Genetikai alapú elemzés hipertóniás betegekben

Háttér:

Ez idáig számos kísérlet a vese denerváció utáni vérnyomásreakció előrejelzőinek azonosítására nem sikerült azonosítani a vérnyomásreakció értelmes és következetes meghatározóját. Ezek a megközelítések demográfiai paramétereken, klinikai paramétereken, társbetegségeken és betegségfaktorokon, valamint számos endokrin gyulladásos és egyéb biokémiai változón alapultak. Egyedül a kezelés előtti vérnyomás jelent meg a vérnyomásreakció előrejelzőjeként, ami nem meglepő, hiszen Wilder törvénye szerint a kezelés előtti alapérték mindig meghatározó a beavatkozás miatti változásnál, függetlenül attól, hogy melyik biológiai változót vizsgáljuk, pl. vérnyomás, LDL-koleszterin, HbA1c és így tovább.

A kutatók genetikai megközelítést javasolnak a vese denervációját követő vérnyomásreakció előrejelzőinek azonosítására. Az indoklás meglehetősen egyszerű: a genetikai tényezőket nem befolyásolják a klinikai paraméterek, a korábbi vagy jelenlegi vérnyomáscsökkentő terápia, a magas vérnyomással összefüggő szervkárosodások, társbetegségek és egyéb lehetséges klinikai változók. Ezzel a megközelítéssel a kutatók korábban nagyon sikeresek voltak a modulátorok hipertóniás szervkárosodásának számos olyan paraméterének azonosításában, amelyeket patofiziológiai vagy gyógyszerészeti manőverekkel nem lehetett volna azonosítani. A VIZSGÁLATOK SZERETETNEK A GENOM SZÉLES SZÖVETSÉGRE VONATKOZÓ TANULMÁNY FUTTATÁSÁT, A GLASGOW-I ​​ÉS EDINBURGH-I PARTNEREK MÉLY ISMERETEKBEN RENDELKEZNEK; TAPASZTALAT ÉS KAPACITÁS AZ NGS FUTATÁSHOZ (következő generációs szekvenálás, tehát a teljes genom) BELEÉRTVE MINDEN BIOINFORMATIKÁT ÉS EGYÉB ELEMZÉST

Célkitűzés:

A kutatók megpróbálják azonosítani a vese denervációra adott vérnyomás-válasz előrejelzőit a GWAS (genome- wide asszociációs vizsgálat) megközelítés alkalmazásával. Ez lehetővé teszi különféle gyanított és váratlan polimorfizmusok azonosítását, amelyek érdekesek, és potenciálisan erős előrejelzői a vérnyomásra adott válasznak. Ezzel a megközelítéssel a kutatók új hatásmechanizmusokat azonosítanak, amelyek fontosak a vérnyomás-válasz szempontjából (a klasszikus gondolkodáson túlmutató polimorfizmusok azonosításával, hogy a vese denervációja hogyan fejthet ki vérnyomáscsökkentő hatást).

Dizájnt tanulni:

A Homburg Csoporttal együttműködve (Prof. Dr. Felix Mahfoud), a vizsgálók DNS-t vonnak ki kontrollálatlan kezelésre rezisztens hipertóniában szenvedő betegek tárolt mintáiból, és genom-széles asszociációs vizsgálati elemzést (GWAS) végeznek két csoportban: nem/alacsony válaszreakciók és magas/kiváló válaszadók. Az NGS-t a glasgow-i és edinburghi partnerek alkalmazzák. Minden vese denervációban szenvedő beteget a kezelés előtt beállított vérnyomás-válasz alapján kategorizálnak, és a vizsgálók összehasonlítják a Homburgban és Erlangenben eddig vizsgált összes beteg felső kvartilisét az alsó kvartilissel. A közepes vagy átlagos vérnyomásra reagáló betegek kizárásával a vizsgálók két különböző válaszmintázatot kapnak: alacsony/nincs válasz vs. magas/kiváló válaszreakció.

A standard biostatisztikai elemzés alkalmazásával a kutatók olyan polimorfizmusmintázatot fognak kidolgozni, amely jelentősen eltér a két csoport között. Ezek az azonosított polimorfizmusok (vagy annak mintázata) nem váratlanul a renin angiotenzin-aldoszteron rendszerre, a nátrium- és vízháztartásra, a szimpatikus idegrendszerre vagy más, a magas vérnyomással kapcsolatos endokrin paraméterekre vonatkozhatnak. Ezen túlmenően a kutatók jelentős eredményeket találhatnak a magas vérnyomással nem összefüggő egyéb patofiziológiás pályák polimorfizmusaiban (jelenlegi ismereteink szerint), és amelyekről a vizsgálók nem gondoltak arra, hogy összefüggésben állnak a nem kontrollált magas vérnyomással. Ezeket az új mechanizmusokat a későbbiekben tovább kell elemezni, de lehetőséget kínálnak a vérnyomásreakció új előrejelzőinek megtalálására.