Genetisk baserad analys hos hypertensiva patienter

Bakgrund:

Hittills har många försök att identifiera prediktorer för blodtryckssvar efter njurdenervering misslyckats med att identifiera en meningsfull och konsekvent determinant för blodtryckssvar. Dessa tillvägagångssätt har baserats på demografiska parametrar, kliniska parametrar, samsjukligheter och sjukdomsfaktorer såväl som många endokrina inflammatoriska och andra biokemiska variabler. Endast blodtrycket före behandling framträdde som en prediktor för blodtryckssvar vilket inte är någon överraskning eftersom enligt Wilders lag grundvärdet före behandling alltid är en avgörande faktor för varje förändring på grund av en intervention, oavsett vilken biologisk variabel som undersöks, t.ex. blodtryck, LDL-kolesterol, HbA1c och så vidare.

Utredarna föreslår ett genetiskt tillvägagångssätt för att identifiera prediktorer för blodtryckssvar efter njurdenervering. Skälet är ganska enkelt: Genetiska faktorer är inte föremål för förändringar av kliniska parametrar, tidigare eller nuvarande antihypertensiv terapi, hypertoni associerade organskador, komorbiditeter och andra potentiella kliniska variabler. Genom ett sådant tillvägagångssätt var utredarna tidigare mycket framgångsrika att identifiera flera parametrar för modulatorers hypertensiva organskada som inte kunde ha identifierats genom patofysiologiska eller farmaceutiska manövrar. Utredarna föredrar ATT KÖRA EN GENOMBRED FÖRENINGSSTUDIE OCH PARTNERNA I GLASGOW OCH EDINBURGH HAR DJUPA KUNSKAPER; ERFARENHET OCH KAPACITET ATT KÖRA EN NGS (nästa generations sekvensering, så det är hela genomet)) INKLUSIVE ALL BIOINFORMATIK OCH ANNAN ANALYS

Mål:

Utredarna försöker identifiera prediktorer för blodtryckssvar på njurdenervering genom att använda en GWAS-metod (genome wide association study). Detta gör det möjligt att identifiera olika misstänkta och oväntade polymorfismer som är av intresse och som potentiellt är starka prediktorer för blodtryckssvar. Genom det tillvägagångssättet kommer utredarna att identifiera nya verkningsmekanismer som är viktiga för blodtryckssvar (genom att identifiera polymorfism som ligger bortom det klassiska tänkandet hur njurdenervering kan utöva blodtryckssänkande effekter).

Studera design:

I samarbete med Homburg Group (Prof. Dr. Felix Mahfoud), kommer utredarna att extrahera DNA från lagrade prover av patienter med okontrollerad behandlingsresistent hypertoni och utföra en genomomfattande associationsstudieanalys (GWAS) i två kohorter: ingen/låg-svarare vs. hög/excellent responders. NGS kommer att tillämpas av partners i Glasgow och Edinburgh. Alla patienter med njurdenervering kommer att kategoriseras enligt deras förbehandlingsjusterade blodtryckssvar och utredarna kommer att jämföra den övre kvartilen mot den nedre kvartilen av alla patienter som hittills har studerats i Homburg och Erlangen. Genom att utesluta de patienter med ett medel- eller medelblodtryckssvar kommer utredarna att ha två distinkta svarsmönster: lågt/inget svar vs högt/utmärkt svar.

Genom att tillämpa standard biostatistisk analys kommer utredarna att komma fram till ett mönster av polymorfism som skiljer sig signifikant mellan de två grupperna. Dessa identifierade polymorfismer (eller ett mönster av det) kan, inte oväntat, hänvisa till renin-angiotensin-aldosteronsystemet, natrium- och vattenbalansen, sympatiska nervsystemet eller andra endokrina parametrar relaterade till hypertoni. Utöver detta kan utredarna hitta signifikanta resultat av polymorfismer involverade i andra patofysiologiska vägar som inte är relaterade till hypertoni (enligt vår nuvarande kunskap) och som utredarna inte har tänkt på att vara relaterade till okontrollerad hypertoni. Dessa nya mekanismer behöver senare analyseras ytterligare, men de kommer att erbjuda möjligheten att hitta nya prediktorer för blodtryckssvar.