Analisi genetica basata in pazienti ipertesi

Sfondo:

Fino ad ora numerosi tentativi di identificare i predittori della risposta pressoria dopo denervazione renale non sono riusciti a identificare un determinante significativo e coerente della risposta pressoria. Questi approcci si sono basati su parametri demografici, parametri clinici, comorbilità e fattori di malattia, nonché su numerose variabili infiammatorie endocrine e altre variabili biochimiche. Solo la pressione arteriosa pre-trattamento è emersa come predittore della risposta pressoria, il che non sorprende poiché, secondo la legge di Wilder, il valore basale pre-trattamento è sempre determinante per qualsiasi cambiamento dovuto a un intervento, indipendentemente dalla variabile biologica esaminata, ad es. pressione sanguigna, colesterolo LDL, HbA1c e così via.

I ricercatori suggeriscono un approccio genetico per identificare i predittori della risposta della pressione sanguigna dopo la denervazione renale. La logica è abbastanza semplice: i fattori genetici non sono soggetti a modifiche dei parametri clinici, terapia antipertensiva precedente o in corso, danni d'organo associati all'ipertensione, comorbidità e altre potenziali variabili cliniche. Con un tale approccio, i ricercatori in precedenza avevano molto successo nell'identificare diversi parametri del danno d'organo ipertensivo dei modulatori che non avrebbero potuto essere identificati da manovre fisiopatologiche o farmaceutiche. GLI INVESTIGATORI PREFERISCONO CONDURRE UNO STUDIO DELL'ASSOCIAZIONE GENOM WIDE E I PARTNER A GLASGOW ED EDIMBURGO HANNO LA PROFONDA CONOSCENZA; ESPERIENZA E CAPACITÀ DI ESEGUIRE UN NGS (sequenziamento di nuova generazione, quindi questo è il genoma completo)) INCLUSA TUTTA LA BIOINFORMATICA E ALTRE ANALISI

Obbiettivo:

I ricercatori tentano di identificare i predittori della risposta della pressione sanguigna alla denervazione renale utilizzando un approccio GWAS (studio di associazione su tutto il genoma). Ciò consente di identificare vari polimorfismi sospetti e inattesi che sono di interesse e potenzialmente forti predittori della risposta pressoria. Con questo approccio i ricercatori identificheranno nuovi meccanismi d'azione che sono importanti per la risposta della pressione sanguigna (identificando polimorfismi che vanno oltre il pensiero classico su come la denervazione renale possa esercitare effetti di abbassamento della pressione sanguigna).

Disegno dello studio:

In collaborazione con il Gruppo Homburg (Prof. Dr. Felix Mahfoud), i ricercatori estrarranno il DNA da campioni conservati di pazienti con ipertensione incontrollata resistente al trattamento ed eseguiranno un'analisi di studio di associazione su tutto il genoma (GWAS) in due coorti: no/low responder vs. high/excellent responder. NGS sarà applicato dai partner di Glasgow ed Edimburgo. Tutti i pazienti con denervazione renale saranno classificati in base alla loro risposta pressoria aggiustata prima del trattamento e gli investigatori confronteranno il quartile superiore rispetto al quartile inferiore di tutti i pazienti che è stato finora studiato a Homburg ed Erlangen. Escludendo quei pazienti con una risposta della pressione arteriosa media o media, gli investigatori avranno due modelli di risposta distinti: risposta bassa/nessuna risposta vs risposta alta/eccellente.

Applicando l'analisi biostatistica standard, i ricercatori otterranno un modello di polimorfismo significativamente diverso tra i due gruppi. Questi polimorfismi identificati (o un suo pattern) possono essere riferiti, non inaspettatamente, al sistema renina-angiotensina-aldosterone, al bilancio idrosodico, al sistema nervoso simpatico o ad altri parametri endocrini correlati all'ipertensione. In aggiunta a ciò, gli investigatori potrebbero trovare risultati significativi di polimorfismi coinvolti in altri percorsi fisiopatologici non correlati all'ipertensione (secondo le nostre attuali conoscenze) e che gli investigatori non hanno ritenuto essere correlati all'ipertensione incontrollata. Questi nuovi meccanismi devono essere successivamente ulteriormente analizzati, ma offriranno l'opportunità di trovare nuovi predittori della risposta pressoria.