Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie HQP1351 u pacjentów z oporną na leczenie CML i Ph+ ALL

4 listopada 2025 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.

Badanie fazy Ib farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności HQP1351 podawanego doustnie pacjentom z oporną na leczenie przewlekłą białaczką szpikową (CML) i ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ (Ph+ ALL)

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy Ib mające na celu ocenę farmakokinetyki (PK) HQP1351 i określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) HQP1351 u pacjentów z CML w fazie przewlekłej (CP), fazie akceleracji (AP ) lub w fazie przełomu blastycznego (BP) lub z Ph+ ALL, u których wystąpiła oporność lub nietolerancja na co najmniej dwa inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) lub u osób z Ph+ ALL prekursorem limfocytów B (BCP) lub limfoidalną fazą przełomu blastycznego CML (CML LBP ), którzy doświadczyli oporności lub nietolerancji na co najmniej jeden TKI drugiej lub późniejszej generacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 40 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:3:2 do jednej z trzech kohort monoterapii HQP1351 (kohorty A, B i C): 30 mg co drugi dzień (QOD), 40 mg QOD i 50 mg QOD, z 15, 15 i 10 pacjentów w kohortach A, B i C. Pierwszy cykl trwający 28 dni uważa się za okres obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Jeśli częstość występowania DLT przekroczy 20% (2 pacjentów) w kohorcie dawki 50 mg podczas pierwszego cyklu terapii, ta kohorta dawki zostanie zatrzymana. Randomizacja zostanie podzielona na 4 grupy: CML-CP i CML-AP z mutacją T315I, CML-CP bez mutacji T315I, CML-AP bez mutacji T315I oraz CML-BP i Ph+ ALL, aby zapewnić reprezentację podgrup we wszystkich dawkach kohorty. Próbki krwi będą pobierane od każdego osobnika w określonych punktach czasowych w celu oceny farmakokinetyki HQP1351. RP2D HQP1351 zostanie określony na podstawie kompleksowych analiz danych PK, bezpieczeństwa i skuteczności pacjentów z USA leczonych HQP1351 w porównaniu z pacjentami z Chin.

Kwalifikujący się pacjenci będą wykazywać oporność lub nietolerancję co najmniej dwóch TKI, w przypadku pacjentów z mutacją T315I liczba wstępnie leczonych TKI nie jest ograniczona. Pacjentom będzie podawany HQP1351 doustnie QOD przez okres 28 dni (1 cykl).

Do kohorty D (HQP1351 + blinatumomab) zostaną włączeni pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie Ph+ BCP ALL lub CML-BP z zastosowaniem schematu zwiększania i zwiększania dawki. Pacjentom będzie podawany doustnie HQP1351 QOD w przypisanej dawce z blinatumomabem w powtarzanych 42-dniowych cyklach. Pierwszy cykl 42 dni jest uważany za okres obserwacji DLT. Początkowa dawka HQP1351 będzie wynosić 30 mg QOD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

242

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrutacyjny
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Główny śledczy:
          • Dennis Kim, MD
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Omer Jamy, MD
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
        • Główny śledczy:
          • Paul Koller, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anthony Hunter, MD
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Rekrutacyjny
        • Augusta Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Jorge Cortes, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maria Baer, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sudipto Mukherjee, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elias Jabbour, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vivian Oehler, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W przypadku monoterapii HQP1351 pacjenci muszą mieć CML w dowolnej fazie (CP, AP lub BP dowolnego fenotypu) lub Ph+ ALL, z lub bez mutacji T315I
  • W kohorcie D pacjenci z Ph+ BCP ALL lub CML LBP muszą wykazywać oporność lub nietolerancję na co najmniej jeden TKI drugiej lub późniejszej generacji, taki jak dazatynib, nilotynib, bosutynib i ponatynib, pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego

  • Tylko w przypadku monoterapii HQP1351: wcześniejsze leczenie i rozwinięta oporność lub nietolerancja na co najmniej dwa TKI, w tym ponatynib, imatynib, dazatynib, nilotynib, bosutynib i asciminib. W przypadku pacjentów z mutacją T315I liczba wstępnie leczonych TKI nie jest ograniczona.

    1. Definicja oporności na leczenie pierwszego rzutu TKI odnosi się do zaleceń European Leukemia Net (ELN). Definicje są takie same dla pacjentów z CP, AP, BP i Ph+ ALL i dotyczą również leczenia drugiego rzutu, gdy leczenie pierwszego rzutu zostało zmienione z powodu nietolerancji. Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno kryterium:

      1. Trzy miesiące po rozpoczęciu terapii: niepełna odpowiedź hematologiczna (CHR) i/lub Ph+ >95%
      2. Sześć miesięcy po rozpoczęciu terapii: BCR-ABL1 >10% i/lub Ph+ >35%
      3. 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii: BCR-ABL1>1% i/lub Ph+ >0%
      4. Następnie i w dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii: Utrata CHR lub utrata całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) lub potwierdzona utrata głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) (w 2 kolejnych testach, z których jeden z BCR-ABL1 poziom transkryptów ≥1%), mutacje, aberracje klonalne chromosomów w komórkach Ph+ (CCA/Ph+)

    2. Definicja oporności na leczenie drugiej linii TKI

      a) W przypadku pacjentów z CML CP: pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno następujące kryterium:

      i.) Trzy miesiące po rozpoczęciu terapii: Brak CHR lub Ph+ >95% lub nowych mutacji

      ii.) Sześć miesięcy po rozpoczęciu terapii: BCR-ABL1 >10% i/lub Ph+ >65% i/lub nowe mutacje

      iii.) 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii: BCR-ABL1 >1% i/lub Ph+ >35% i/lub nowe mutacje

      iv.) Następnie i w dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii: utrata CHR lub utrata CCyR, nowe mutacje, potwierdzona utrata MMR (w 2 kolejnych testach, z czego jeden z poziomem transkryptów BCR-ABL1 ≥1%), chromosom klonalny nieprawidłowości w komórkach Ph+ (CCA/Ph+)

      b) W przypadku pacjentów z CML AP: pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno następujące kryterium:

      i.) Trzy miesiące po rozpoczęciu terapii: brak uzyskania większej odpowiedzi hematologicznej (MaHR)

      ii.) W dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii utrata MaHR potwierdzona w co najmniej 2 kolejnych analizach w odstępie co najmniej 4 tygodni

      iii.) W dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii rozwój nowych mutacji domeny kinazy BCR-ABL przy braku białka MaHR

      c) W przypadku pacjentów z CML BP i Ph+ ALL: pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno następujące kryterium:

      i) Miesiąc po rozpoczęciu terapii: nieosiągnięcie MaHR

      ii) W dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii utrata MaHR potwierdzona w co najmniej 2 kolejnych analizach w odstępie co najmniej 1 tygodnia

      iii) W dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii rozwój nowych mutacji domeny kinazy BCR-ABL pod nieobecność MaHR

    3. Nietolerancja TKI jest definiowana jako:

      1. Niehematologiczne zdarzenia niepożądane: pacjenci z toksycznością 3. lub 4. stopnia podczas leczenia TKI lub z utrzymującą się toksycznością 2. stopnia, niereagujący na optymalne postępowanie, w tym dostosowanie dawki przy braku CCyR u pacjentów z CP lub MaHR u pacjentów z AP/BP lub Ph+ ALL
      2. AE hematologiczne: pacjenci z toksycznością 3. lub 4. stopnia podczas leczenia TKI, która nawraca po braku odpowiedzi po optymalnym leczeniu, w tym dostosowanie dawki w przypadku braku CCyR u pacjentów z CP lub MaHR u pacjentów z AP/BP lub Ph+ ALL
  • Pacjenci wyrażający pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej

  • Pacjenci z odpowiednią czynnością narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    1. kreatynina < 2 × górna granica normy (GGN); lub kreatynina > 2 × GGN, z 24-godzinnym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
    2. Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
    3. Bilirubina całkowita < 1,5 × GGN
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)]) i aminotransferaza alaninowa (ALT [transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy (SGPT)]) < 3 × GGN dla instytucji (<5 × GGN, jeśli białaczka jest zajęta przez wątrobę)
    5. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 × GGN
    6. Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%
  • Prawidłowy odstęp QT Skorygowany odstęp Fridericia (QTcF) w przesiewowej ocenie elektrokardiogramu (EKG): mężczyźni ≤450 ms, kobiety ≤470 ms
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego. Kwalifikujący się pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi przez cały czas udziału w tym badaniu
  • Zdolność do przestrzegania procedur badania, w opinii Badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał terapię TKI w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni przed pierwszą dawką HQP1351, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, lub jakiekolwiek zdarzenia niepożądane (AE) (z wyjątkiem łysienia i pigmentacji), które nie powróciły do ​​stopnia 0-1 wg CTCAE v5.0 z powodu jakiegokolwiek innego zabiegi

  • Otrzymał inne terapie w następujący sposób:

    1. Pacjenci z CP i AP otrzymywali hydroksymocznik lub anagrelid w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką HQP1351; lub interferon, immunoterapia lub cytarabina w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką HQP1351; lub jakąkolwiek inną radioterapię, chemioterapię cytotoksyczną lub eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki HQP1351
    2. Pacjenci z BP otrzymywali chemioterapię w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki HQP1351
    3. W przypadku pacjentów z Ph+ ALL, którzy otrzymali kortykosteroidy w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką HQP1351 lub otrzymali chemioterapię w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką HQP1351
    4. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie lekiem, który może wchodzić w interakcje z HQP1351
    5. Pacjenci, którzy byli leczeni HQP1351
    6. Pacjenci wymagający terapii immunosupresyjnej innej niż krótkotrwała steroidoterapia
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków
  • Pacjenci z chorobami układu krążenia, w tym z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi (HBP) (tj. >140/90 mmHg.); lub przyjmowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT. Można rozważyć włączenie pacjentów z dobrze kontrolowanym HBP. („dobrze kontrolowane HBP” definiuje się jako: HBP może wynosić ≤ 140/90 mmHg przy leczeniu przeciwnadciśnieniowym). Osoby wymagające 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych należy omówić z monitorem medycznym.

  • Mają klinicznie istotną, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności obejmującą, ale nie ograniczającą się do:

    1. Każda historia zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    2. Każdy incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 1 roku lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 3 miesięcy
    3. Jakikolwiek zawał naczyń obwodowych w wywiadzie, w tym zawał trzewny w ciągu 6 miesięcy
    4. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy, zgodnie z lokalnymi standardami instytucji, w ciągu 6 miesięcy przed do rejestracji
    5. Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej (określonej przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowej lub arytmii komorowej w wywiadzie
    6. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy, powinni być kwalifikowani tylko wtedy, gdy stan jest dobrze kontrolowany dzięki optymalnej interwencji (zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego). Kontynuacja profilaktycznej antykoagulacji jest dopuszczalna.
    7. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy przeprowadzono zabiegi rewaskularyzacji, w tym pomosty aortalno-wieńcowe, oraz stentowanie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, powinni zostać wykluczeni.
  • Mają historię autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub aktywną immunosupresją w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed datą świadomej zgody lub aktywną immunosupresją w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed datą świadomej zgody
  • Pacjenci z CML CP z CCyR
  • Pacjenci z istotną skazą krwotoczną niezwiązaną z CML lub Ph+ ALL
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej operacji, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia do badania
  • Cytologicznie potwierdzone zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w przypadku bezobjawowego badania płynu rdzeniowego nie jest konieczne przed pierwszym zabiegiem)
  • Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 1 roku od włączenia do badania. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję i są uznawani za wolnych od choroby w momencie włączenia do badania.
  • Mają trwającą lub aktywną infekcję, w tym znaną historię wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciała przeciwko HIV, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub HBsAg, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV.
  • Pacjenci z COVID-19, którzy teraz zgłaszają się z pozytywnym wymazem
  • Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą, definiowaną jako wartości HbA1C > 7,5%. Pacjenci z istniejącą wcześniej dobrze kontrolowaną cukrzycą nie są wykluczeni.
  • Znana alergia na jakikolwiek składnik badanego leku
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjenci, u których występują jakiekolwiek schorzenia lub choroby, które według opinii badacza lub osoby monitorującej stan zdrowia zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócają ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta B
Lek: Ascentage Pharma HQP1351 biodostępny inhibitor
HQP1351 przyjmowany doustnie co drugi dzień
Eksperymentalny: Kohorta A
Lek: Ascentage Pharma HQP1351 biodostępny inhibitor
HQP1351 przyjmowany doustnie co drugi dzień
Eksperymentalny: Kohorta C
Lek: Ascentage Pharma HQP1351 biodostępny inhibitor
HQP1351 przyjmowany doustnie co drugi dzień
Eksperymentalny: Kohorta D
Lek: Ascentage Pharma HQP1351 biodostępny inhibitor
HQP1351 przyjmowany doustnie co drugi dzień
Lek: Blinatumomab
Podawany wszystkim pacjentom w ciągłej infuzji dożylnej w dawce 28 μg dziennie (9 μg dziennie w cyklu 1 od dnia 1 do dnia 7).
Inne nazwy:
  • Blincyto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) HQP1351
Ramy czasowe: 28 dni
Aby ocenić maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) HQP1351
28 dni
Pole pod krzywą (AUC) HQP1351
Ramy czasowe: 28 dni
Aby ocenić pole pod krzywą (AUC) HQP1351
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

27 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HQP1351CU101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj