Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af HQP1351 i emner med refraktær CML og Ph+ ALL

4. november 2025 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase Ib-undersøgelse af farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af ​​oralt administreret HQP1351 hos personer med refraktær kronisk myeloid leukæmi (CML) og Ph+ akut lymfatisk leukæmi (Ph+ ALL)

Et multicenter, åbent, randomiseret fase Ib-studie for at evaluere farmakokinetikken (PK) af HQP1351 og til at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af HQP1351 hos personer med CML kronisk fase (CP), accelereret fase (AP) ), eller blastfase (BP) eller med Ph+ ALL, som har oplevet resistens eller intolerance over for mindst to tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) eller hos personer med Ph+ B-celleprecursor (BCP) ALL eller lymfoid blastfase CML (CML LBP) ), som har oplevet modstand eller intolerance over for mindst en anden eller senere generation af TKI.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 40 patienter vil blive randomiseret i forholdet 3:3:2 til en af ​​tre HQP1351 monoterapidosiskohorter (kohorte A, B og C): 30 mg hver anden dag (QOD), 40 mg QOD og 50 mg QOD, med 15, 15 og 10 patienter i kohorte A, B og C. Den første cyklus på 28 dage betragtes som observationsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Hvis forekomsten af ​​DLT'er overstiger 20 % (2 patienter) i 50 mg dosiskohorte i løbet af den første behandlingscyklus, vil denne dosiskohorte blive stoppet. Randomiseringen vil blive stratificeret til 4 grupper: T315I muteret CML-CP og CML-AP, T315I ikke-muteret CML-CP, T315I umuteret CML-AP og CML-BP og Ph+ ALL for at sikre, at undergrupperne er repræsenteret på tværs af alle doser kohorter. Blodprøver vil blive indsamlet fra hvert individ på bestemte tidspunkter for at evaluere PK af HQP1351. RP2D for HQP1351 vil blive bestemt baseret på de omfattende analyser af farmakokinetiske, sikkerheds- og effektivitetsdata for de amerikanske patienter behandlet med HQP1351, sammenlignet med de kinesiske patienter.

Kvalificerede patienter vil have sygdomsresistens over for eller intolerance over for mindst to TKI'er, for patienter med T315I-mutation er antallet af forbehandlede TKI'er ikke begrænset. Patienterne vil blive indgivet HQP1351 oralt QOD i en periode på 28 dage (1 cyklus).

Kohorte D (HQP1351 + blinatumomab) vil inkludere patienter med recidiverende/refraktær Ph+ BCP ALL eller CML-BP ved hjælp af et dosiseskalerings- og udvidelsesdesign. Patienterne vil blive indgivet HQP1351 oralt QOD i en tildelt dosis med blinatumomab ved gentagne 42-dages cyklusser. Den første cyklus på 42 dage betragtes som DLT-observationsperioden. Startdosis af HQP1351 vil være 30 mg QOD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

242

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Dennis Kim, MD
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Omer Jamy, MD
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Koller, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Hunter, MD
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Cortes, MD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Baer, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sudipto Mukherjee, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elias Jabbour, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vivian Oehler, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For HQP1351 monoterapi skal patienter have CML i enhver fase (CP, AP eller BP af enhver fænotype) eller Ph+ ALL, med eller uden T315I mutation
  • For kohorte D skal patienter med Ph+ BCP ALL eller CML LBP være resistente eller intolerante over for mindst en anden eller senere generations TKI, såsom dasatinib, nilotinib, bosutinib og ponatinib, på trods af optimal understøttende behandling

  • Kun til HQP1351 monoterapi: Vær tidligere behandlet med og udviklet resistens eller intolerance over for mindst to TKI'er inklusive ponatinib, imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib og asciminib. For patienter med en T315I-mutation er antallet af forbehandlede TKI'er ikke begrænset.

    1. Definitionen af ​​resistens over for førstelinjes TKI-behandling refererer til anbefalingerne fra European Leukemia Net (ELN). Definitionerne er de samme for patienter i CP, AP, BP og Ph+ ALL og gælder også for andenlinjebehandling, hvor førstelinjebehandling blev ændret for intolerance. Patienterne skal opfylde mindst ét ​​kriterium:

      1. Tre måneder efter påbegyndelse af behandlingen: ikke-komplet hæmatologisk respons (CHR) og/eller Ph+ >95 %
      2. Seks måneder efter påbegyndelse af behandlingen: BCR-ABL1>10 % og/eller Ph+ >35 %
      3. Tolv måneder efter påbegyndelse af behandlingen: BCR-ABL1>1% og/eller Ph+>0%
      4. Derefter og på et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af behandlingen: Tab af CHR eller tab af fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR) eller bekræftet tab af major molekylær respons (MMR) (i 2 på hinanden følgende test, hvoraf den ene med en BCR-ABL1 transkriptionsniveau ≥1%), mutationer, klonale kromosomabnormiteter i Ph+ celler (CCA/Ph+)

    2. Definitionen af ​​resistens mod andenlinje TKI-behandling

      a) For CML CP-patienter: patienterne skal opfylde mindst ét ​​kriterium som følger:

      i.) Tre måneder efter påbegyndelse af behandlingen: Ingen CHR eller Ph+ >95 % eller nye mutationer

      ii.) Seks måneder efter påbegyndelse af behandlingen: BCR-ABL1>10% og/eller Ph+ >65% og/eller nye mutationer

      iii.) Tolv måneder efter påbegyndelse af behandlingen: BCR-ABL1>1% og/eller Ph+ >35% og/eller nye mutationer

      iv.) Derefter, og på et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af behandlingen: Tab af CHR eller tab af CCyR, nye mutationer, bekræftet tab af MMR (I 2 på hinanden følgende test, hvoraf den ene med et BCR-ABL1 transkriptniveau ≥1%), klonalt kromosom abnormiteter i Ph+ celler (CCA/Ph+)

      b) For CML AP-patienter: patienterne skal opfylde mindst ét ​​kriterium som følger:

      i.) Tre måneder efter påbegyndelse af behandlingen: manglende opnåelse af et større hæmatologisk respons (MaHR)

      ii.) På et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af behandlingen bekræftes tabet af en MaHR i mindst 2 på hinanden følgende analyser adskilt af mindst 4 uger

      iii.) På et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af terapi, udvikling af nye BCR-ABL kinasedomænemutationer i fravær af en MaHR

      c) For CML BP og Ph+ ALL patienter: patienterne skal opfylde mindst ét ​​kriterium som følger:

      i) En måned efter påbegyndelse af behandlingen: manglende opnåelse af en MaHR

      ii) På et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af behandlingen, tab af en MaHR bekræftet i mindst 2 på hinanden følgende analyser adskilt af mindst 1 uge

      iii) På et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af terapi, udvikling af nye BCR-ABL kinasedomænemutationer i fravær af en MaHR

    3. Intolerance over for TKI'er er defineret som:

      1. Ikke-hæmatologiske bivirkninger: patienter med grad 3 eller 4 toksicitet under TKIs behandling eller med vedvarende grad 2 toksicitet, som ikke reagerer på optimal behandling, inklusive dosisjusteringer i fravær af en CCyR for CP patienter eller MaHR for AP/BP eller Ph+ ALL patienter
      2. Hæmatologiske bivirkninger: patienter med grad 3 eller 4 toksicitet under TKIs behandling, som er tilbagevendende efter manglende respons efter optimal behandling, inklusive dosisjusteringer i fravær af en CCyR for CP patienter eller MaHR for AP/BP eller Ph+ ALL patienter
  • Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede aktiviteter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
  • Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mere

  • Patienter med tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    1. Kreatinin < 2 × øvre normalgrænse (ULN); eller kreatinin > 2 × ULN med 24 timers glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
    2. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
    3. Total bilirubin < 1,5 × ULN
    4. Aspartataminotransferase (AST [serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)]) og alaninaminotransferase (ALT [serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT)]) < 3 × ULN for institution (<5×ULN hvis leverpåvirkning med leukæmi)
    5. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 × ULN
    6. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %
  • Normalt QT-interval korrigeret Fridericia (QTcF)-interval ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering: mand ≤450ms, kvinde ≤470ms
  • For kvinder i den fødedygtige alder skal der etableres en negativ graviditetstest før tilmelding. Og de berettigede kvindelige og mandlige patienter med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention med deres seksuelle partnere under hele deres deltagelse i denne undersøgelse
  • Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, efter Investigators mening

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog TKI-behandling inden for 5 halveringstider eller 7 dage før første dosis af HQP1351, alt efter hvad der er kortere, eller eventuelle bivirkninger (undtagen alopeci og pigmentering), der ikke blev genvundet til CTCAE v5.0 grad 0-1 på grund af andre behandlinger

  • Modtog andre terapier som følger:

    1. For CP- og AP-patienter modtog hydroxyurinstof eller anagrelid inden for 24 timer før den første dosis af HQP1351; eller interferon, immunterapi eller cytarabin inden for 14 dage før den første dosis af HQP1351; eller enhver anden strålebehandling, cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af HQP1351
    2. For BP-patienter modtog kemoterapi inden for 7 dage før den første dosis af HQP1351
    3. For Ph+ ALL-patienter fik kortikosteroider inden for 24 timer før den første dosis af HQP1351, eller modtog kemoterapi inden for 7 dage før den første dosis af HQP1351
    4. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med en medicin, der har potentiale til at interagere med HQP1351
    5. Patienter, der var blevet behandlet med HQP1351
    6. Patienter, der har behov for anden immunsuppressiv behandling end kortvarig steroidbehandling
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin væsentligt
  • Patienter med kardiovaskulære sygdomme, herunder ukontrolleret højt blodtryk (HBP) (det vil sige blodtryk >140/90 mmHg.); eller modtage medicin, der kan forårsage forlænget QT-interval. Patienter med velkontrolleret HBP kan anses for at være inkluderet. ("velkontrolleret HBP" er defineret som: HBP kan være ≤ 140/90 mmHg med antihypertensiv behandling). Dem, der kræver 3 eller flere antihypertensive lægemidler, bør diskuteres med den medicinske monitor.

  • Har klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

    1. Enhver historie med myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder eller ustabil angina inden for 3 måneder
    2. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke inden for 1 år eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 3 måneder
    3. Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inklusive visceralt infarkt inden for 6 måneder
    4. Kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) inden for 6 måneder før tilmelding, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre grænse for normal, i henhold til lokale institutionelle standarder, inden for 6 måneder før til indskrivning
    5. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi eller enhver anamnese med ventrikulær arytmi
    6. Venøs tromboemboli, inklusive dyb venøs trombose eller lungeemboli, inden for 3 måneder før indskrivning. Patienter, der har oplevet en venøs tromboembolisk hændelse, bør kun være berettiget, hvis tilstanden er velkontrolleret med optimal intervention (som bestemt af den behandlende læge). Fortsat profylaktisk antikoagulering er acceptabel.
    7. Patienter med revaskulariseringsprocedurer, herunder kardiel bypass inden for de 6 måneder og stenting inden for de seneste 3 måneder, bør udelukkes.
  • Har tidligere haft autolog eller allogen stamcelletransplantation eller med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller aktiv immunsuppression i de seneste 6 måneder før informeret samtykke eller aktiv immunsuppression i de seneste 6 måneder før informeret samtykke
  • CML CP-patienter med CCyR
  • Patienter, der har en signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML eller Ph+ ALL
  • Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før studiestart eller ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan operation, som efterforskeren ikke anser for passende til optagelse
  • Cytologisk bekræftet involvering af centralnervesystemet (CNS) (hvis asymptomatisk, er spinalvæskeundersøgelse ikke nødvendig før første behandling)
  • Patienter med en anden primær malignitet inden for 1 år efter studiestart. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion og anses for sygdomsfrie på tidspunktet for undersøgelsens start.
  • Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller HIV-antistofpositivt, hepatitis B-virus (HBV) eller HBsAg-positivt, hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der har positivt HCV-antistof, skal have en upåviselig HCV-virusmængde.
  • Patienter med COVID-19, som nu præsenterer med positiv podepind
  • Patienter, der har dårligt kontrolleret diabetes, defineret som HbA1C-værdier på > 7,5 %. Patienter med allerede eksisterende, velkontrolleret diabetes er ikke udelukket.
  • Kendt allergi over for alle komponenter i undersøgelseslægemidlet
  • Gravid eller ammende
  • Patienter, der har nogen tilstande eller sygdom, som ifølge undersøgelseslederens eller den medicinske monitors udtalelser ville omfatte patientsikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden og virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte B
Medicin: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgængelig hæmmer
HQP1351 tages gennem munden hver anden dag
Eksperimentel: Kohorte A
Medicin: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgængelig hæmmer
HQP1351 tages gennem munden hver anden dag
Eksperimentel: Kohorte C
Medicin: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgængelig hæmmer
HQP1351 tages gennem munden hver anden dag
Eksperimentel: Kohorte D
Medicin: Ascentage Pharma HQP1351 biotilgængelig hæmmer
HQP1351 tages gennem munden hver anden dag
Medicin: Blinatumomab
Administreret til alle patienter som en kontinuerlig IV-infusion i en dosis på 28μg dagligt (9μg dagligt for cyklus 1 dag 1 til dag 7).
Andre navne:
  • Blincyto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af HQP1351
Tidsramme: 28 dage
For at evaluere den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af HQP1351
28 dage
Area Under the Curve (AUC) af HQP1351
Tidsramme: 28 dage
For at evaluere arealet under kurven (AUC) af HQP1351
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HQP1351CU101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner