Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av HQP1351 i emner med refraktær CML og Ph+ ALL

4. november 2025 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase Ib-studie av farmakokinetikken, sikkerheten og effekten av oralt administrert HQP1351 hos personer med refraktær kronisk myeloisk leukemi (CML) og Ph+ akutt lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL)

En multisenter, åpen, randomisert fase Ib-studie for å evaluere farmakokinetikken (PK) til HQP1351 og for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av HQP1351 hos personer med CML kronisk fase (CP), akselerert fase (AP) ), eller blastfase (BP) eller med Ph+ ALL, som har opplevd resistens eller intoleranse mot minst to tyrosinkinasehemmere (TKI) eller hos personer med Ph+ B-celleforløper (BCP) ALL eller lymfoid blastfase CML (CML LBP) ), som har opplevd motstand eller intoleranse mot minst én andre eller senere generasjons TKI.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 40 pasienter vil bli randomisert i forholdet 3:3:2 til en av tre HQP1351 monoterapidosekohorter (Kohort A, B og C): 30 mg annenhver dag (QOD), 40 mg QOD og 50 mg QOD, med 15, 15 og 10 pasienter i kohort A, B og C. Den første syklusen på 28 dager regnes som observasjonsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT). Hvis forekomsten av DLT-er overstiger 20 % (2 pasienter) i 50 mg-dosekohorten i løpet av den første terapisyklusen, vil denne dosekohorten bli stoppet. Randomiseringen vil bli stratifisert til 4 grupper: T315I-mutert CML-CP og CML-AP, T315I-u-mutert CML-CP, T315I-umutert CML-AP og CML-BP og Ph+ ALL for å sikre at undergruppene er representert på tvers av alle doser kohorter. Blodprøver vil bli samlet inn fra hvert individ på angitte tidspunkter for å evaluere PK av HQP1351. RP2D for HQP1351 vil bli bestemt basert på de omfattende analysene av farmakokinetiske, sikkerhets- og effektdata til amerikanske pasienter behandlet med HQP1351, sammenlignet med kinesiske pasienter.

Kvalifiserte pasienter vil ha sykdomsresistens mot eller intoleranse mot minst to TKI-er, for pasienter med T315I-mutasjon er antall forhåndsbehandlede TKI-er ikke begrenset. Pasienter vil bli administrert HQP1351 oralt QOD i løpet av en periode på 28 dager (1 syklus).

Kohort D (HQP1351 + blinatumomab) vil inkludere pasienter med residiverende/refraktær Ph+ BCP ALL eller CML-BP ved bruk av en doseeskalerings- og utvidelsesdesign. Pasienter vil bli administrert HQP1351 oralt QOD i en tilordnet dose med blinatumomab ved gjentatte 42-dagers sykluser. Den første syklusen på 42 dager regnes som DLT-observasjonsperioden. Startdosen av HQP1351 vil være 30 mg QOD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

242

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Dennis Kim, MD
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Omer Jamy, MD
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Koller, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Hunter, MD
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jorge Cortes, MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Baer, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sudipto Mukherjee, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elias Jabbour, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vivian Oehler, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For HQP1351 monoterapi må pasienter ha KML i alle faser (CP, AP eller BP av enhver fenotype) eller Ph+ ALL, med eller uten T315I mutasjon
  • For kohort D må pasienter med Ph+ BCP ALL eller CML LBP være resistente eller intolerante mot minst én sekund eller senere generasjons TKI, slik som dasatinib, nilotinib, bosutinib og ponatinib, til tross for optimal støttebehandling

  • Kun for HQP1351 monoterapi: Vær tidligere behandlet med og utviklet resistens eller intoleranse mot minst to TKI inkludert ponatinib, imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib og asciminib. For pasienter med en T315I-mutasjon er antallet forhåndsbehandlede TKI-er ikke begrenset.

    1. Definisjonen av resistens mot førstelinje TKI-behandling viser til anbefalinger fra European Leukemia Net (ELN). Definisjonene er de samme for pasienter i CP, AP, BP og Ph+ ALL, og gjelder også for andrelinjebehandling, da førstelinjebehandling ble endret for intoleranse. Pasientene må oppfylle minst ett kriterium:

      1. Tre måneder etter oppstart av behandling: ikke-fullstendig hematologisk respons (CHR) og/eller Ph+ >95 %
      2. Seks måneder etter behandlingsstart: BCR-ABL1>10 % og/eller Ph+ >35 %
      3. Tolv måneder etter behandlingsstart: BCR-ABL1>1% og/eller Ph+>0%
      4. Deretter, og når som helst etter oppstart av terapi: Tap av CHR, eller tap av fullstendig cytogenetisk respons (CCyR), eller bekreftet tap av major molekylær respons (MMR) (i 2 påfølgende tester, hvorav en med en BCR-ABL1 transkripsjonsnivå ≥1%), mutasjoner, klonale kromosomavvik i Ph+-celler (CCA/Ph+)

    2. Definisjonen av resistens mot andrelinje TKI-behandling

      a) For CML CP-pasienter: pasientene må oppfylle minst ett kriterium som følger:

      i.) Tre måneder etter oppstart av terapi: Ingen CHR eller Ph+ >95 % eller nye mutasjoner

      ii.) Seks måneder etter oppstart av terapi: BCR-ABL1>10 % og/eller Ph+ >65 % og/eller nye mutasjoner

      iii.) Tolv måneder etter oppstart av terapi: BCR-ABL1>1 % og/eller Ph+ >35 % og/eller nye mutasjoner

      iv.) Deretter, og når som helst etter oppstart av terapi: Tap av CHR eller tap av CCyR, nye mutasjoner, bekreftet tap av MMR (i 2 påfølgende tester, hvorav en med et BCR-ABL1 transkripsjonsnivå ≥1%), klonalt kromosom abnormiteter i Ph+ celler (CCA/Ph+)

      b) For CML AP-pasienter: pasientene må oppfylle minst ett kriterium som følger:

      i.) Tre måneder etter oppstart av terapi: manglende oppnåelse av en større hematologisk respons (MaHR)

      ii.) Når som helst etter oppstart av terapi, tap av en MaHR, bekreftet i minst 2 påfølgende analyser adskilt med minst 4 uker

      iii.) Når som helst etter oppstart av terapi, utvikling av nye BCR-ABL kinasedomene mutasjoner i fravær av en MaHR

      c) For pasienter med CML BP og Ph+ ALL: pasientene må oppfylle minst ett kriterium som følger:

      i) En måned etter oppstart av terapi: manglende oppnåelse av MaHR

      ii) Når som helst etter oppstart av terapi, tap av en MaHR, bekreftet i minst 2 påfølgende analyser atskilt med minst 1 uke

      iii) Når som helst etter oppstart av terapi, utvikling av nye BCR-ABL kinasedomenemutasjoner i fravær av en MaHR

    3. Intoleranse overfor TKI er definert som:

      1. Ikke-hematologiske bivirkninger: pasienter med grad 3 eller 4 toksisitet under TKI-behandling, eller med vedvarende grad 2 toksisitet, som ikke reagerer på optimal behandling, inkludert dosejusteringer i fravær av en CCyR for CP-pasienter eller MaHR for AP/BP- eller Ph+ ALL-pasienter
      2. Hematologiske bivirkninger: pasienter med grad 3 eller 4 toksisitet under TKI-behandling, som er tilbakevendende etter at de ikke har respondert etter optimal behandling, inkludert dosejusteringer i fravær av en CCyR for CP-pasienter eller MaHR for AP/BP- eller Ph+ ALL-pasienter
  • Pasienter som gir skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte aktiviteter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
  • Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mer

  • Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    1. Kreatinin < 2 × øvre normalgrense (ULN); eller, kreatinin > 2 × ULN, med 24 timers glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
    2. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
    3. Totalt bilirubin < 1,5 × ULN
    4. Aspartataminotransferase (AST [serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)]) og alaninaminotransferase (ALT [serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT)]) < 3 × ULN for institusjon (<5×ULN hvis leverpåvirkning med leukemi)
    5. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 × ULN
    6. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %
  • Normalt QT-intervall korrigert Fridericia (QTcF) intervall ved screening elektrokardiogram (EKG) evaluering: mann ≤450ms, kvinne ≤470ms
  • For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest etableres før påmelding. Og de kvalifiserte kvinnelige og mannlige pasientene med fertil alder må godta å bruke en effektiv form for prevensjon med sine seksuelle partnere gjennom hele deltakelsen i denne studien
  • Evne til å følge studieprosedyrer, etter etterforskerens mening

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk TKI-behandling innen 5 halveringstider eller 7 dager før første dose av HQP1351, avhengig av hva som er kortest, eller eventuelle uønskede hendelser (unntatt alopecia og pigmentering) som ikke ble gjenopprettet til CTCAE v5.0 grad 0-1 på grunn av andre behandlinger

  • Fikk andre terapier som følger:

    1. For CP- og AP-pasienter, mottok hydroksyurea eller anagrelid innen 24 timer før den første dosen av HQP1351; eller interferon, immunterapi eller cytarabin innen 14 dager før den første dosen av HQP1351; eller annen strålebehandling, cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før du mottar den første dosen av HQP1351
    2. For BP-pasienter mottok kjemoterapi innen 7 dager før den første dosen av HQP1351
    3. For Ph+ ALL-pasienter, fikk kortikosteroider innen 24 timer før den første dosen av HQP1351, eller fikk kjemoterapi innen 7 dager før den første dosen av HQP1351
    4. Pasienter som for tiden mottar behandling med en medisin som har potensial til å samhandle med HQP1351
    5. Pasienter som hadde blitt behandlet med HQP1351
    6. Pasienter som trenger annen immunsuppressiv behandling enn kort tid med steroid
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjon av studiemedisiner betydelig
  • Pasienter med kardiovaskulære sykdommer, inkludert ukontrollert høyt blodtrykk (HBP) (det vil si blodtrykk >140/90 mmHg.); eller motta legemidler som kan forårsake forlenget QT-intervall. Pasienter med godt kontrollert HBP kan anses å være inkludert. ("godt kontrollert HBP" er definert som: HBP kan være ≤ 140/90 mmHg med antihypertensiv behandling). De som trenger 3 eller flere antihypertensive medisiner bør diskuteres med medisinsk monitor.

  • Har klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Enhver historie med hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder eller ustabil angina innen 3 måneder
    2. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke innen 1 år, eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 3 måneder
    3. Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inkludert visceralt infarkt innen 6 måneder
    4. Kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) innen 6 måneder før påmelding, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense, i henhold til lokale institusjonelle standarder, innen 6 måneder før til påmelding
    5. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi eller enhver historie med ventrikulær arytmi
    6. Venøs tromboemboli, inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli, innen 3 måneder før påmelding. Pasienter som har opplevd en venøs tromboembolisk hendelse bør kun være kvalifisert hvis tilstanden er godt kontrollert med optimal intervensjon (som bestemt av behandlende lege). Fortsatt profylaktisk antikoagulasjon er akseptabelt.
    7. Pasienter med revaskulariseringsprosedyrer inkludert kardial bypass innen 6 måneder og stenting innen de siste 3 månedene bør ekskluderes.
  • Har en historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon, eller med aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD), eller aktiv immunsuppresjon de siste 6 månedene før informert samtykkedato eller aktiv immunsuppresjon i de siste 6 månedene før informert samtykkedato
  • CML CP-pasienter med CCyR
  • Pasienter som har en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML eller Ph+ ALL
  • Pasienter som gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker før studiestart eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik operasjon som etterforskeren ikke anser som passende for registrering
  • Cytologisk bekreftet involvering av sentralnervesystemet (CNS) (hvis asymptomatisk, er spinalvæskeundersøkelse ikke nødvendig før første behandling)
  • Pasienter med annen primær malignitet innen 1 år etter studiestart. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon og anses som sykdomsfrie på tidspunktet for studiestart.
  • Har pågående eller aktiv infeksjon, inkludert kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller HIV-antistoffpositivt, hepatitt B-virus (HBV) eller HBsAg-positivt, hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som har positivt HCV-antistoff må ha en upåviselig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med COVID-19 som nå presenterer med positiv vattpinne
  • Pasienter som har dårlig kontrollert diabetes, definert som HbA1C-verdier på > 7,5 %. Pasienter med allerede eksisterende, godt kontrollert diabetes er ikke ekskludert.
  • Kjent allergi mot noen komponenter i studiemedisinen
  • Gravid eller ammende
  • Pasienter som har noen tilstander eller sykdom som, i henhold til vurderingene til etterforskeren eller den medisinske overvåkeren, vil omfatte pasientsikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerhet og effekt til studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort B
Legemiddel: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgjengelig hemmer
HQP1351 tatt gjennom munnen annenhver dag
Eksperimentell: Kohort A
Legemiddel: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgjengelig hemmer
HQP1351 tatt gjennom munnen annenhver dag
Eksperimentell: Kohort C
Legemiddel: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgjengelig hemmer
HQP1351 tatt gjennom munnen annenhver dag
Eksperimentell: Kohort D
Legemiddel: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgjengelig hemmer
HQP1351 tatt gjennom munnen annenhver dag
Legemiddel: Blinatumomab
Administrert til alle pasienter som en kontinuerlig IV-infusjon i en dosering på 28μg daglig (9μg daglig for syklus 1 dag 1 til dag 7).
Andre navn:
  • Blincyto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HQP1351
Tidsramme: 28 dager
For å evaluere den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) til HQP1351
28 dager
Area Under the Curve (AUC) til HQP1351
Tidsramme: 28 dager
For å evaluere arealet under kurven (AUC) til HQP1351
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2020

Primær fullføring (Antatt)

27. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HQP1351CU101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere