Análisis de base genética en pacientes hipertensos

Fondo:

Hasta ahora, numerosos intentos de identificar predictores de la respuesta de la presión arterial después de la denervación renal no lograron identificar un determinante significativo y consistente de la respuesta de la presión arterial. Estos enfoques se han basado en parámetros demográficos, parámetros clínicos, comorbilidades y factores de la enfermedad, así como en numerosas variables endocrinas, inflamatorias y bioquímicas. Solo la presión arterial previa al tratamiento surgió como predictor de la respuesta de la presión arterial, lo que no sorprende ya que, de acuerdo con la ley de Wilder, el valor de referencia previo al tratamiento siempre es un factor determinante de cualquier cambio debido a una intervención, independientemente de la variable biológica que se examine, p. presión arterial, colesterol LDL, HbA1c, etc.

Los investigadores sugieren un enfoque genético para identificar predictores de la respuesta de la presión arterial después de la denervación renal. La razón es bastante simple: los factores genéticos no están sujetos a los cambios de los parámetros clínicos, la terapia antihipertensiva anterior o actual, los daños en los órganos asociados con la hipertensión, las comorbilidades y otras variables clínicas potenciales. Con este enfoque, los investigadores tuvieron mucho éxito en la identificación previa de varios parámetros de daño de órganos hipertensivos moduladores que no podrían haber sido identificados mediante maniobras fisiopatológicas o farmacéuticas. LOS INVESTIGADORES PREFIEREN REALIZAR UN ESTUDIO DE ASOCIACIÓN EN TODO EL GENOM Y LOS SOCIOS EN GLASGOW Y EDIMBURGO TIENEN EL CONOCIMIENTO PROFUNDO; EXPERIENCIA Y CAPACIDAD PARA REALIZAR UN NGS (secuenciación de próxima generación, así que ese es el genoma completo) INCLUYENDO TODOS LOS ANÁLISIS BIOINFORMÁTICOS Y OTROS

Objetivo:

Los investigadores intentan identificar predictores de la respuesta de la presión arterial a la denervación renal mediante el uso de un enfoque GWAS (estudio de asociación amplia del genoma). Esto permite identificar varios polimorfismos sospechosos e inesperados que son de interés y que potencialmente pueden ser fuertes predictores de la respuesta de la presión arterial. Mediante ese enfoque, los investigadores identificarán nuevos mecanismos de acción que son importantes para la respuesta de la presión arterial (identificando polimorfismos que van más allá del pensamiento clásico sobre cómo la denervación renal puede ejercer efectos reductores de la presión arterial).

Diseño del estudio:

En colaboración con el Grupo Homburg (Prof. Dr. Felix Mahfoud), los investigadores extraerán ADN de muestras almacenadas de pacientes con hipertensión resistente al tratamiento no controlada y realizarán un análisis de estudio de asociación amplia del genoma (GWAS) en dos cohortes: respondedores nulos/bajos versus respondedores altos/excelentes. NGS será aplicado por los socios en Glasgow y Edimburgo. Todos los pacientes con denervación renal se clasificarán según su respuesta de presión arterial ajustada antes del tratamiento y los investigadores compararán el cuartil superior con el cuartil inferior de todos los pacientes que se han estudiado hasta ahora en Homburg y Erlangen. Al excluir a los pacientes con una respuesta media o promedio de la presión arterial, los investigadores tendrán dos patrones de respuesta distintos: respuesta baja/sin respuesta frente a respuesta alta/excelente.

Al aplicar el análisis bioestadístico estándar, los investigadores obtendrán un patrón de polimorfismo que es significativamente diferente entre los dos grupos. Estos polimorfismos identificados (o un patrón de los mismos) pueden referirse, como era de esperar, al sistema renina angiotensina aldosterona, equilibrio de sodio y agua, sistema nervioso simpático u otros parámetros endocrinos relacionados con la hipertensión. Además de eso, los investigadores pueden encontrar resultados significativos de polimorfismos involucrados en otras vías fisiopatológicas no relacionadas con la hipertensión (según nuestro conocimiento actual) y que los investigadores no han considerado que estén relacionadas con la hipertensión no controlada. Estos nuevos mecanismos deben analizarse más a fondo posteriormente, pero ofrecerán la oportunidad de encontrar nuevos predictores de la respuesta de la presión arterial.