OTL-200 治疗晚期幼年型异染性脑白质营养不良 (MLD) 患者

纳入标准：

需要满足以下所有条件：

• 基于低于正常范围的 ARSA 活性和两个致病 ARSA 等位基因的鉴定，记录了 MLD 的生化和分子诊断。 将使用计算机预测工具分析新突变，并将其排除在已知的常见多态性之外。 在出现新突变的情况下，24 小时尿液收集必须显示硫苷脂水平升高。
• 0/R 或 R/R 基因型或被认为与 MLD 的 LJ 变体相关的基因型。
• a) 如果有症状：发病年龄在 ≥ 7 岁和 < 17 岁之间（即 在他们 17 岁生日之前）。 或者
• b) 如果出现症状前：参与者在接受治疗时必须小于 17 岁（即 在他们 17 岁生日之前）并且必须有一个兄弟姐妹根据发病年龄（≥7 岁且 <17 岁，即在兄弟姐妹的 17 岁生日之前）诊断为晚期青少年 MLD 变异，并进行生化和分子诊断。
• 在适合年龄的认知量表上由 IQ≥85 定义的正常认知功能。
• a) 如果参与者 <7 岁（即 在他们 7 岁生日之前）：正常的运动里程碑成就、根据实际年龄的正常粗大运动功能和正常的神经系统检查（如果适用，基于受试者的年龄，GMFC-MLD = 0）或 b) 如果参与者≥7 岁：正常粗大运动功能或轻度粗大运动功能障碍，由 GMFC-MLD 0 或 1 定义（即 患者能够独立行走）。

注意：如果单独存在以下情况，则不会排除：1.) 癫痫发作 2.) 仪器评估（神经电图 [ENG] 和脑 MR）显示的疾病迹象

• 如果适用，参与者愿意并能够遵守避孕药具的使用要求。
• 参与者（或如果适用，父母/法定监护人）提供签署的知情同意书或同意书（如适用）

排除标准：

• 记录在案的 HIV 感染（阳性 HIV RNA 和/或抗 p24 抗体）。
• 恶性肿瘤（局限性皮肤癌除外）或有记录的遗传性癌症综合征病史。 在医疗监督员讨论和批准后，可以包括先前成功治疗恶性肿瘤并进行充分随访以排除复发（根据肿瘤学家的意见）的参与者。
• 骨髓增生异常、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 或其他严重血液病的特征性细胞遗传学改变。
• 目前参加其他介入试验的患者
• 之前接受过同种异体 HSPC 基因治疗 (HSPC-GT)，并有供体来源残留细胞的证据。
• 以前的基因治疗。
• 有症状的带状疱疹，对特定治疗无反应。 注：最近有带状疱疹病史的参与者可能被纳入研究。 在这种情况下，医疗监督员必须讨论并批准对病情的纳入、额外监测和治疗。
• 基于医学检查、胸部影像学和结核病检测的活动性结核病 (TB) 证据。 如果接受抗生素预防（例如 异烟肼）。 此类参与者的结核病纳入、监测和治疗必须经过医疗监督员的讨论和批准。
• 急性或慢性稳定型乙型肝炎 (HBV)，如筛选时或调理开始前 3 个月内乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测结果阳性和/或 HBV DNA 阳性所证明。 注意：只有在获得确认性阴性 HBsAg 和阴性乙型肝炎 DNA 检测时，才可以招募因先前已解决的疾病而具有阳性乙型肝炎核心抗体的参与者。 此类参与者的肝炎纳入、监测和治疗必须经过医疗监督员的讨论和批准。
• 筛选时存在阳性丙型肝炎 RNA 检测结果。 注意：之前丙型肝炎抗体检测呈阳性的患者可以接受治疗，前提是他们使用定量限值≤15 国际单位/毫升的核酸检测证明没有持续感染。 在完成丙型肝炎治疗后，在至少 4 周的时间内至少连续 3 次需要阴性测试结果，最后一次测试在细胞收获前不超过 3 天进行。 此类参与者的肝炎纳入、监测和治疗必须经过医疗监督员的讨论和批准。
• 终末器官功能障碍、对治疗无反应的严重活动性感染，或其他严重疾病或临床状况，根据研究者的判断，这将使参与者不适合参加本研究。
• 除了根据协议测试的潜在感染外，PI 还应考虑对欧盟 (EU) 细胞和组织指令中列出的其他传染性传染原进行临床上适当的测试，并且必须在干细胞收获前与 Orchard 医学监测员讨论结果.
• 丙氨酸转移酶 (ALT) > 2x 正常上限 (ULN) 或总胆红素 >1.5xULN 的参与者只有在与 Orchard 医疗监督员讨论并达成一致并在排除患有其他严重疾病的参与者的标准的背景下考虑后才能被纳入. 如果胆红素被分馏且直接胆红素 < 总量的 35%，则总胆红素单独升高 >1.5xULN 是可以接受的。