고혈압 환자의 유전자 기반 분석

배경:

지금까지 신장 탈신경화 후 혈압 반응의 예측 인자를 확인하려는 수많은 시도는 혈압 반응의 의미 있고 일관된 결정 인자를 확인하는 데 실패했습니다. 이러한 접근법은 수많은 내분비 염증 및 기타 생화학적 변수뿐만 아니라 인구통계학적 매개변수, 임상 매개변수, 동반이환 및 질병 요인을 기반으로 합니다. 치료 전 혈압만이 혈압 반응의 예측인자로 나타났는데 이는 Wilder의 법칙에 따라 치료 전 기준선 값이 어떤 생물학적 변수가 검사되는지에 관계없이 항상 개입으로 인한 모든 변화의 결정 요인이기 때문에 놀라운 일이 아닙니다. 혈압, LDL 콜레스테롤, HbA1c 등.

연구자들은 신장 탈신경화 후 혈압 반응의 예측 인자를 식별하기 위한 유전적 접근법을 제안합니다. 근거는 매우 간단합니다. 유전적 요인은 임상 매개변수, 이전 또는 현재의 항고혈압 요법, 고혈압 관련 장기 손상, 동반 질환 및 기타 잠재적 임상 변수의 변화에 ​​영향을 받지 않습니다. 그러한 접근법에 의해 조사자들은 이전에 병태생리학적 또는 약제학적 조작에 의해 식별될 수 없었던 조절인자 고혈압 기관 손상의 여러 매개변수를 식별하는 데 매우 성공적이었습니다. 조사관은 게놈 전체 협회 연구를 실행하는 것을 선호하고 글래스고와 에딘버러의 파트너는 깊은 지식을 가지고 있습니다. 모든 생물 정보학 및 기타 분석을 포함하여 NGS(차세대 시퀀싱, 즉 완전한 게놈)를 실행할 수 있는 경험 및 역량

목적:

연구자들은 GWAS(genome wide association study) 접근법을 사용하여 신장 탈신경화에 대한 혈압 반응의 예측 인자를 식별하려고 시도합니다. 이를 통해 관심이 있고 잠재적으로 혈압 반응의 강력한 예측 인자가 되는 다양한 의심 및 예상치 못한 다형성을 식별할 수 있습니다. 그 접근 방식을 통해 연구자들은 혈압 반응에 중요한 새로운 작용 메커니즘을 식별할 것입니다(신장 탈신경이 어떻게 혈압 강하 효과를 발휘할 수 있는지에 대한 고전적 사고를 넘어서는 다형성을 식별함으로써).

연구 설계:

Homburg Group(Prof. Felix Mahfoud 박사), 조사관은 통제되지 않은 치료 저항성 고혈압 환자의 저장된 샘플에서 DNA를 추출하고 응답자가 없거나 낮은 응답자 대 높은 응답자/우수한 응답자의 두 코호트에서 게놈 광역 연관 연구 분석(GWAS)을 수행합니다. NGS는 Glasgow와 Edinburgh의 파트너에 의해 적용될 것입니다. 신장 탈신경이 있는 모든 환자는 치료 전 조정된 혈압 반응에 따라 분류될 것이며 연구자는 Homburg 및 Erlangen에서 지금까지 연구된 모든 환자의 상위 사분위수 대 하위 사분위수를 비교할 것입니다. 중간 또는 평균 혈압 반응을 보이는 환자를 제외함으로써 연구자는 두 가지 뚜렷한 반응 패턴(낮음/무반응 대 높음/우수 반응)을 가지게 됩니다.

표준 생물통계학 분석을 적용함으로써 조사자들은 두 그룹 간에 상당히 다른 다형성 패턴을 제시할 것입니다. 이러한 확인된 다형성(또는 그 패턴)은 예기치 않게 레닌 안지오텐신 알도스테론 시스템, 나트륨 및 수분 균형, 교감 신경계 또는 고혈압과 관련된 기타 내분비 매개변수를 의미할 수 있습니다. 그 외에도 조사관은 고혈압과 관련되지 않은 다른 병태생리학적 경로와 관련된 다형성의 중요한 결과를 발견할 수 있으며(현재 지식에 따라) 조사관은 조절되지 않는 고혈압과 관련이 있다고 생각하지 않았습니다. 이러한 새로운 메커니즘은 이후에 추가 분석이 필요하지만 혈압 반응의 새로운 예측 변수를 찾을 수 있는 기회를 제공할 것입니다.