Генетический анализ у пациентов с гипертонической болезнью
Генетический анализ выявления предикторов реакции артериального давления у больных артериальной гипертонией после денервации почки
Многие попытки определить предикторы реакции артериального давления после почечной денервации не привели к достоверному определению реакции артериального давления.
Эти попытки были основаны на демографических параметрах, клинических параметрах, эндокринных воспалительных и других биохимических переменных, сопутствующих заболеваниях и факторах заболевания. Пока что единственным предиктором реакции артериального давления является артериальное давление до лечения. Согласно закону Уайлдера, исходное значение до лечения всегда является определяющим фактором для любого изменения, вызванного вмешательством, независимо от того, какая биологическая переменная исследуется.
Исследователи предлагают генетический подход для выявления предикторов реакции артериального давления после почечной денервации. Генетические факторы не зависят от изменений клинических параметров, предшествующей или текущей антигипертензивной терапии, ассоциированных с гипертонией поражений органов, сопутствующих заболеваний и других потенциальных клинических переменных.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Фон:
До сих пор многочисленные попытки определить предикторы реакции артериального давления после почечной денервации не смогли определить значимую и последовательную детерминанту реакции артериального давления. Эти подходы были основаны на демографических параметрах, клинических параметрах, сопутствующих заболеваниях и факторах заболевания, а также многочисленных эндокринных воспалительных и других биохимических переменных. Только артериальное давление до лечения стало предиктором реакции артериального давления, что неудивительно, поскольку, согласно закону Уайлдера, исходное значение до лечения всегда является определяющим фактором для любого изменения, вызванного вмешательством, независимо от того, какая биологическая переменная исследуется, например. кровяное давление, холестерин ЛПНП, HbA1c и так далее.
Исследователи предлагают генетический подход для выявления предикторов реакции артериального давления после почечной денервации. Обоснование довольно простое: генетические факторы не зависят от изменений клинических параметров, предшествующей или текущей антигипертензивной терапии, связанных с гипертонией поражений органов, сопутствующих заболеваний и других потенциальных клинических переменных. При таком подходе исследователям ранее очень успешно удавалось идентифицировать несколько параметров поражения органов модуляторами гипертензии, которые не могли быть идентифицированы патофизиологическими или фармацевтическими маневрами. ИССЛЕДОВАТЕЛИ ПРЕДПОЧИТАЮТ ПРОВЕДЕНИЕ ОБЩЕГЕНОМНОГО АССОЦИАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, И ПАРТНЕРЫ В ГЛАЗГО И ЭДИНБУРГЕ ИМЕЮТ ГЛУБОКИЕ ЗНАНИЯ; ОПЫТ И ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ NGS (секвенирование следующего поколения, так что это полный геном)) ВКЛЮЧАЯ ВСЕ БИОИНФОРМАТИЧЕСКИЕ И ДРУГИЕ АНАЛИЗЫ
Цель:
Исследователи пытаются определить предикторы реакции артериального давления на почечную денервацию, используя подход GWAS (полногеномное ассоциативное исследование). Это позволяет идентифицировать различные предполагаемые и неожиданные полиморфизмы, которые представляют интерес и потенциально могут быть сильными предикторами реакции артериального давления. При таком подходе исследователи определят новый механизм действия, который важен для реакции артериального давления (путем выявления полиморфизма, выходящего за рамки классического представления о том, как почечная денервация может оказывать влияние на снижение артериального давления).
Дизайн исследования:
В сотрудничестве с Homburg Group (проф. д-р Феликс Махфуд), исследователи извлекут ДНК из сохраненных образцов пациентов с неконтролируемой резистентной к лечению гипертензией и проведут полногеномный ассоциативный анализ (GWAS) в двух когортах: нет/низкий ответ против высокого/отличного ответа. NGS будет применяться партнерами в Глазго и Эдинбурге. Все пациенты с почечной денервацией будут классифицированы в соответствии с их скорректированной реакцией артериального давления до лечения, и исследователи будут сравнивать верхний квартиль с нижним квартилем всех пациентов, которые до сих пор изучались в Гомбурге и Эрлангене. Исключив пациентов со средней или средней реакцией артериального давления, исследователи получат две различные модели реакции: низкая/отсутствие реакции и высокая/отличная реакция.
Применяя стандартный биостатистический анализ, исследователи выявляют модели полиморфизма, которые значительно различаются между двумя группами. Эти идентифицированные полиморфизмы (или их паттерны) могут относиться, что неудивительно, к ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, натриевому и водному балансу, симпатической нервной системе или другим эндокринным параметрам, связанным с гипертензией. В дополнение к этому исследователи могут обнаружить значительные результаты полиморфизмов, вовлеченных в другие патофизиологические пути, не связанные с гипертонией (насколько нам известно на данный момент), и которые исследователи не считали связанными с неконтролируемой гипертензией. Эти новые механизмы нуждаются в дальнейшем дальнейшем анализе, но они дадут возможность найти новые предикторы реакции артериального давления.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Erlangen, Германия, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Германия, 66421
- Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie Und Internistische Intensivmedizin, Saarland University Hospital, Saarland University
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G128TA
- Institute of Cardiovascular and Medical Science
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст человека ≥ 18 и ≤ 85 лет.
- Лицо соглашается на выполнение всех процедур исследования, компетентно и готово предоставить письменное информированное согласие на участие в этом клиническом исследовании.
- Почечная денервация ≥ 6 месяцев
- 24-часовой СМАД
Критерий исключения:
Индивидуум имеет анатомию почечной артерии, которая не подходит для лечения, включая:
- Главные почечные артерии < 4 мм в диаметре или < 20 мм в длину.
- Гемодинамически или анатомически значимая аномалия почечной артерии или стеноз любой из почечных артерий, которые, по мнению оператора, могут помешать безопасной катетеризации почечной артерии.
- История предшествующего вмешательства на почечной артерии, включая баллонную ангиопластику или стентирование.
- Множественные основные почечные артерии в обеих почках.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у человека составляет <45 мл/мин/1,73 м2, используя расчет MDRD.
- У человека сахарный диабет 1 типа.
- Пациент перенес инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев после визита для скрининга или имеет распространенный атеросклероз с документально подтвержденным внутрисосудистым тромбозом или нестабильными бляшками.
- У человека есть запланированная или запланированная операция или сердечно-сосудистое вмешательство в ближайшие 6 месяцев.
- У человека гемодинамически значимое заболевание клапанов сердца, при котором снижение артериального давления считается опасным.
- У человека есть имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD) или кардиостимулятор, или любой другой металлический имплантат, который не совместим с магнитно-резонансной томографией (МРТ).
- У человека есть какое-либо серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на безопасность и/или эффективность участника или исследования (например, пациенты с клинически значимым заболеванием периферических сосудов, аневризмой брюшной аорты, нарушениями свертываемости крови, такими как тромбоцитопения , гемофилия или значительная анемия или аритмии, такие как мерцательная аритмия).
- Человек беременен, кормит грудью или планирует беременность. [Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче до начала лечения.]
- Человек имеет известную неразрешенную историю употребления наркотиков или алкогольной зависимости, ему не хватает способности понимать или следовать инструкциям, или он вряд ли или не сможет выполнить требования последующего наблюдения в рамках исследования.
- В настоящее время человек участвует в испытании другого исследуемого препарата или устройства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Почечная денервация
Мы пытаемся определить предикторы реакции артериального давления на почечную денервацию, используя подход GWAS (широкое геномное ассоциативное исследование).
|
Мы пытаемся определить предикторы реакции артериального давления на почечную денервацию, используя подход GWAS (исследование геномной ассоциации).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление предикторов систолического артериального давления по 24-часовому СМАД
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить предикторы ответа систолического артериального давления после почечной денервации по оценке 24-часового СМАД с использованием подхода GWA (широкогеномная ассоциация).
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление предикторов диастолического артериального давления с помощью 24-часового СМАД
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить предикторы реакции диастолического артериального давления после почечной денервации по оценке 24-часового СМАД с использованием подхода GWA (широкая ассоциация генома).
|
6 месяцев
|
|
Идентификация предикторов пульсового давления по 24-часовому СМАД
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить предикторы реакции на пульсовое давление после почечной денервации, оцениваемой с помощью 24-часового СМАД, с использованием подхода GWA (широкогеномная ассоциация).
|
6 месяцев
|
|
Выявление предикторов систолического артериального давления по офисному артериальному давлению
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить предикторы реакции систолического артериального давления после почечной денервации, оцениваемой по офисному артериальному давлению, с использованием подхода GWA (широкая ассоциация генома).
|
6 месяцев
|
|
Выявление предикторов диастолического артериального давления по офисному артериальному давлению
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить предикторы реакции диастолического артериального давления после почечной денервации, оцениваемой по офисному артериальному давлению, с использованием подхода GWA (широкая ассоциация генома).
|
6 месяцев
|
|
Выявление предикторов пульсового давления по офисному артериальному давлению
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить предикторы реакции пульсового давления после почечной денервации, оцениваемой по офисному артериальному давлению, с использованием подхода GWA (широкогеномная ассоциация).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Roland E Schmieder, MD, University Hospital Erlangen
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Messerli FH, Bangalore S, Schmieder RE. Wilder's principle: pre-treatment value determines post-treatment response. Eur Heart J. 2015 Mar 1;36(9):576-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehu467. Epub 2014 Dec 23. No abstract available.
- Zolk O, Ott C, Fromm MF, Schmieder RE. Effect of the rs168924 single-nucleotide polymorphism in the SLC6A2 catecholamine transporter gene on blood pressure in Caucasians. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 May;14(5):293-8. doi: 10.1111/j.1751-7176.2012.00618.x. Epub 2012 Apr 9.
- Ott C, Schneider MP, Delles C, Schlaich MP, Hilgers KF, Schmieder RE. Association of (pro)renin receptor gene polymorphism with blood pressure in Caucasian men. Pharmacogenet Genomics. 2011 Jun;21(6):347-9. doi: 10.1097/FPC.0b013e328344cdd2.
- Ritt M, Ott C, Delles C, Schneider MP, Schmieder RE. Impact of the endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism on renal endothelial function in patients with type 2 diabetes. Pharmacogenet Genomics. 2008 Aug;18(8):699-707. doi: 10.1097/FPC.0b013e32830500b1.
- Ott C, Schwarz T, Hilgers KF, Kreutz R, Schlaich MP, Schmieder RE. Left-ventricular structure and function are influenced by angiotensinogen gene polymorphism (-20 A/C) in young male patients. Am J Hypertens. 2007 Sep;20(9):974-80. doi: 10.1016/j.amjhyper.2007.03.008.
- Ott C, Titze SI, Schwarz TK, Kreutz R, Hilgers KF, Schmidt BM, Schlaich MP, Schmieder RE. High sodium intake modulates left ventricular mass in patients with G expression of +1675 G/A angiotensin II receptor type 2 gene. J Hypertens. 2007 Aug;25(8):1627-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e3281cd40f5.
- Zolk O, Jacobi J, Pahl A, Fromm MF, Schmieder RE. MDR1 genotype-dependent regulation of the aldosterone system in humans. Pharmacogenet Genomics. 2007 Feb;17(2):137-44. doi: 10.1097/01.fpc.0000239969.46594.d0.
- Fromm MF, Schmidt BM, Pahl A, Jacobi J, Schmieder RE. CYP3A5 genotype is associated with elevated blood pressure. Pharmacogenet Genomics. 2005 Oct;15(10):737-41. doi: 10.1097/01.fpc.0000175599.49764.98.
- Hilgers KF, Delles C, Veelken R, Schmieder RE. Angiotensinogen gene core promoter variants and non-modulating hypertension. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1250-4. doi: 10.1161/hy1201.096545.
- Delles C, Erdmann J, Jacobi J, Hilgers KF, Fleck E, Regitz-Zagrosek V, Schmieder RE. Aldosterone synthase (CYP11B2) -344 C/T polymorphism is associated with left ventricular structure in human arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2001 Mar 1;37(3):878-84. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01174-8.
- Schmieder RE, Erdmann J, Delles C, Jacobi J, Fleck E, Hilgers K, Regitz-Zagrosek V. Effect of the angiotensin II type 2-receptor gene (+1675 G/A) on left ventricular structure in humans. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):175-82. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01063-9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRC2019GBA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .