Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie HQP1351 u subjektů s refrakterní CML a Ph+ ALL

4. listopadu 2025 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Studie fáze Ib farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti perorálně podávaného HQP1351 u pacientů s refrakterní chronickou myeloidní leukémií (CML) a Ph+ akutní lymfoblastickou leukémií (Ph+ ALL)

Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze Ib k vyhodnocení farmakokinetiky (PK) HQP1351 a ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) HQP1351 u subjektů s chronickou fází CML (CP), akcelerovanou fází (AP ), nebo blastová fáze (BP) nebo s Ph+ ALL, kteří prodělali rezistenci nebo intoleranci na alespoň dva inhibitory tyrosinkinázy (TKI) nebo u subjektů s Ph+ B-buněčným prekurzorem (BCP) ALL nebo lymfoidní blastovou fází CML (CML LBP ), kteří zažili rezistenci nebo intoleranci k alespoň jedné druhé nebo pozdější generaci TKI.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 40 pacientů bude randomizováno v poměru 3:3:2 do jedné ze tří kohort s monoterapií HQP1351 (Kohorta A, B a C): 30 mg každý druhý den (QOD), 40 mg QOD a 50 mg QOD, s 15, 15 a 10 pacientů v kohortě A, B a C. První cyklus 28 dnů je považován za období pozorování toxicity omezující dávku (DLT). Pokud výskyt DLT přesáhne 20 % (2 pacienti) v kohortě s dávkou 50 mg během prvního cyklu terapie, bude tato kohorta s dávkou zastavena. Randomizace bude stratifikována do 4 skupin: T315I mutované CML-CP a CML-AP, T315I nemutované CML-CP, T315I nemutované CML-AP a CML-BP a Ph+ ALL, aby bylo zajištěno, že podskupiny budou zastoupeny napříč všemi dávkami kohorty. Vzorky krve budou odebírány od každého subjektu ve specifikovaných časových bodech pro vyhodnocení PK HQP1351. RP2D HQP1351 bude stanovena na základě komplexních analýz PK, bezpečnosti a účinnosti u amerických pacientů léčených HQP1351 ve srovnání s čínskými pacienty.

Vhodní pacienti budou mít rezistenci vůči onemocnění nebo intoleranci k alespoň dvěma TKI, u pacientů s mutací T315I není počet předléčených TKI omezen. Pacientům bude podáván HQP1351 orálně QOD po dobu 28 dnů (1 cyklus).

Do kohorty D (HQP1351 + blinatumomab) budou zařazeni pacienti s relabující/refrakterní Ph+ BCP ALL nebo CML-BP s použitím eskalace a expanze dávky. Pacientům bude podáván HQP1351 perorálně QOD v přidělené dávce s blinatumomabem v opakovaných 42denních cyklech. První cyklus 42 dní je považován za období pozorování DLT. Počáteční dávka HQP1351 bude 30 mg QOD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

242

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dennis Kim, MD
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Omer Jamy, MD
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Koller, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Hunter, MD
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Nábor
        • Augusta Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge Cortes, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Baer, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sudipto Mukherjee, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elias Jabbour, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vivian Oehler, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro monoterapii HQP1351 musí mít pacienti CML v jakékoli fázi (CP, AP nebo BP jakéhokoli fenotypu) nebo Ph+ ALL, s mutací T315I nebo bez ní
  • U kohorty D musí být pacienti s Ph+ BCP ALL nebo CML LBP rezistentní nebo netolerující alespoň jednu druhou nebo pozdější generaci TKI, jako je dasatinib, nilotinib, bosutinib a ponatinib, a to i přes optimální podpůrnou péči

  • Pouze pro monoterapii HQP1351: Buďte dříve léčeni a vyvinuli jste rezistenci nebo intoleranci k nejméně dvěma TKI včetně ponatinibu, imatinibu, dasatinibu, nilotinibu, bosutinibu a asciminibu. U pacientů s mutací T315I není počet předléčených TKI omezen.

    1. Definice rezistence na léčbu první linie TKI odkazuje na doporučení European Leukemia Net (ELN). Definice jsou stejné pro pacienty s CP, AP, BP a Ph+ ALL a platí i pro léčbu druhé linie, kdy byla léčba první linie změněna pro intoleranci. Pacienti musí splňovat alespoň jedno kritérium:

      1. Tři měsíce po zahájení léčby: nekompletní hematologická odpověď (CHR) a/nebo Ph+ >95 %
      2. Šest měsíců po zahájení léčby: BCR-ABL1 > 10 % a/nebo Ph+ > 35 %
      3. Dvanáct měsíců po zahájení léčby: BCR-ABL1 > 1 % a/nebo Ph+ > 0 %
      4. Poté a kdykoli po zahájení léčby: Ztráta CHR nebo ztráta kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) nebo potvrzená ztráta velké molekulární odpovědi (MMR) (ve 2 po sobě jdoucích testech, z nichž jeden s BCR-ABL1 hladina transkriptů ≥1 %), mutace, klonální chromozomové abnormality v Ph+ buňkách (CCA/Ph+)

    2. Definice rezistence na léčbu TKI druhé linie

      a) U pacientů s CML CP: pacienti musí splňovat alespoň jedno následující kritérium:

      i.) Tři měsíce po zahájení terapie: Žádná CHR nebo Ph+ >95 % nebo nové mutace

      ii.) Šest měsíců po zahájení terapie: BCR-ABL1>10 % a/nebo Ph+ >65 % a/nebo nové mutace

      iii.) Dvanáct měsíců po zahájení terapie: BCR-ABL1>1 % a/nebo Ph+ >35 % a/nebo nové mutace

      iv.) Poté a kdykoli po zahájení terapie: Ztráta CHR nebo ztráta CCyR, nové mutace, potvrzená ztráta MMR (ve 2 po sobě jdoucích testech, z nichž jeden s hladinou transkriptů BCR-ABL1 ≥1 %), klonální chromozom abnormality v buňkách Ph+ (CCA/Ph+)

      b) U pacientů s CML AP: pacienti musí splňovat alespoň jedno následující kritérium:

      i.) Tři měsíce po zahájení léčby: selhání dosažení velké hematologické odpovědi (MaHR)

      ii.) Kdykoli po zahájení léčby ztráta MaHR potvrzená alespoň 2 po sobě jdoucími analýzami oddělenými alespoň 4 týdny

      iii.) Kdykoli po zahájení terapie vývoj nových mutací BCR-ABL kinázové domény v nepřítomnosti MaHR

      c) U pacientů s CML BP a Ph+ ALL: pacienti musí splňovat alespoň jedno následující kritérium:

      i) Jeden měsíc po zahájení terapie: nedosažení MaHR

      ii) Kdykoli po zahájení léčby ztráta MaHR potvrzená alespoň 2 po sobě jdoucími analýzami oddělenými alespoň 1 týdnem

      iii) Kdykoli po zahájení terapie vývoj nových mutací BCR-ABL kinázové domény v nepřítomnosti MaHR

    3. Intolerance vůči TKI je definována jako:

      1. Nehematologické AE: pacienti s toxicitou 3. nebo 4. stupně během léčby TKI nebo s přetrvávající toxicitou 2. stupně, nereagující na optimální léčbu, včetně úpravy dávky v nepřítomnosti CCyR u pacientů s CP nebo MaHR u pacientů s AP/BP nebo Ph+ ALL
      2. Hematologické nežádoucí účinky: pacienti s toxicitou 3. nebo 4. stupně během léčby TKI, která je recidivující poté, co nereaguje po optimální léčbě, včetně úpravy dávky při absenci CCyR u pacientů s CP nebo MaHR u pacientů s AP/BP nebo Ph+ ALL
  • Pacienti poskytující písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Minimální životnost 3 měsíce a více

  • Pacienti s adekvátní funkcí orgánů, jak je definováno níže:

    1. Kreatinin < 2 × horní hranice normy (ULN); nebo kreatinin > 2 × ULN, s 24h glomerulární filtrací (GFR) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
    2. Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
    3. Celkový bilirubin < 1,5 × ULN
    4. Aspartátaminotransferáza (AST [sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)]) a alaninaminotransferáza (ALT [sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT)]) < 3 × ULN pro instituci (<5 × ULN při postižení jater leukémií)
    5. Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN
    6. Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Funkce srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %
  • Normální QT interval korigovaný Fridericia (QTcF) interval na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) hodnocení: muž ≤ 450 ms, žena ≤ 470 ms
  • U žen ve fertilním věku musí být před zápisem zjištěn negativní těhotenský test. A způsobilí pacienti ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery po celou dobu účasti v této studii.
  • Schopnost dodržovat studijní postupy, podle názoru výzkumníka

Kritéria vyloučení:

  • Přijatá terapie TKI během 5 poločasů nebo 7 dní před první dávkou HQP1351, podle toho, co je kratší, nebo jakékoli nežádoucí účinky (AE) (kromě alopecie a pigmentace), které se neobnovily na CTCAE v5.0 stupeň 0-1 z důvodu jakéhokoli jiného léčby

  • Přijímal další terapie takto:

    1. U pacientů s CP a AP dostávali hydroxymočovinu nebo anagrelid během 24 hodin před první dávkou HQP1351; nebo interferonem, imunoterapií nebo cytarabinem během 14 dnů před první dávkou HQP1351; nebo jakoukoli jinou radioterapii, cytotoxickou chemoterapii nebo hodnocenou terapii během 28 dnů před podáním první dávky HQP1351
    2. U pacientů s BP dostávali chemoterapii během 7 dnů před první dávkou HQP1351
    3. U pacientů s Ph+ ALL dostávali kortikosteroidy během 24 hodin před první dávkou HQP1351 nebo dostávali chemoterapii během 7 dnů před první dávkou HQP1351
    4. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni lékem, který má potenciál interagovat s HQP1351
    5. Pacienti, kteří byli léčeni HQP1351
    6. Pacienti vyžadující jinou imunosupresivní léčbu než krátkodobou léčbu steroidy
  • Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv
  • Pacienti s kardiovaskulárními chorobami, včetně nekontrolovaného vysokého krevního tlaku (HBP) (tj. krevního tlaku >140/90 mmHg.); nebo užívání léků, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu. Za zařazení lze považovat pacienty s dobře kontrolovaným HBP. ("dobře kontrolovaný HBP" je definován jako: HBP může být ≤ 140/90 mmHg při antihypertenzní léčbě). Pacienti vyžadující 3 nebo více antihypertenziv by měli být prodiskutováni s lékařem.

  • Trpíte klinicky významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na:

    1. Jakákoli anamnéza infarktu myokardu (IM) během 6 měsíců nebo nestabilní anginy pectoris během 3 měsíců
    2. Jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze během 1 roku nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 3 měsíců
    3. Jakákoli anamnéza periferního vaskulárního infarktu, včetně viscerálního infarktu během 6 měsíců
    4. Městnavé srdeční selhání (CHF) (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]) během 6 měsíců před zařazením nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů během 6 měsíců před k zápisu
    5. Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie nebo jakákoliv anamnéza ventrikulární arytmie
    6. Žilní tromboembolismus, včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, do 3 měsíců před zařazením. Pacienti, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu, by měli být zahrnuti pouze v případě, že je stav dobře kontrolován s optimální intervencí (jak stanoví ošetřující lékař). Pokračování profylaktické antikoagulace je přijatelné.
    7. Pacienti s revaskularizačními výkony včetně srdečního bypassu během 6 měsíců a stentování během posledních 3 měsíců by měli být vyloučeni.
  • mít v anamnéze autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk nebo s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo aktivní imunosupresí v posledních 6 měsících před datem informovaného souhlasu nebo aktivní imunosupresi v posledních 6 měsících před datem informovaného souhlasu
  • CML CP pacienti s CCyR
  • Pacienti, kteří mají významnou poruchu krvácení nesouvisející s CML nebo Ph+ ALL
  • Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavili z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku, které zkoušející nepovažuje za vhodné pro zařazení do studie
  • Cytologicky potvrzené postižení centrálního nervového systému (CNS) (pokud je asymptomatické, není před prvním ošetřením nutné vyšetření míšního moku)
  • Pacienti s jinou primární malignitou do 1 roku od vstupu do studie. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci a jsou považováni za prosté onemocnění v době vstupu do studie.
  • Máte probíhající nebo aktivní infekci, včetně známé anamnézy viru imunodeficience (HIV) nebo pozitivních protilátek proti HIV, viru hepatitidy B (HBV) nebo pozitivního HBsAg, viru hepatitidy C (HCV). Pacienti, kteří mají pozitivní HCV protilátky, musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  • Pacienti s COVID-19, kteří mají nyní pozitivní výtěr
  • Pacienti, kteří mají špatně kontrolovaný diabetes, definovaný jako hodnoty HbA1C > 7,5 %. Pacienti s již existujícím, dobře kontrolovaným diabetem nejsou vyloučeni.
  • Známá alergie na kteroukoli složku ve studovaném léku
  • Těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří mají jakékoli stavy nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru zahrnovaly bezpečnost pacienta nebo narušovaly hodnocení bezpečnosti a účinnosti studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta B
Lék: Ascentage Pharma HQP1351 biologicky dostupný inhibitor
HQP1351 užívaný ústy každý druhý den
Experimentální: Kohorta A
Lék: Ascentage Pharma HQP1351 biologicky dostupný inhibitor
HQP1351 užívaný ústy každý druhý den
Experimentální: Kohorta C
Lék: Ascentage Pharma HQP1351 biologicky dostupný inhibitor
HQP1351 užívaný ústy každý druhý den
Experimentální: Kohorta D
Lék: Ascentage Pharma HQP1351 biologicky dostupný inhibitor
HQP1351 užívaný ústy každý druhý den
Lék: Blinatumomab
Podává se všem pacientům jako kontinuální IV infuze v dávce 28 μg denně (9 μg denně pro cyklus 1 Den 1 až Den 7).
Ostatní jména:
  • Blancyto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) HQP1351
Časové okno: 28 dní
K vyhodnocení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) HQP1351
28 dní
Oblast pod křivkou (AUC) HQP1351
Časové okno: 28 dní
K vyhodnocení plochy pod křivkou (AUC) HQP1351
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HQP1351CU101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit