Análise de Base Genética em Pacientes Hipertensos

Fundo:

Até agora, numerosas tentativas de identificar preditores de resposta da pressão arterial após a denervação renal falharam em identificar um determinante significativo e consistente da resposta da pressão arterial. Essas abordagens foram baseadas em parâmetros demográficos, parâmetros clínicos, comorbidades e fatores de doença, bem como numerosas variáveis ​​inflamatórias endócrinas e outras variáveis ​​bioquímicas. Apenas a pressão arterial pré-tratamento emergiu como um preditor da resposta da pressão arterial, o que não é surpresa, pois, de acordo com a lei de Wilder, o valor basal pré-tratamento é sempre um determinante para qualquer alteração devido a uma intervenção, independentemente de qual variável biológica é examinada, por ex. pressão arterial, colesterol LDL, HbA1c e assim por diante.

Os investigadores sugerem uma abordagem genética para identificar preditores de resposta da pressão arterial após a denervação renal. A justificativa é bastante simples: os fatores genéticos não estão sujeitos a alterações de parâmetros clínicos, terapia anti-hipertensiva anterior ou atual, lesões de órgãos associadas à hipertensão, comorbidades e outras variáveis ​​clínicas potenciais. Por meio de tal abordagem, os investigadores anteriormente foram muito bem-sucedidos em identificar vários parâmetros de moduladores de dano de órgão hipertensivo que não poderiam ter sido identificados por manobras fisiopatológicas ou farmacêuticas. OS INVESTIGADORES PREFEREM REALIZAR UM ESTUDO AMPLO DE ASSOCIAÇÃO GENOM E OS PARCEIROS EM GLASGOW E EDIMBURGO TÊM PROFUNDO CONHECIMENTO; EXPERIÊNCIA E CAPACIDADE PARA EXECUTAR UM NGS (sequenciamento de próxima geração, então esse é o genoma completo)) INCLUINDO TODA BIOINFORMÁTICA E OUTRAS ANÁLISES

Objetivo:

Os investigadores tentam identificar preditores de resposta da pressão arterial à denervação renal usando uma abordagem GWAS (estudo de associação ampla do genoma). Isso permite identificar vários polimorfismos suspeitos e inesperados que são de interesse e potencialmente fortes preditores da resposta da pressão arterial. Por essa abordagem, os investigadores identificarão novos mecanismos de ação que são importantes para a resposta da pressão arterial (identificando polimorfismo que está além do pensamento clássico de como a denervação renal pode exercer efeitos de redução da pressão arterial).

Design de estudo:

Em colaboração com o Grupo Homburg (Prof. Dr. Felix Mahfoud), os investigadores extrairão DNA de amostras armazenadas de pacientes com hipertensão resistente ao tratamento não controlada e realizarão uma análise de estudo de associação ampla do genoma (GWAS) em duas coortes: nenhum/baixo respondedor versus alto/excelente resposta. O NGS será aplicado pelos parceiros em Glasgow e Edimburgo. Todos os pacientes com denervação renal serão categorizados de acordo com sua resposta de pressão arterial ajustada pré-tratamento e os investigadores irão comparar o quartil superior vs. o quartil inferior de todos os pacientes que foram estudados até agora em Homburg e Erlangen. Ao excluir os pacientes com uma resposta de pressão arterial média ou média, os investigadores terão dois padrões de resposta distintos: resposta baixa/sem resposta versus resposta alta/excelente.

Aplicando a análise bioestatística padrão, os investigadores chegarão a um padrão de polimorfismo significativamente diferente entre os dois grupos. Esses polimorfismos identificados (ou um padrão dele) podem se referir, não inesperadamente, ao sistema renina angiotensina aldosterona, balanço hídrico e de sódio, sistema nervoso simpático ou outros parâmetros endócrinos relacionados à hipertensão. Além disso, os investigadores podem encontrar resultados significativos de polimorfismos envolvidos em outras vias fisiopatológicas não relacionadas à hipertensão (pelo nosso conhecimento atual) e que os investigadores não pensaram estar relacionados à hipertensão não controlada. Esses novos mecanismos precisam ser posteriormente analisados, mas oferecerão a oportunidade de encontrar novos preditores da resposta da pressão arterial.