後期若年性異染性白質ジストロフィー（MLD）患者におけるOTL-200

包含基準:

次のすべての基準を満たす必要があります。

• 正常範囲を下回る ARSA 活性と 2 つの疾患の原因となる ARSA 対立遺伝子の同定に基づく、MLD の生化学的および分子的診断の文書化。 新規変異はインシリコ予測ツールで分析され、既知の一般的な多型から除外されます。 新規変異の場合、24 時間の採尿でスルファチドレベルの上昇が見られなければなりません。
• 0/R または R/R 遺伝子型、または MLD の LJ バリアントに関連すると認識されている遺伝子型。
• a) 症状がある場合: 発症時の年齢が 7 歳以上 17 歳未満 (すなわち、 17歳の誕生日前）。 また
• b) 発症前の場合: 参加者は治療時の年齢が 17 歳未満でなければなりません (つまり、 17 歳の誕生日の前に) かつ、生化学的および分子的診断による、疾患発症時の年齢 (≧7 および <17 歳、すなわち兄弟の 17 歳の誕生日の前) に基づいて、後期若年性 MLD バリアントの診断を受けた兄弟がいる必要があります。
• -年齢に応じた認知スケールでIQ≥85によって定義される正常な認知機能。
• a) 参加者が 7 歳未満の場合 (つまり、 7 歳の誕生日前): 正常な運動マイルストーンの達成、暦年齢による正常な粗大運動機能、および正常な神経学的検査 (被験者の年齢に基づいて該当する場合、GMFC-MLD = 0) または b) 参加者が 7 歳以上の場合: GMFC-MLD 0 または 1 (すなわち、 患者は独立して歩くことができます）。

注: 単独で存在する場合、以下は除外されません: 1.) 発作 2.) 器械的評価で明らかになった疾患の徴候 (脳電図 [ENG] および脳 MR)

• 該当する場合、参加者は避妊具の使用要件を喜んで順守することができます。
• 参加者 (または該当する場合は親/法定後見人) が署名済みのインフォームド コンセントまたは必要に応じて同意する

除外基準:

• -文書化されたHIV感染（陽性のHIV RNAおよび/または抗p24抗体）。
• -悪性新形成（限局性皮膚がんを除く）または遺伝性がん症候群の記録された病歴。 以前に悪性腫瘍の治療に成功し、再発を除外するのに十分なフォローアップ（腫瘍専門医の意見に基づく）を持つ参加者は、メディカルモニターによる議論と承認の後に含めることができます。
• 骨髄異形成、骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）に特徴的な細胞遺伝学的変化、またはその他の重篤な血液疾患。
• -現在、他の介入試験に登録されている患者
• -以前に同種HSPC遺伝子治療（HSPC-GT）を受けており、ドナー由来の残存細胞の証拠があります。
• 以前の遺伝子治療。
• 帯状疱疹の症状があり、特定の治療に反応しません。 注: 帯状疱疹の最近の病歴を持つ参加者は、研究に含まれる場合があります。 そのような場合、その条件の包含、追加のモニタリング、および治療について、メディカルモニターによって議論され、承認されなければなりません。
• 健康診断、胸部画像検査、結核検査に基づく活動性結核（TB）の証拠。 病歴および/または結核検査によって記録された潜在性結核の参加者は、抗生物質の予防投与を受けている場合（例： イソニアジド）。 そのような参加者の結核の包含、監視、および治療は、医療モニターによって議論され、承認されなければなりません。
• -スクリーニング時またはコンディショニングおよび/または陽性HBV DNAの開始前3か月以内の陽性B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査結果によって証明される急性または慢性の安定したB型肝炎（HBV）。 注: 以前に解決された疾患による B 型肝炎コア抗体陽性の参加者は、HBsAg 陰性の確認検査および B 型肝炎 DNA 検査の陰性結果が得られた場合にのみ、登録することができます。 そのような参加者の肝炎の包含、監視、および治療は、医療モニターによって議論され、承認されなければなりません.
• -スクリーニング時のC型肝炎RNA検査結果が陽性の存在。 注: 以前に C 型肝炎に対する抗体検査で陽性であった患者は、15 国際単位/ml 以下の定量限界で核酸検査を使用して進行中の感染がないことを証明した場合、治療することができます。 C 型肝炎の治療が完了した後、少なくとも 4 週間にわたって少なくとも 3 回連続して陰性の検査結果が必要であり、最終検査は細胞採取の 3 日前までに実施されます。 そのような参加者の肝炎の包含、監視、および治療は、医療モニターによって議論され、承認されなければなりません.
• -末端器官の機能不全、治療に反応しない重度の活動性感染症、または治験責任医師の判断で、参加者をこの研究への参加に不適切にする他の重度の疾患または臨床状態。
• プロトコールごとにテストされた潜在的な感染症に加えて、PI は欧州連合 (EU) の細胞および組織指令に記載されている他の伝染性病原体のテストを臨床的に適切なものとして検討する必要があり、その結果は幹細胞採取の前にオーチャードの医療モニターと話し合う必要があります。 .
• アラニントランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍以上（ULN）または総ビリルビンが1.5xULN以上の参加者は、オーチャード医療モニターと話し合い、同意した後にのみ含めることができ、他の重度の疾患を持つ参加者を除外するための基準の文脈で考慮されます. ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが全体の 35% 未満である場合、総ビリルビンの単独の上昇 >1.5xULN は許容されます。