Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetisch gebaseerde analyse bij hypertensieve patiënten

10 juni 2025 bijgewerkt door: Roland E. Schmieder, University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Genetisch gebaseerde analyse van het identificeren van voorspellers van bloeddrukrespons bij hypertensieve patiënten na nierdenervatie

Veel pogingen om voorspellers van de bloeddrukrespons na renale denervatie te identificeren, hebben geen zinvolle bepaling van de bloeddrukrespons opgeleverd.

Deze pogingen zijn gebaseerd op demografische parameters, klinische parameters, endocriene inflammatoire en andere biochemische variabelen, comorbiditeiten en ziektefactoren. Tot nu toe is de enige voorspeller van de bloeddrukrespons de bloeddruk vóór de behandeling. Volgens de wet van Wilder is de uitgangswaarde van voor de behandeling altijd bepalend voor elke verandering als gevolg van een ingreep, ongeacht welke biologische variabele wordt onderzocht.

De onderzoekers stellen een genetische benadering voor om voorspellers van bloeddrukrespons na renale denervatie te identificeren. Genetische factoren zijn niet onderhevig aan veranderingen van klinische parameters, eerdere of huidige antihypertensieve therapie, met hypertensie geassocieerde orgaanbeschadigingen, comorbiditeiten en andere potentiële klinische variabelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Tot nu toe hebben talrijke pogingen om voorspellers van de bloeddrukrespons na renale denervatie te identificeren geen zinvolle en consistente determinant van de bloeddrukrespons gevonden. Deze benaderingen zijn gebaseerd op demografische parameters, klinische parameters, comorbiditeiten en ziektefactoren, evenals talrijke endocriene inflammatoire en andere biochemische variabelen. Alleen de bloeddruk vóór de behandeling kwam naar voren als een voorspeller van de bloeddrukrespons, wat geen verrassing is, aangezien volgens de wet van Wilder de basislijnwaarde vóór de behandeling altijd een bepalende factor is voor elke verandering als gevolg van een interventie, ongeacht welke biologische variabele wordt onderzocht, b.v. bloeddruk, LDL-cholesterol, HbA1c enzovoort.

De onderzoekers stellen een genetische benadering voor om voorspellers van bloeddrukrespons na renale denervatie te identificeren. De grondgedachte is vrij eenvoudig: genetische factoren zijn niet onderhevig aan veranderingen van klinische parameters, eerdere of huidige antihypertensieve therapie, hypertensie-geassocieerde orgaanschade, comorbiditeiten en andere potentiële klinische variabelen. Door een dergelijke benadering waren de onderzoekers eerder zeer succesvol in het identificeren van verschillende parameters van modulatoren hypertensieve orgaanschade die niet konden worden geïdentificeerd door pathofysiologische of farmaceutische manoeuvres. DE ONDERZOEKERS VOEREN HET liefst EEN GENOM-BREDE ASSOCIATIE-ONDERZOEK UIT EN DE PARTNERS IN GLASGOW EN EDINBURGH HEBBEN DE DIEPE KENNIS; ERVARING EN CAPACITEIT OM A NGS UIT TE VOEREN (next generation sequencing, dus dat is het complete genoom) INCLUSIEF ALLE BIO-INFORMATICA EN ANDERE ANALYSE

Objectief:

De onderzoekers proberen voorspellers van de bloeddrukrespons op renale denervatie te identificeren door een GWAS-benadering (genome wide association study) te gebruiken. Dit maakt het mogelijk om verschillende vermoedelijke en onverwachte polymorfismen te identificeren die van belang zijn en mogelijk sterke voorspellers zijn van de bloeddrukrespons. Door die benadering zullen de onderzoekers nieuwe werkingsmechanismen identificeren die belangrijk zijn voor de bloeddrukrespons (door polymorfisme te identificeren dat verder gaat dan het klassieke denken over hoe nierdenervatie bloeddrukverlagende effecten kan uitoefenen).

Studie ontwerp:

In samenwerking met de Homburg Groep (Prof. Dr. Felix Mahfoud), zullen de onderzoekers DNA extraheren uit opgeslagen monsters van patiënten met ongecontroleerde behandelingsresistente hypertensie en een genoomwijde associatiestudieanalyse (GWAS) uitvoeren in twee cohorten: geen/lage responders vs. hoge/uitstekende responders. NGS zal worden toegepast door de partners in Glasgow en Edinburgh. Alle patiënten met renale denervatie zullen worden gecategoriseerd op basis van hun voorbehandeling aangepaste bloeddrukrespons en de onderzoekers zullen het bovenste kwartiel vergelijken met het onderste kwartiel van alle patiënten dat tot nu toe is bestudeerd in Homburg en Erlangen. Door die patiënten met een matige of gemiddelde bloeddrukrespons uit te sluiten, zullen de onderzoekers twee verschillende responspatronen hebben: lage/geen respons vs. hoge/uitstekende respons.

Door standaard biostatistische analyse toe te passen, zullen de onderzoekers een patroon van polymorfisme bedenken dat significant verschilt tussen de twee groepen. Deze geïdentificeerde polymorfismen (of een patroon ervan) kunnen, niet onverwacht, verwijzen naar het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, de natrium- en waterbalans, het sympathische zenuwstelsel of andere endocriene parameters die verband houden met hypertensie. Daarnaast kunnen de onderzoekers significante resultaten vinden van polymorfismen die betrokken zijn bij andere pathofysiologische routes die niet gerelateerd zijn aan hypertensie (volgens onze huidige kennis) en waarvan de onderzoekers niet dachten dat ze verband hielden met ongecontroleerde hypertensie. Deze nieuwe mechanismen moeten vervolgens verder worden geanalyseerd, maar ze zullen de mogelijkheid bieden om nieuwe voorspellers van bloeddrukrespons te vinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
        • Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie Und Internistische Intensivmedizin, Saarland University Hospital, Saarland University
  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G128TA
        • Institute of Cardiovascular and Medical Science

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Individu is ≥ 18 en ≤ 85 jaar.
  • Individu stemt ermee in dat alle onderzoeksprocedures worden uitgevoerd en is bekwaam en bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit klinisch onderzoek
  • Renale denervatie ≥ 6 maanden
  • 24-uurs ABPM

Uitsluitingscriteria:

  • Individu heeft een anatomie van de nierslagader die niet in aanmerking komt voor behandeling, waaronder:

    1. Nierslagaders < 4 mm in diameter of < 20 mm lang.
    2. Hemodynamisch of anatomisch significante afwijking van de nierslagader of stenose in een van beide nierslagaders die, in de ogen van de gebruiker, een veilige canulatie van de nier zou verstoren
    3. Een voorgeschiedenis van eerdere interventie van de nierslagader, waaronder ballonangioplastiek of stenting.
    4. Meerdere nierslagaders in beide nieren.
  • Individu heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 45 ml/min/1,73 m2, met behulp van de MDRD-berekening.
  • Persoon heeft diabetes mellitus type 1.
  • Individu heeft binnen 6 maanden na het screeningsbezoek een myocardinfarct, instabiele angina pectoris of een cerebrovasculair accident doorgemaakt, of heeft wijdverbreide atherosclerose, met gedocumenteerde intravasculaire trombose of instabiele plaques.
  • Individu heeft een geplande of geplande operatie of cardiovasculaire ingreep in de komende 6 maanden.
  • Individu heeft een hemodynamisch significante hartklepaandoening waarvoor verlaging van de bloeddruk als gevaarlijk kan worden beschouwd.
  • Individu heeft een implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) of pacemaker, of een ander metalen implantaat dat niet compatibel is met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  • Individu heeft een ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed kan hebben op de veiligheid en/of effectiviteit van de deelnemer of de studie (d.w.z. patiënten met klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen, abdominaal aorta-aneurysma, bloedingsstoornissen zoals trombocytopenie hemofilie of significante bloedarmoede, of aritmieën zoals atriumfibrilleren).
  • Individu is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden. [Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) hebben.]
  • De betrokkene heeft een bekende, onopgeloste geschiedenis van drugsgebruik of alcoholafhankelijkheid, is niet in staat om instructies te begrijpen of op te volgen, of het is onwaarschijnlijk of niet in staat om te voldoen aan de vereisten voor follow-up van het onderzoek.
  • Individu is momenteel ingeschreven in een andere experimentele medicijn- of apparaatstudie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Renale denervatie
We proberen voorspellers van bloeddrukrespons op renale denervatie te identificeren met behulp van een GWAS-benadering (Genome Wide Association Study).
Genetisch: Genetisch gebaseerde analyse van het identificeren van voorspellers van bloeddruk bij patiënten na renale denervatie
We proberen voorspellers van bloeddrukrespons op renale denervatie te identificeren door een GWAS-benadering (Genome Wide Association Study) te gebruiken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van voorspellers van systolische bloeddruk door 24-uurs ABPM
Tijdsspanne: 6 maanden
Identificatie van voorspellers van de systolische bloeddrukrespons na renale denervatie zoals geëvalueerd door 24-uurs ABPM met behulp van een GWA-benadering (genome wide association).
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van voorspellers van diastolische bloeddruk door 24-uurs ABPM
Tijdsspanne: 6 maanden
Identificatie van voorspellers van diastolische bloeddrukrespons na renale denervatie zoals geëvalueerd door 24-uurs ABPM met behulp van een GWA-benadering (genome wide association).
6 maanden
Identificatie van voorspellers van polsdruk door 24-uurs ABPM
Tijdsspanne: 6 maanden
Identificeren van voorspellers van polsdrukrespons na renale denervatie zoals geëvalueerd door 24-uurs ABPM door gebruik te maken van een GWA-benadering (genome wide association).
6 maanden
Identificatie van voorspellers van systolische bloeddruk door bloeddruk op kantoor
Tijdsspanne: 6 maanden
Het identificeren van voorspellers van de systolische bloeddrukrespons na renale denervatie, zoals geëvalueerd aan de hand van de bloeddruk op kantoor, met behulp van een GWA-benadering (genome wide association).
6 maanden
Identificatie van voorspellers van diastolische bloeddruk door bloeddruk op kantoor
Tijdsspanne: 6 maanden
Identificeren van voorspellers van diastolische bloeddrukrespons na renale denervatie zoals geëvalueerd door bloeddruk op kantoor met behulp van een GWA-benadering (genome wide association).
6 maanden
Identificatie van voorspellers van polsdruk door bloeddruk op kantoor
Tijdsspanne: 6 maanden
Identificatie van voorspellers van polsdrukrespons na renale denervatie zoals geëvalueerd door bloeddruk op kantoor met behulp van een GWA-benadering (genome wide association).
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roland E Schmieder, MD, University Hospital Erlangen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRC2019GBA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren