Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение HQP1351 у субъектов с рефрактерным ХМЛ и Ph+ ОЛЛ

4 ноября 2025 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.

Исследование фазы Ib фармакокинетики, безопасности и эффективности перорально вводимого HQP1351 у субъектов с рефрактерным хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) и острым лимфобластным лейкозом Ph+ (Ph+ ALL)

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы Ib для оценки фармакокинетики (ФК) HQP1351 и для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) HQP1351 у субъектов с ХМЛ в хронической фазе (ХФ), ускоренной фазе (АР ), или бластной фазы (ВР), или с Ph+ ОЛЛ, у которых наблюдалась резистентность или непереносимость как минимум к двум ингибиторам тирозинкиназы (ИТК), или у субъектов с Ph+ В-клеточным предшественником (BCP) ОЛЛ или лимфоидной бластной фазой ХМЛ (ХМЛ LBP) ), которые испытали резистентность или непереносимость как минимум одного второго или более позднего поколения TKI.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 40 пациентов будут рандомизированы в соотношении 3:3:2 в одну из трех групп доз монотерапии HQP1351 (группы A, B и C): 30 мг через день (QOD), 40 мг QOD и 50 мг QOD, с 15, 15 и 10 пациентов в группах A, B и C. Первый цикл продолжительностью 28 дней считается периодом наблюдения дозолимитирующей токсичности (DLT). Если частота DLT превышает 20% (2 пациента) в когорте с дозой 50 мг во время первого цикла терапии, эта когорта с дозой будет остановлена. Рандомизация будет разделена на 4 группы: T315I с мутациями CML-CP и CML-AP, T315I без мутаций CML-CP, T315I без мутаций CML-AP и CML-BP и Ph+ ALL, чтобы гарантировать, что подгруппы представлены во всех дозах. когорты. Образцы крови будут собираться у каждого субъекта в определенные моменты времени для оценки PK HQP1351. RP2D HQP1351 будет определяться на основе всестороннего анализа данных о фармакокинетике, безопасности и эффективности пациентов из США, получавших HQP1351, по сравнению с китайскими пациентами.

Подходящие пациенты будут иметь устойчивость к заболеванию или непереносимость как минимум двух ИТК, для пациентов с мутацией T315I количество предварительно леченных ИТК не ограничено. Пациентам будут вводить HQP1351 перорально QOD в течение 28 дней (1 цикл).

В когорту D (HQP1351 + блинатумомаб) будут включены пациенты с рецидивирующим/рефрактерным Ph+ BCP ALL или CML-BP с использованием схемы повышения дозы и расширения. Пациентам будут вводить HQP1351 перорально QOD в назначенной дозе с блинатумомабом в повторных 42-дневных циклах. Первый цикл продолжительностью 42 дня считается периодом наблюдения DLT. Начальная доза HQP1351 будет составлять 30 мг QOD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

242

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Dennis Kim, MD
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
          • Sarah Weaver
          • Номер телефона: 205-975-8080
          • Электронная почта: sarahweaver@uabmc.edu
        • Главный следователь:
          • Omer Jamy, MD
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Главный следователь:
          • Paul Koller, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anthony Hunter, MD
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Augusta Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Jorge Cortes, MD
        • Контакт:
          • Amanda Spires
          • Номер телефона: 706-721-8991
          • Электронная почта: amspires@augusta.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maria Baer, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Erik Lewerenz
          • Номер телефона: 216-442-2524
          • Электронная почта: LEWEREE@ccf.org
        • Главный следователь:
          • Sudipto Mukherjee, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Jovitta Jacob
          • Номер телефона: 713-745-6834
          • Электронная почта: jojacob@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Elias Jabbour, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Контакт:
          • Kaysey Orlowski
          • Номер телефона: 206-667-1997
          • Электронная почта: korlowsk@fredhutch.org
        • Главный следователь:
          • Vivian Oehler, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Для монотерапии HQP1351 пациенты должны иметь ХМЛ в любой фазе (ХП, ОП или БП любого фенотипа) или Ph+ ОЛЛ с мутацией T315I или без нее.
  • Для когорты D пациенты с Ph+ BCP ALL или CML LBP должны быть резистентными или непереносимыми по крайней мере к одному TKI второго или более позднего поколения, таким как дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб и понатиниб, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию.

  • Только для монотерапии HQP1351: ранее лечились и развилась резистентность или непереносимость как минимум к двум ИТК, включая понатиниб, иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб и ациминиб. Для пациентов с мутацией T315I количество предварительно леченных ИТК не ограничено.

    1. Определение резистентности к терапии ИТК первой линии относится к рекомендациям Европейской сети по лейкемии (ELN). Определения одинаковы для пациентов с ХП, ОП, АД и Ph+ ОЛЛ и применимы также к терапии второй линии, когда лечение первой линии было изменено из-за непереносимости. Пациенты должны соответствовать хотя бы одному критерию:

      1. Через три месяца после начала терапии: неполный гематологический ответ (ПГР) и/или Ph+ >95%
      2. Через шесть месяцев после начала терапии: BCR-ABL1>10% и/или Ph+>35%
      3. Через 12 месяцев после начала терапии: BCR-ABL1>1% и/или Ph+>0%
      4. Затем и в любое время после начала терапии: потеря CHR, или потеря полного цитогенетического ответа (CCyR), или подтвержденная потеря основного молекулярного ответа (MMR) (в 2 последовательных тестах, один из которых с BCR-ABL1 уровень транскриптов ≥1%), мутации, клональные хромосомные аномалии в Ph+-клетках (CCA/Ph+)

    2. Определение резистентности к терапии ИТК второй линии

      а) Для пациентов с ХМЛ ХП: пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

      i.) Через три месяца после начала терапии: отсутствие CHR или Ph+ >95% или новых мутаций

      ii.) Через шесть месяцев после начала терапии: BCR-ABL1>10% и/или Ph+>65% и/или новые мутации

      iii.) Через двенадцать месяцев после начала терапии: BCR-ABL1>1% и/или Ph+>35% и/или новые мутации

      IV.) Затем и в любое время после начала терапии: потеря CHR или потеря CCyR, новые мутации, подтвержденная потеря MMR (в 2 последовательных тестах, из которых один с уровнем транскриптов BCR-ABL1 ≥1%), клональная хромосома аномалии Ph+ клеток (CCA/Ph+)

      b) Для пациентов с ХМЛ AP: пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

      i.) Через три месяца после начала терапии: неспособность достичь большого гематологического ответа (MaHR)

      II.) В любое время после начала терапии потеря MaHR, подтвержденная не менее чем в 2 последовательных анализах с промежутком не менее 4 недель

      III.) В любое время после начала терапии развитие новых мутаций домена киназы BCR-ABL в отсутствие MaHR

      в) Для пациентов с ХМЛ БП и Ph+ ОЛЛ: пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

      i) Через месяц после начала терапии: неспособность достичь MaHR

      ii) В любое время после начала терапии потеря MaHR, подтвержденная как минимум в 2 последовательных анализах, разделенных по крайней мере 1 неделей

      iii) в любое время после начала терапии развитие новых мутаций домена киназы BCR-ABL в отсутствие MaHR

    3. Непереносимость ИТК определяется как:

      1. Негематологические НЯ: пациенты с токсичностью 3 или 4 степени во время лечения ИТК или с персистирующей токсичностью 2 степени, не реагирующие на оптимальное лечение, включая коррекцию дозы при отсутствии CCyR для пациентов с ХП или MaHR для пациентов с AP/BP или Ph+ ALL.
      2. Гематологические НЯ: пациенты с токсичностью 3 или 4 степени во время лечения ИТК, которые рецидивируют после отсутствия ответа после оптимального лечения, включая корректировку дозы при отсутствии CCyR для пациентов с ХП или MaHR для пациентов с AP / BP или Ph + ALL.
  • Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие до начала каких-либо действий, связанных с исследованием
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
  • Минимальная ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более

  • Пациенты с адекватной функцией органов, как определено ниже:

    1. креатинин < 2 × верхняя граница нормы (ВГН); или креатинин > 2 × ВГН, с 24-часовой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин (Cockcroft-Gault)
    2. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
    3. Общий билирубин < 1,5 × ВГН
    4. Аспартатаминотрансфераза (AST [сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)]) и аланинаминотрансфераза (ALT [сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT)]) < 3 × ВГН для учреждения (<5 × ВГН при поражении печени с лейкемией)
    5. Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН
    6. Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН
  • Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50%
  • Нормальный интервал QT с поправкой на интервал Фридериции (QTcF) при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ): мужчины ≤450 мс, женщины ≤470 мс
  • Для женщин детородного возраста перед зачислением в программу должен быть установлен отрицательный тест на беременность. И подходящие пациенты женского и мужского пола с детородным потенциалом должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции со своими сексуальными партнерами на протяжении всего участия в этом исследовании.
  • Способность соблюдать процедуры исследования, по мнению исследователя

Критерий исключения:

  • Получал терапию ИТК в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней до первой дозы HQP1351, в зависимости от того, что короче, или какие-либо нежелательные явления (НЯ) (кроме алопеции и пигментации), которые не восстановились до CTCAE v5.0 степени 0-1 из-за любого другого лечение

  • Получал другие методы лечения следующим образом:

    1. Пациенты с ХП и ОП получали гидроксимочевину или анагрелид в течение 24 часов до первой дозы HQP1351; или интерферона, иммунотерапии или цитарабина в течение 14 дней до первой дозы HQP1351; или любая другая лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия или экспериментальная терапия в течение 28 дней до получения первой дозы HQP1351.
    2. Для пациентов с БП, получивших химиотерапию в течение 7 дней до первой дозы HQP1351.
    3. Для пациентов с Ph+ ОЛЛ, получавших кортикостероиды в течение 24 часов до первой дозы HQP1351 или получавших химиотерапию в течение 7 дней до первой дозы HQP1351.
    4. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение лекарством, которое может взаимодействовать с HQP1351.
    5. Пациенты, получавшие лечение HQP1351
    6. Пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии, кроме кратковременного приема стероидов
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.
  • Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая неконтролируемое высокое артериальное давление (ГАД) (то есть артериальное давление >140/90 мм рт.ст.); или прием препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Пациентов с хорошо контролируемым HBP можно считать включенными. («хорошо контролируемое НАД» определяется как: НАД может быть ≤ 140/90 мм рт. ст. при антигипертензивном лечении). Те, кто нуждается в 3 или более антигипертензивных препаратах, должны быть обсуждены с медицинским монитором.

  • Имеют клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

    1. Любой инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев
    2. Любая история нарушения мозгового кровообращения в течение 1 года или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 3 месяцев
    3. Любой инфаркт периферических сосудов в анамнезе, включая висцеральный инфаркт в течение 6 мес.
    4. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами в течение 6 месяцев до к зачислению
    5. История клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии или любой истории желудочковой аритмии
    6. Венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию, в течение 3 месяцев до включения в исследование. Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию, должны иметь право на участие только в том случае, если состояние хорошо контролируется оптимальным вмешательством (по решению лечащего врача). Продолжение профилактической антикоагулянтной терапии допустимо.
    7. Следует исключить пациентов с процедурами реваскуляризации, включая шунтирование сердца в течение 6 месяцев и стентирование в течение последних 3 месяцев.
  • Имеют в анамнезе аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток или активную реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или активную иммуносупрессию за последние 6 месяцев до даты информированного согласия или активную иммуносупрессию за последние 6 месяцев до даты информированного согласия
  • Пациенты с ХМЛ ХП с CCyR
  • Пациенты со значительным нарушением свертываемости крови, не связанным с ХМЛ или Ph+ ОЛЛ.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование или не оправившиеся от побочных эффектов такой операции, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование.
  • Цитологически подтвержденное поражение центральной нервной системы (ЦНС) (при отсутствии симптомов исследование спинномозговой жидкости не требуется перед первым лечением)
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 1 года после включения в исследование. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции и считаются здоровыми на момент включения в исследование.
  • Имеют текущую или активную инфекцию, включая известную историю вируса иммунодефицита (ВИЧ) или положительных антител к ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ) или положительного HBsAg, вируса гепатита С (ВГС). Пациенты с положительными антителами к ВГС должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.
  • Пациенты с COVID-19, которые сейчас обращаются с положительным мазком
  • Пациенты с плохо контролируемым диабетом, определяемым как значения HbA1C > 7,5%. Не исключаются пациенты с ранее существовавшим, хорошо контролируемым диабетом.
  • Известная аллергия на какие-либо компоненты исследуемого препарата.
  • Беременные или кормящие
  • Пациенты, у которых есть какие-либо состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут повлиять на безопасность пациента или помешать оценке безопасности и эффективности исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта Б
Лекарство: Биодоступный ингибитор Ascentage Pharma HQP1351
HQP1351 принимают внутрь через день
Экспериментальный: Когорта А
Лекарство: Биодоступный ингибитор Ascentage Pharma HQP1351
HQP1351 принимают внутрь через день
Экспериментальный: Когорта С
Лекарство: Биодоступный ингибитор Ascentage Pharma HQP1351
HQP1351 принимают внутрь через день
Экспериментальный: Когорта D
Лекарство: Биодоступный ингибитор Ascentage Pharma HQP1351
HQP1351 принимают внутрь через день
Лекарство: Блинатумомаб
Вводят всем пациентам в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозе 28 мкг в день (9 мкг в день для цикла 1 с 1 по 7 день).
Другие имена:
  • Блинцито

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) HQP1351
Временное ограничение: 28 дней
Для оценки максимальной концентрации в плазме (Cmax) HQP1351.
28 дней
Площадь под кривой (AUC) HQP1351
Временное ограничение: 28 дней
Чтобы оценить площадь под кривой (AUC) HQP1351
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentage Pharma Group Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HQP1351CU101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться