절제 불가능 또는 전이성 담도암에 대한 PD1과 젬시타빈 플러스(+)시스플라틴을 병용한 안로티닙

포함 기준:

1. 자발적이고 사전 동의 문서에 서명한 환자.
2. 18~70세(18~70세 포함)의 연령, 성별 선호 없음.
3. 예상 생존 기간 ≥ 12주
4. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 ECOG 수행 상태 0 또는 1.
5. 가임기 여성의 경우, 등록 전 28일 이내에 임신 검사가 음성이어야 하며, 마지막 투여 후 60일 이내에 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 채택해야 합니다. 이 시험에서 가임기 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 2) 자연 폐경 < 연속 24개월(암 치료 후 무월경은 생식력을 배제하지 않음)(즉, 이전 연속 24개월 내에 언제든지 월경이 있음); 가임기 남성 피험자의 여성 배우자도 위의 피임 요건을 따라야 합니다.

6. 적절한 장기 기능.

   혈액 검사(스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, G-CSF 사용 없음 및 교정을 위한 약물 없음):

   1. 호중구 수 ≥ 1.5×109/L
   2. 혈소판 ≥ 75×109/L

   3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L

      생화학적 검사(스크리닝 전 14일 이내에 알부민 수혈 없음):

   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5× 정상 상한(ULN), 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min;
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(길버트 증후군 환자에서 총 빌리루빈 ≤ 3× ULN);
   6. AST 및 ALT ≤ 2.5× ULN; 간 전이 환자의 경우, AST 및 ALT ≤ 5× ULN;
   7. INR ≤ 2.3 또는 정상 제어 범위를 초과하는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 6초;

   8. 요단백 < 2+ (요단백 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 정량을 고려할 수 있으며, 24시간 요단백 정량 < 1.0g인 경우 환자를 포함할 수 있음).

      심장 기능:

   9. NYHA < 3등급;
   10. LCEF ≥ 50%;
7. 활동성 HBV 감염 환자: HBV-DNA는 < 500 IU/mL이어야 합니다(카피/ml로 측정하는 경우 HBV-DNA는
8. 환자는 적절한 영양 상태, 즉 BMI≥ 18kg/m2, 체중 ≥ 40kg 및 알부민 ≥ 3.0g/dL을 가져야 합니다.
9. 불치 및 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담관암(간내 담관암, 간외 담관암 및 담낭 암종 포함)의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진단.
10. 측정 가능한 병변 부위가 하나 이상 있음(RECIST 버전 1.1). 이전 방사선 조사 또는 국소 치료 영역 내에서 종양 진행의 표적 병변은 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나를 충족하는 환자는 시험에서 제외됩니다.

1. 이전에 진행된 절제 불가능하거나 전이성 담관암에 대해 전신 치료를 받은 환자는 제외됩니다. 선행 요법 또는 보조 요법은 치료가 무작위화되기 최소 6개월 전에 완료되고 진행이 보이지 않는 경우 허용됩니다.
2. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 제자리 전립선암, 제자리 자궁경부암 및 제자리 유방암.
3. 장기 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자.
4. 천자 및 배액이 필요한 증상이 있는 중등도 또는 중증의 복수가 있는 환자(경미한 복수가 보이지만 임상 증상이 없는 영상 환자는 제외) 또는 제어되지 않거나 중등도 및 중증의 흉막 삼출액 또는 심낭 삼출액이 있는 환자.
5. 이전 6개월 이내의 위장관 출혈 병력이 있거나 위장관 출혈 경향이 있는 환자(예: 출혈 위험이 있는 식도정맥류, 활동성 소화성 궤양, 분변 잠혈이 지속적으로 양성인 경우) 재검사에서 여전히 양성이면 EGD(esophagogastroduodenoscopy)를 고려해야 하며 EGD에서 출혈의 위험이 있는 식도위정맥류를 나타내면 환자는 제외됩니다).
6. 유전성 또는 후천성 출혈 경향(예: 응고 장애) 또는 혈전성향증이 있는 환자, 예: 혈우병 환자; 또는 현재 또는 최근에(이전 10일 이내) 항응고제 또는 혈전용해제 전량을 경구 또는 치료 목적으로 주사로 투여받은 환자(저용량 아스피린 또는 저분자량 헤파린의 예방적 사용은 허용됨).
7. 아스피린(>325mg/d(최대 항혈소판제 용량)) 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸을 받고 있거나 최근(이전 10일 이내) 받은 환자.
8. 뇌혈관 사건(일과성 허혈 발작, 뇌출혈 및 뇌경색) 및 폐색전증을 포함하여 이전 6개월 이내에 혈전증 또는 색전증의 병력이 있는 환자.
9. 제어되지 않는 심장 질환 또는 관련 증상이 있는 환자, 예를 들어, (1) NYHA > 2(부록 5) 또는 LVEF 450ms를 나타내는 UCG(남성)의 심부전; QTc > 470ms(female) (QTc는 Fridericia 법칙에 의해 계산되며, QTc가 비정상일 경우 2분 간격으로 3회 연속 측정하여 평균을 낸다).
10. 약물 또는 치료로 조절되지 않는 고혈압 환자(SBP≥140 mmHg 또는 DBP≥90 mmHg)(≥2 측정치 및 평균치를 기준으로 함); 또는 고혈압 응급 또는 고혈압 뇌병증의 병력이 있는 환자.
11. 최근 6개월 이내에 중증의 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초동맥 혈전증이 있는 환자)이 있는 환자.
12. 심각하거나 치유되지 않았거나 열린 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절이 있는 환자.
13. 직전 4주 이내에 대수술(진단 제외)을 받았거나 시험기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자.
14. 정제를 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태가 있는 환자.
15. 천자 또는 최근 수술로 설명할 수 없는 공기복막 환자.
16. 이전 또는 현재 뇌전이가 있는 환자
17. 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환, 간경화, 협심증 및 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 전신 질환을 앓고 있는 환자.
18. 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환을 앓고 있거나, 호르몬 요법이 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있는 환자, 또는 다른 폐섬유증, 유기성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 진폐증, 약물 유발성 폐렴 및 특발성 폐렴이 있는 환자 면역 관련 폐 독성의 진단 및 관리; 또는 스크리닝 중 활동성 폐렴 또는 심각하게 손상된 폐 기능을 나타내는 CT 이미지가 있는 환자. 방사선 폐렴은 방사선 분야에서 허용됩니다. 활동성 결핵 환자는 제외됩니다.
19. 활동성 자가면역질환을 앓고 있거나 재발할 수 있는 자가면역질환의 병력이 있는 환자(자가면역성 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증 및 갑상선기능저하증을 포함하나 이에 국한되지 않음[호르몬 대체요법으로만 조절되는 환자 치료가 허용됨]) 제외됩니다. 백반증, 건선 및 탈모증을 포함하여 전신 치료가 필요하지 않은 피부병 환자는 허용됩니다. 환자가 인슐린 요법으로 제어되는 T1DM을 이겼거나 성인기에 개입이 필요하지 않은 완전히 완화된 소아 천식 환자가 허용됩니다. 기관지 확장제 개입이 필요한 천식 환자는 제외됩니다.
20. 이전 14일 이내에 면역 억제를 달성하기 위해 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법을 받은 환자(프레드니손>10mg/d 또는 동등한 효과의 호르몬).
21. 이전 14일 이내에 리팜핀(및 그 유사체) 및 고충을 포함한 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 투여받은 환자.
22. 단클론 항체 또는 항혈관신생 표적 약물에 심각한 알레르기 병력이 있는 환자.
23. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 4주 이내에 중증 감염이 있었던 환자: 감염, 균혈증 및 입원을 초래한 중증 폐렴의 합병증; 또는 이전 2주 이내에 치료용 항생제를 경구 또는 정맥 주사한 환자(예방적 항생제 사용[예: 요로 감염 예방 또는 COPD 악화]는 허용됨).
24. 선천성 또는 후천성 면역결핍 환자(예: HIV에 감염된 환자)
25. 이전에 항 PD-1 요법 또는 PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 기타 면역 요법 또는 티로신 키나제 억제제 요법을 받은 환자.
26. 증상을 조절하기 위한 비표적 병변에 대한 완화적 방사선 요법은 허용되지만 부작용이 ≤CTCAE 등급 1로 회복되지 않는 경우 최소 2주 전에 완료해야 합니다.
27. 이전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, 신틸리맙 치료 중 또는 마지막 신틸리맙 투여 후 60일 이내에 백신 접종을 받을 것으로 예상되는 환자.
28. 등록 전 4주 이내에 항종양 세포독성 화학요법, 생물요법(예: 단클론 항체), 면역요법(예: IL-2 또는 인터페론) 또는 기타 시험용 약물을 받은 환자.
29. 알코올 남용, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 현저하게 비정상적인 실험실 검사 지수, 가족 또는 사회 요인을 포함하여 결과에 영향을 미치거나 중단으로 이어질 수 있는 다른 요인(연구원이 판단)을 가진 환자 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.

30. 이전에 항종양 요법 및 이전 독성을 받은 환자는 다음 조건을 제외하고 CTCAE 등급 0-1로 회복되지 않았습니다.

    1. 탈모증;
    2. 과색소침착;
    3. < CTCAE 등급 2로 회복된 말초 신경독성;
    4. 방사선 요법으로 인한 장기 독성은 회복되지 않습니다(연구원 판단).
31. 활동성 결핵(TB)이 있고 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 환자.
32. 임신 또는 수유중인 환자. -