Bacillus Calmette-Guérin 실패 후 방광 내 기전력 Mitomycin

참가자

포함 기준:

• 방광내 BCG 실패 후 요로상피 고위험 NMIBC(고등급 Ta, T1 및/또는 상피내암종) 환자;
• 적절한 골수 비축;
• 정상적인 신장 기능;
• 정상 간 기능;
• Karnofsky 성능 점수는 50에서 100입니다.

제외 기준:

• 방광의 비요로상피암종;
• MMC에 대한 알려진 알레르기;
• 상부 요로 및 요도, 또는 둘 다의 이전 또는 동반 요로 상피 암종;
• 방광 용량 200mL 미만;
• 치료되지 않은 요로 감염;
• 중증 전신 감염(즉, 패혈증);
• 내시경 절차 및 카테터 삽입을 방해하는 요도 협착;
• 다른 동시 화학 요법, 방사선 요법 및 생물학적 반응 조절제를 사용한 치료;
• EMDA MMC 시작 5년 이내의 기타 악성 질환(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 제외);
• 임신;
• 연구 참여를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인.

각 참여 센터의 기관 검토 위원회는 연구 설계를 승인했습니다. 등록된 모든 환자는 치료 세부 사항을 제공하는 기관 검토 위원회의 승인을 받은 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

BCG 실패

환자의 BCG 실패의 정의는 다음과 같이 제안되었습니다.

1. 지속성 또는 급속히 재발하는 종양으로 인해 초기 BCG 요법 후 6개월에 무병 상태를 달성하지 못하고 3개월에 유지 또는 재치료하는 BCG 불응성 질환;
2. 유도 주기 후 3개월에 재발 또는 지속되는 경우 BCG 내성 질환;
3. 환자가 6개월 동안 무병 상태였다가 질병이 재발하는 경우 BCG-재발성 질병;
4. 추가 BCG 요법의 중단을 필요로 하는 심각한 부작용 또는 증상적 불내성으로 인해 적절하지 않은 치료 과정을 투여한 후 질병이 재발하는 BCG 불내성 질환.13 연구 설계 환자는 다음을 받게 됩니다: 상부 요로 이미징, 방광 및 상부 요로의 비뇨 세포학; 방광 및 전립선 요도의 무작위 콜드 컵 생검, 즉 건강해 보이는 요로 상피 및 의심스러운 부위의 샘플링; 내시경 검사에서 볼 수 있는 모든 방광 종양의 완전한 경요도 절제술(TUR)을 통해 절제된 샘플에 근육이 포함되도록 합니다. 모든 환자는 4-5주 후에 재병기 TUR을 받게 됩니다. 모든 임상 평가자는 위의 절차에 대해 적절하게 교육을 받았으며 측정 품질을 향상시키기 위해 사용되는 방법은 없습니다. 종양 및 방광의 모든 생검 샘플은 단계 및 등급에 대해 병리학자에 의해 검토될 것입니다. 종양 단계는 International Union Against Cancer의 1997 TNM 분류에 따라 분류되며, 종양 등급은 1973 WHO 분류에 따라 정의됩니다.

치료 일정 모든 환자는 TUR 병기 재조정 후 2-3주에 시작하여 매주 간격으로 6회 방광내 치료의 유도 EMDA/MMC를 시작합니다. 방광내 EMDA MMC는 특정한 경요도 카테터에 통합된 활성 방광내 전극과 하복부 피부의 분산성 접지 전극 사이를 통과하는 제어된 전류를 전달하는 배터리 구동 발전기에 의해 제공됩니다(Physion srl, Mirandola, Italy). 환자는 수분 제한을 받고 치료 전날 밤, 치료 당일 아침, 미토마이신 치료 2시간 전에 중탄산나트륨 2g을 섭취했습니다. 전극 경요도 카테터를 통해 방광을 비우고 100 mL 물에 녹인 40 mg mitomycin을 중력에 의해 방광 내로 주입하고 30분 동안 방광에 유지하면서 외부에서 30분 동안 20 mA 펄스 전류를 흘렸습니다. 두 개의 분산형 음극 전극을 알코올로 탈지한 하복부 피부에 두었습니다. 그런 다음 방광을 비우고 카테터를 제거했습니다.

치료 후 3개월 동안 질병이 없는 환자는 10개월 동안 매월 BCG를 주입하도록 계획되었습니다. 유지 치료는 초기 할당 치료와 동일한 용량 및 주입 방법으로 제공되었습니다. 치료에 대한 반응은 복부 초음파촬영, 방광경검사, 비뇨 세포검사로 평가되었습니다. 치료 3개월 후 질병이 없는 환자에서 이러한 평가는 처음 3년 동안 3개월마다, 그 이후에는 6개월마다 수행되었습니다. 상피내암종 환자는 3개월 및 6개월에 복부 초음파, 방광경 검사, 비뇨기 세포검사 및 무작위 방광 생검을 받았습니다. 방광 세포 검사에서 암세포 양성이지만 방광경 검사에서 병변이 보이지 않으면 상부 요로의 세포 검사와 방광 및 전립선 요도의 무작위 생검을 실시했습니다. 3개월 추적 조사에서 상피내암종이 지속되거나 표재성 종양이 재발한 경우(즉, 요로상피에 국한된 pTa 종양 또는 고유층의 침윤이 있는 pT1기), 환자는 다중 무작위 생검 샘플링 및 TUR을 받았습니다. 내시경 검사에서 모든 방광 종양이 보이고 개입 치료의 두 번째 과정을 받았습니다.

방광경 검사, 생검 및 비뇨 세포검사는 두 번째 코스 시작 후 3개월 후에 반복되었습니다. 두 번째 치료 과정 후 질병이 없는 환자는 전체 과정의 월간 유지 주입을 받았습니다(즉, 10분 동안 전동 미토마이신 1회 주입).

환자는 두 번째 재발, 상피내암 지속, 상부 요로 또는 전립선 요도의 암 발생, 근육 침습성 질환(즉, pT2기 이상 진행)으로의 진행, 또는 전이의 발달에. 추가 치료는 현지 조사관의 재량에 맡겼습니다.

독성 부작용은 국소, 전신 또는 알레르기로 분류되었습니다. 국소 독성은 배양에서 입증된 세균성 방광염, 약물 유발(화학적) 방광염 및 기타 국소 효과로 정의되었습니다. 전신 부작용은 38C를 초과하는 발열, 전신 권태감 및 피로로 정의되었습니다. 피부 발진은 알레르기 반응으로 간주되었습니다. 부작용의 중증도는 치료 의사에 의해 분류되었으며, 치료를 계속, 지연 또는 포기하기로 결정했습니다.

환자 추적. 치료에 대한 반응은 의심스러운 세포학적 소견 또는 방광경 검사에서 나타난 경우에만 방광경 검사, 비뇨 세포 검사 및/또는 생검으로 평가되었습니다. 무병증의 경우 방광경검사와 요세포검사를 2년 동안 3개월 간격으로, 3년 동안 6개월 간격으로, 그 이후에는 매년 반복하였다.

환자 평가 상피내암종이 없는 pTa 및 pT1기 종양 환자는 질병이 없는 것으로 분류되므로 예방적으로 치료합니다. 상피내암종이 있는 환자는 치료적으로 치료하고 반응은 무반응 또는 완전 반응으로 점수를 매깁니다. 완전 반응은 정상 세포진 검사, 방광경 검사 및 무작위 방광 생검으로 기록된 상피내암종의 완전한 소실로 정의됩니다.

1차 종점은 상피내암종이 없는 환자 및 치료 후 무병인 상피내암종 환자에 대한 무병 기간, 즉 등록부터 재발이 확인된 첫 번째 방광경 검사까지의 시간입니다. 3개월의 치료 후 완전 반응이 없는 상피내암종 환자는 후속 조치 없이 재발한 것으로 간주됩니다. 2차 종점은 진행까지의 시간, 전체 생존 및 질병 특이적 생존입니다. 진행까지의 시간은 TUR 샘플 또는 생검 샘플의 병리학적 평가에 의해 기록된 바와 같이 무작위화로부터 근육 침습성 질환의 발병까지의 시간으로 정의됩니다. 전체 생존은 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 등록부터 방광암으로 사망할 때까지의 시간으로서 질병 특이적 생존. 재발 또는 진행이 없는 환자는 마지막 방광경 검사에서 검열하고, 추적 관찰을 하지 못한 환자는 마지막으로 알려진 생존일에 검열했습니다.

통계 분석 모든 분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다. 첫 번째 재발까지의 시간, 진행까지의 시간, 전체 생존 및 질병 특이적 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다. 비교는 로그 순위 테스트를 사용하여 추정됩니다. 모든 검사는 양면 검사이며 p<0·05를 유의한 것으로 간주하였다. 조사관은 비례 위험 회귀를 사용하여 95% CI로 위험 비율을 계산합니다.