • HQP1351 단독요법의 경우 환자는 T315I 돌연변이가 있거나 없는 모든 단계(모든 표현형의 CP, AP 또는 BP) 또는 Ph+ ALL의 CML이 있어야 합니다.
  • 코호트 D의 경우, Ph+ BCP ALL 또는 CML LBP 환자는 최적의 지지 요법에도 불구하고 다사티닙, 닐로티닙, 보수티닙 및 포나티닙과 같은 적어도 1개의 2세대 또는 이후 세대 TKI에 대해 저항성 또는 내약성이 없어야 합니다.

  • HQP1351 단독 요법의 경우: 이전에 포나티닙, 이마티닙, 다사티닙, 닐로티닙, 보수티닙 및 아시미닙을 포함하여 최소 2개의 TKI로 치료를 받았고 그에 대한 내성 또는 불내성이 발생했습니다. T315I 돌연변이가 있는 환자의 경우 전처리된 TKI의 수는 제한되지 않습니다.

    1. 1차 TKI 치료에 대한 내성의 정의는 European Leukemia Net(ELN) 권장 사항을 참조합니다. 정의는 CP, AP, BP 및 Ph+ ALL 환자에 대해 동일하며 1차 치료가 불내성으로 변경된 경우 2차 치료에도 적용됩니다. 환자는 적어도 하나의 기준을 충족해야 합니다.

      1. 치료 시작 3개월 후: 불완전 혈액학적 반응(CHR) 및/또는 Ph+ >95%
      2. 치료 시작 6개월 후: BCR-ABL1>10% 및/또는 Ph+ >35%
      3. 치료 시작 12개월 후: BCR-ABL1>1% 및/또는 Ph+ >0%
      4. 그 후, 치료 시작 후 언제든지: CHR 소실, 완전 세포유전학적 반응(CCyR) 소실, 또는 확인된 주요 분자 반응(MMR) 소실 전사 수준 ≥1%), 돌연변이, Ph+ 세포의 클론 염색체 이상(CCA/Ph+)

    2. 2차 TKI 치료에 대한 내성의 정의

      a) CML CP 환자의 경우: 환자는 다음과 같은 기준을 하나 이상 충족해야 합니다.

      i.) 치료 시작 3개월 후: CHR 없음 또는 Ph+ >95% 또는 새로운 돌연변이

      ii.) 치료 시작 6개월 후: BCR-ABL1>10% 및/또는 Ph+ >65% 및/또는 새로운 돌연변이

      iii.) 치료 시작 12개월 후: BCR-ABL1>1% 및/또는 Ph+ >35% 및/또는 새로운 돌연변이

      iv.) 그런 다음, 치료 시작 후 언제든지: CHR 손실 또는 CCyR 손실, 새로운 돌연변이, 확인된 MMR 손실(BCR-ABL1 전사 수준이 1% 이상인 2개의 연속 테스트에서), 클론 염색체 Ph+ 세포의 이상(CCA/Ph+)

      b) CML AP 환자의 경우: 환자는 다음과 같은 기준을 하나 이상 충족해야 합니다.

      i.) 치료 시작 3개월 후: 주요 혈액학적 반응 달성 실패(MaHR)

      ii.) 치료 시작 후 언제든지 MaHR의 손실이 최소 4주 간격으로 최소 2회 연속 분석에서 확인됨

      iii.) 치료 시작 후 언제든지 MaHR 없이 새로운 BCR-ABL 키나제 도메인 돌연변이가 발생하는 경우

      c) CML BP 및 Ph+ ALL 환자의 경우: 환자는 다음과 같은 기준을 하나 이상 충족해야 합니다.

      i) 치료 시작 1개월 후: MaHR 달성 실패

      ii) 치료 시작 후 언제든지, 최소 1주 간격으로 최소 2회 연속 분석에서 확인된 MaHR 손실

      iii) 치료 시작 후 언제든지 MaHR 없이 새로운 BCR-ABL 키나제 도메인 돌연변이가 발생하는 경우

    3. TKI에 대한 편협함은 다음과 같이 정의됩니다.

      1. 비혈액학적 AE: TKI 치료 중 3등급 또는 4등급 독성이 있거나 2등급 독성이 지속되고 CP 환자의 경우 CCyR 또는 AP/BP 또는 Ph+ ALL 환자의 경우 MaHR이 없는 경우 용량 조정을 포함하여 최적 관리에 반응하지 않는 환자
      2. 혈액학적 AE: TKI 치료 중 3등급 또는 4등급 독성이 있는 환자, 이는 CP 환자에 대한 CCyR 또는 AP/BP 또는 Ph+ ALL 환자에 대한 MaHR 부재 시 용량 조정을 포함하여 최적의 관리 후 무반응 후 재발함
  • 연구 관련 활동을 시작하기 전에 서면 동의서를 제공하는 환자
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2
  • 최소 기대 수명 3개월 이상

  • 아래에 정의된 적절한 장기 기능을 가진 환자:

    1. 크레아티닌 < 2 × 정상 상한(ULN); 또는 크레아티닌 > 2 × ULN, 24시간 사구체 여과율(GFR) ≥ 30 mL/min(Cockcroft-Gault)
    2. 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
    3. 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN
    4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST[혈청 글루타민산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT[혈청 글루타메이트-피루베이트 전이효소(SGPT)]) 기관의 경우 < 3 × ULN(백혈병과 간 관련이 있는 경우 <5 × ULN)
    5. 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 × ULN
    6. 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN
  • 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) > 50%
  • 선별 심전도(ECG) 평가에서 정상 QT 간격 교정 프리데리시아(QTcF) 간격: 남성 ≤450ms, 여성 ≤470ms
  • 가임 여성의 경우, 등록 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 그리고 가임 가능성이 있는 적격한 여성 및 남성 환자는 이 연구에 참여하는 동안 성적 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있는 능력

제외 기준:

  • 5 반감기 또는 HQP1351의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 TKI 요법을 받았거나(둘 중 더 짧은 기간 적용), 또는 다른 원인으로 인해 CTCAE v5.0 등급 0-1로 회복되지 않은 부작용(AE)(탈모 및 색소 침착 제외) 트리트먼트

  • 다음과 같은 기타 요법을 받았습니다.

    1. CP 및 AP 환자의 경우 HQP1351의 첫 투여 전 24시간 이내에 수산화요소 또는 아나그렐리드를 투여받았습니다. 또는 HQP1351의 첫 투여 전 14일 이내에 인터페론, 면역요법 또는 시타라빈; 또는 HQP1351의 첫 용량을 받기 전 28일 이내에 다른 방사선 요법, 세포 독성 화학 요법 또는 시험적 요법
    2. BP 환자의 경우, HQP1351의 첫 투여 전 7일 이내에 화학 요법을 받았다.
    3. Ph+ ALL 환자의 경우, HQP1351의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 코르티코스테로이드를 투여 받았거나, HQP1351의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 화학요법을 받았습니다.
    4. 현재 HQP1351과 상호작용 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자
    5. HQP1351로 치료받은 환자
    6. 단기간 스테로이드 이외의 면역억제요법이 필요한 환자
  • 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
  • 조절되지 않는 고혈압(HBP)(즉, 혈압 >140/90mmHg.)을 포함하는 심혈관 질환이 있는 환자; 또는 연장된 QT 간격을 유발할 수 있는 약물을 받는 경우. HBP가 잘 조절되는 환자는 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다. ("잘 조절된 HBP"는 다음과 같이 정의됩니다: HBP는 항고혈압 치료로 ≤ 140/90mmHg일 수 있습니다). 3가지 이상의 항고혈압제가 필요한 사람은 의료 모니터와 상의해야 합니다.

  • 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하거나 통제되지 않거나 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

    1. 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 3개월 이내의 불안정 협심증 병력
    2. 1년 이내의 뇌혈관 사고 병력 또는 3개월 이내의 일과성 허혈 발작(TIA) 병력
    3. 6개월 이내에 내장 경색을 포함한 말초 혈관 경색의 모든 병력
    4. 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 또는 등록 전 6개월 이내에 지역 기관 표준에 따라 정상 하한치 미만인 좌심실 박출률(LVEF) 등록에
    5. 임상적으로 의미 있는(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력 또는 심실 부정맥의 병력
    6. 등록 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증. 정맥 혈전색전증 사건을 경험한 환자는 상태가 최적의 개입으로 잘 조절되는 경우에만 자격이 있어야 합니다(치료 의사가 결정함). 지속적인 예방적 항응고는 허용됩니다.
    7. 6개월 이내의 심장우회술 및 지난 3개월 이내의 스텐트 시술을 포함하는 혈관재생술을 받은 환자는 제외되어야 합니다.
  • 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식의 병력이 있거나 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 사전 동의일 전 최근 6개월 동안 활성 면역 억제가 있거나 사전 동의 날짜 전 최근 6개월 동안 활성 면역 억제가 있는 경우
  • CCyR을 가진 CML CP 환자
  • CML 또는 Ph+ ALL과 무관한 심각한 출혈 장애가 있는 환자
  • 연구 참여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구자가 등록에 적합하지 않다고 생각하는 그러한 수술의 부작용으로부터 회복되지 않은 환자
  • 세포학적으로 확인된 중추신경계(CNS) 침범(무증상인 경우 첫 치료 전에 척수액 검사가 필요하지 않음)
  • 연구 시작 1년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종 환자는 완전한 절제를 받았고 연구 등록 시점에 질병이 없는 것으로 간주되는 경우 제외되지 않습니다.
  • 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 HIV 항체 양성, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 HBsAg 양성, C형 간염 바이러스(HCV)의 알려진 이력을 포함하여 진행 중이거나 활성 감염이 있는 경우. 양성 HCV 항체를 가진 환자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
  • 현재 양성 면봉을 가지고 있는 COVID-19 환자
  • HbA1C 값 > 7.5%로 정의되는 당뇨병이 잘 조절되지 않는 환자. 기존에 잘 조절된 당뇨병이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  • 연구 약물의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기
  • 임신 또는 수유
  • 시험자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자 안전을 구성하거나 연구 약물에 대한 안전성 및 유효성 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 B
의약품: Ascentage Pharma HQP1351 생체 이용 가능 억제제
HQP1351 격일로 입으로 복용
실험적: 코호트 A
의약품: Ascentage Pharma HQP1351 생체 이용 가능 억제제
HQP1351 격일로 입으로 복용
실험적: 코호트 C
의약품: Ascentage Pharma HQP1351 생체 이용 가능 억제제
HQP1351 격일로 입으로 복용
실험적: 코호트 D
의약품: Ascentage Pharma HQP1351 생체 이용 가능 억제제
HQP1351 격일로 입으로 복용
의약품: 블리나투모맙
모든 환자에게 매일 28μg(1주기 1일부터 7일까지 매일 9μg)의 용량으로 연속 IV 주입으로 투여했습니다.
다른 이름들:
  • 블린사이토

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HQP1351의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 28일
HQP1351의 최대 혈장 농도(Cmax) 평가
28일
HQP1351의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 28일
HQP1351의 AUC(Area Under the Curve)를 평가하려면
28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ascentage Pharma Group Inc.

수사관

  • 연구 의자: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 9일

기본 완료 (추정된)

2029년 12월 27일

연구 완료 (추정된)

2030년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 5일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 4일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HQP1351CU101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다