후기 청소년 이염성 백질이영양증(MLD) 환자의 OTL-200
2025년 8월 27일 업데이트: Orchard Therapeutics
후기 청소년(LJ) 이염성 백질이영양증(MLD) 환자에서 OTL-200 단일 주입의 안전성과 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 비무작위 임상시험.
OTL-200은 인간 아릴설파타제 A(ARSA) 유전자를 인코딩하는 렌티바이러스 벡터를 사용하여 체외에서 형질도입된 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC)를 포함하는 자가 CD34+ 세포 농축 집단을 함유하는 주입용 동결보존 분산액입니다.
MLD는 중추 및 말초 신경계에 영향을 미치는 중증의 진행성 탈수초화를 특징으로 하는 상염색체 열성 리소좀 축적 장애(LSD)입니다.
본 임상시험의 목적은 후기 소아기 MLD 환자에서 OTL-200의 약력학적 효과와 장기 임상 효능 및 안전성을 평가하는 것이다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정상 범위 미만의 ARSA 활동과 두 가지 질병을 유발하는 ARSA 대립유전자의 확인을 기반으로 MLD의 문서화된 생화학적 및 분자 진단. 새로운 돌연변이는 in silico 예측 도구로 분석되고 알려진 일반적인 다형성에서 제외됩니다. 새로운 돌연변이의 경우, 24시간 소변 수집에서 황산염 수치가 높아야 합니다.
- 0/R 또는 R/R 유전자형 또는 MLD의 LJ 변이와 연관된 것으로 인식되는 유전자형.
- a) 증상이 있는 경우: 발병 연령이 7세 이상 17세 미만(즉, 17세 생일 이전). 또는
- b) 사전 증상이 있는 경우: 참가자는 치료 시 17세 미만이어야 합니다(즉, 17세 생일 이전) 그리고 생화학적 및 분자 진단을 통해 발병 연령(7세 이상 및 17세 미만, 즉 형제 자매의 17세 생일 이전)을 기준으로 후기 청소년 MLD 변이 진단을 받은 형제 자매가 있어야 합니다.
- 연령에 맞는 인지 척도에서 IQ≥85로 정의되는 정상적인 인지 기능.
- a) 참가자가 7세 미만인 경우(즉, 7세 이전): 정상적인 운동 이정표 달성, 생활 연령에 따른 정상적인 총 운동 기능 및 정상적인 신경학적 검사(해당하는 경우 피험자의 나이를 기준으로 GMFC-MLD = 0) 또는 b) 참가자가 ≥7세인 경우: GMFC-MLD 0 또는 1(즉, 환자는 독립적으로 걸을 수 있습니다.)
참고: 다음은 단독으로 존재하는 경우 배타적이지 않습니다. 1.) 발작 2.) 기기 평가(Electreurography [ENG] 및 뇌 MR)에서 밝혀진 질병의 징후
- 해당되는 경우 참가자는 피임법 사용 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 참가자(또는 해당되는 경우 부모/법적 보호자)가 서명한 정보에 입각한 동의서 또는 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 기록된 HIV 감염(양성 HIV RNA 및/또는 항-p24 항체).
- 악성 신생물(국소 피부암 제외) 또는 유전성 암 증후군의 문서화된 병력. 이전에 악성 종양을 성공적으로 치료했으며 재발을 배제하기 위한 충분한 후속 조치(종양 전문의의 의견에 따라)가 있는 참가자는 Medical Monitor의 논의 및 승인 후에 포함될 수 있습니다.
- 골수이형성증, 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML)의 특징인 세포유전학적 변화 또는 기타 심각한 혈액학적 장애.
- 현재 다른 중재적 임상시험에 등록된 환자
- 이전에 동종 HSPC 유전자 치료(HSPC-GT)를 받았고 기증자 기원의 잔류 세포에 대한 증거가 있습니다.
- 이전 유전자 치료.
- 특정 치료에 반응하지 않는 증상이 있는 대상포진이 있습니다. 참고: 최근 대상 포진 병력이 있는 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다. 그러한 경우 포함, 상태의 추가 모니터링 및 치료는 의료 모니터에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.
- 건강 검진, 흉부 영상 및 TB 검사에 근거한 활동성 결핵(TB)의 증거. 병력 및/또는 결핵 검사로 문서화된 잠복 결핵이 있는 참가자는 항생제 예방(예: 이소니아지드). 그러한 참가자의 결핵 포함, 모니터링 및 치료는 의료 모니터에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.
- 스크리닝 시 또는 컨디셔닝 시작 전 3개월 이내에 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 결과 및/또는 양성 HBV DNA로 입증되는 급성 또는 만성 안정형 B형 간염(HBV). 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 양성 B형 간염 핵심 항체가 있는 참가자는 확증적인 음성 HBsAg 및 음성 B형 간염 DNA 검사를 얻은 경우에만 등록할 수 있습니다. 이러한 참가자의 간염 포함, 모니터링 및 치료는 의료 모니터에서 논의하고 승인해야 합니다.
- 스크리닝 시 양성 C형 간염 RNA 검사 결과의 존재. 참고: 이전에 C형 간염 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자는 정량화 한도가 ≤15 국제 단위/ml인 핵산 검사를 사용하여 지속적인 감염이 없음을 입증하는 경우 치료할 수 있습니다. 음성 검사 결과는 C형 간염 치료 완료 후 최소 4주 동안 최소 3회 연속적으로 필요하며 최종 검사는 세포 수확 3일 이전에 수행됩니다. 이러한 참가자의 간염 포함, 모니터링 및 치료는 의료 모니터에서 논의하고 승인해야 합니다.
- 말단 장기 기능 장애, 치료에 반응하지 않는 중증 활동성 감염, 또는 연구자의 판단에 따라 참가자가 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 기타 중증 질병 또는 임상 상태.
- 프로토콜에 따라 테스트된 잠재적 감염 외에도 PI는 임상적으로 적절하다고 유럽 연합(EU) 세포 및 조직 지침에 나열된 다른 전염성 감염 인자에 대한 테스트를 고려해야 하며 결과는 줄기 세포 수확 전에 Orchard 의료 모니터와 논의해야 합니다. .
- 알라닌 전이효소(ALT) >2x 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5xULN인 참가자는 Orchard 의료 모니터와 논의하고 동의한 후에만 포함될 수 있으며 다른 심각한 질병이 있는 참가자를 제외하는 기준의 맥락에서 고려됩니다. . 총 빌리루빈 >1.5xULN의 단독 상승은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 전체의 35% 미만인 경우 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OTL-200 유전자치료제
OTL-200은 인간 아릴설파타제 A(ARSA) 유전자를 인코딩하는 렌티바이러스 벡터를 사용하여 체외에서 형질도입된 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC)를 포함하는 자가 CD34+ 세포 강화 집단입니다.
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모든 대상자는 OTL-200 유전자 치료를 받게 되며 OTL-200 치료 후 8년 동안 추적 관찰됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌척수액(CSF)에서 OTL-200 Arylsulfatase A(ARSA) 활성 수준 평가
기간: 치료 후 24개월
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CSF에서 ARSA 활동 수준의 기준선으로부터의 변화
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치료 후 24개월
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뇌의 백질 영역에서 N-acetyl-aspartate (NAA) 대 크레아틴 (Cr)의 신경 대사 산물 비율에 대한 OTL-200의 평가
기간: 치료 후 24개월
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뇌의 관심 백질 영역에서 N-아세틸-아스파르테이트(NAA) 대 크레아틴(Cr)의 신경 대사물 비율의 기준선으로부터의 변화
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치료 후 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 CSF의 ARSA 활동 수준의 변화
기간: 유전자 치료 후 최대 8년까지 여러 번 방문
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치료 후 중추신경계(CNS)에서 OTL-200의 약력학적 활성을 평가하기 위해 측정됨
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유전자 치료 후 최대 8년까지 여러 번 방문
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뇌의 관심 백질 영역에서 NAA:Cr의 신경 대사물 비율의 기준선으로부터의 변화
기간: 유전자 치료 후 최대 8년까지 여러 번 방문
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치료 후 뇌의 관심 백질 영역에서 NAA 대 Cr의 신경 대사체 비율에서 OTL-200의 약력학적 활성을 평가하기 위해 측정됨
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유전자 치료 후 최대 8년까지 여러 번 방문
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총 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 ARSA 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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치료 후 순환 총 PBMC에서 OTL-200의 약력학적 활성을 평가하기 위해 측정됨
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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PB CD14+에서 ARSA 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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치료 후 순환하는 CD14+에서 OTL-200의 약력학적 활성을 평가하기 위해 측정됨
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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PB CD15+에서 ARSA 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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치료 후 순환하는 CD15+에서 OTL-200의 약력학적 활성을 평가하기 위해 측정됨
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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기준선, 형제 및/또는 치료되지 않은 과거 대조군(Cho:Cr, mIns:Cr, Lac: Cr, Cho: NAA, NAA: H2O, Cho: H2O, mIns: H2O, Lac: H2O) 관심 백질 영역
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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형제 및/또는 치료되지 않은 이력 대조군과 비교하여 치료 후 뇌의 관심 백질 영역에서 신경 대사물 비율에서 OTL-200의 약력학적 활성을 평가하기 위해 측정됨
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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골수(BM) 전구 세포에서 렌티바이러스 양성 비율(%LV+)로 측정한 생착
기간: 유전자 치료 후 최대 8년까지 D30 및 다중 방문 시
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형질도입된 세포의 생착은 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의해 통합된 벡터를 품고 있는 조혈 콜로니 형성 세포의 백분율을 측정하여 결정됩니다.
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유전자 치료 후 최대 8년까지 D30 및 다중 방문 시
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BM 단핵 세포의 벡터 카피 수(VCN)
기간: 유전자 치료 후 최대 8년까지 D30 및 다중 방문 시
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형질도입된 세포의 생착은 BM-유래 세포에서 게놈당 VCN을 측정함으로써 결정될 것이다.
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유전자 치료 후 최대 8년까지 D30 및 다중 방문 시
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말초 혈액 PBMC의 VCN
기간: 유전자 치료 후 최대 8년까지 D60 및 다중 방문 시
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형질도입된 세포의 생착은 PBMC에서 게놈당 VCN을 측정함으로써 결정될 것이다.
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유전자 치료 후 최대 8년까지 D60 및 다중 방문 시
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뇌자기공명영상(MRI) 중증도 척도 변화
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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뇌 MRI는 수정된 Loes 점수와 T1w, T2w 및 FLAIR 영상의 탈수초 부하를 사용하여 평가됩니다.
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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신경인지 기능의 변화
기간: 기준선과 비교하여 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년의 다중 방문
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신경인지 평가는 참가자의 나이에 따라 Bayley 영유아 발달 척도(BSID), Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence(WPPSI), Wechsler Intelligence Scale for Children(WISC) 또는 Wechsler Adult Intelligence Scale(WAIS)을 사용합니다. 성능, 언어, 전체 IQ 측정, 처리 속도 및 작업 기억 지수를 포함합니다.
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기준선과 비교하여 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년의 다중 방문
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전체 신경학적 임상 검사(NCE)의 변화
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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MLD 질환의 발병 또는 진행에 대한 OTL-200의 효과를 평가하기 위해 신경학적 검사를 수행할 것입니다.
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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대운동 기능 분류(GMFC)-MLD의 변화
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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GMFC-MLD는 임상적으로 관련된 걷기, 앉기, 이동, 몸통 및 머리 제어의 7가지 수준에 따라 운동 기능의 변화를 평가합니다.
점수 범위는 0점(나이에 비해 정상적인 수행 능력으로 지지 없이 걷기)에서 6점(머리 및 몸통 제어 기능 상실뿐 아니라 이동 기능 상실)까지입니다.
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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NCV의 변화
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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NCV는 운동 및 감각 말초 신경을 따라 신경 전도 및 임펄스 전파를 테스트하고 정량화하는 데 사용되는 기술인 전기신경검사로 평가됩니다.
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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바인랜드 적응 행동 척도(VABS)
기간: 유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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VABS는 연령 그룹에 적합한 일상 활동을 수행할 수 있는 개인의 능력을 평가합니다.
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유전자 치료 후 24개월 및 최대 8년까지 다중 방문
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컨디셔닝 요법 관련 독성 및 AE
기간: 유전자 치료 후 최대 8년
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HSPC GT 절차의 안전성과 내약성을 평가합니다.
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유전자 치료 후 최대 8년
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비조건화 관련 AE
기간: 유전자 치료 후 최대 8년
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OTL-200의 안전성과 내약성을 평가하기 위함.
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유전자 치료 후 최대 8년
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혈액학적 재구성
기간: 유전자 치료 후 60일까지
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절대 호중구 수[ANC] ≥ 500/μL 및 혈소판 수 ≥20,000 혈소판/μL로 정의되는 혈액학적 재구성과 BM 회복의 관련 증거
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유전자 치료 후 60일까지
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주입 관련 반응의 발생률
기간: 유전자 치료 후 최대 8년
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HSPC GT 절차의 안전성과 내약성을 평가합니다.
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유전자 치료 후 최대 8년
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면역 반응(예: 항-ARSA 항체)
기간: 유전자 치료 후 최대 8년
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혈장 샘플은 항-ARSA 항체 분석을 위해 수집됩니다.
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유전자 치료 후 최대 8년
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비정상적인 클론 증식(ACP)
기간: 유전자 치료 후 최대 8년
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삽입성 발암으로 인한 악성 종양 또는 ACP는 다른 테스트 및 절차를 사용하여 평가됩니다.
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유전자 치료 후 최대 8년
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복제 가능 렌티바이러스(RCL)
기간: 기준선, 1, 3, 6, 12개월, 그 후 1년에 한 번 유전자 치료 후 최대 8년
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RCL의 분자 모니터링은 혈청 인간 면역결핍 바이러스(HIV) p24 항원에 대한 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 테스트를 통해 평가됩니다.
양성 HIV p24 테스트 결과는 a) 수포성 구내염 바이러스 G(VSV-G) 엔벨로프(PBMC)에 대한 DNA PCR 및 b) 혈청 HIV-폴리리보핵산에 대한 역전사(RT)-PCR을 포함하는 2단계 테스트의 대상이 됩니다. (RNA) (혈장).
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기준선, 1, 3, 6, 12개월, 그 후 1년에 한 번 유전자 치료 후 최대 8년
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통합 사이트 분석 결과
기간: 6, 12개월, 그 후 1년에 한 번 유전자 치료 후 최대 8년
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LV 통합에 대한 자세한 분석은 통합 사이트의 특성과 분포를 모니터링하기 위해 PB 및 BM 셀에서 수행됩니다.
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6, 12개월, 그 후 1년에 한 번 유전자 치료 후 최대 8년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Orchard Clinical Trials, Orchard Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 17일
기본 완료 (추정된)
2026년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2031년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 24일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 27일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OTL-200-07
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .