高血圧患者における遺伝子に基づく分析

バックグラウンド：

これまで、腎除神経後の血圧反応の予測因子を特定しようとする数多くの試みが行われてきましたが、血圧反応の意味のある一貫した決定要因を特定することはできませんでした。 これらのアプローチは、人口統計学的パラメーター、臨床パラメーター、併存疾患および疾患因子、ならびに多数の内分泌炎症およびその他の生化学的変数に基づいています。 治療前の血圧のみが血圧反応の予測因子として現れましたが、これは驚くべきことではありません。ワイルダーの法則によれば、どの生物学的変数が検査されるかに関係なく、治療前のベースライン値が常に介入による変化の決定要因となるからです。 血圧、LDLコレステロール、HbA1cなど。

研究者らは、腎除神経後の血圧反応の予測因子を同定するための遺伝的アプローチを提案している。 その理論的根拠は非常に単純です。遺伝的要因は、臨床パラメーター、以前または現在の降圧療法、高血圧に関連する臓器損傷、併存疾患、およびその他の潜在的な臨床変数の変化の影響を受けません。 このようなアプローチにより、研究者らは以前、病態生理学的または薬学的な手法では特定できなかったモジュレーターによる高血圧性臓器損傷のいくつかのパラメータを特定することに非常に成功していた。 研究者らはゲノム関連の幅広い研究を実施することを望んでおり、グラスゴーとエディンバラのパートナーは深い知識を持っています。すべてのバイオインフォマティクスおよびその他の分析を含む、NGS (次世代シーケンシング、つまり完全なゲノム) を実行する経験と能力

目的：

研究者らは、GWAS (ゲノムワイド関連研究) アプローチを使用して、腎除神経に対する血圧反応の予測因子を特定しようと試みています。 これにより、関心があり、血圧反応の強力な予測因子となる可能性がある、さまざまな疑わしい、および予期せぬ多型を特定することができます。 このアプローチにより、研究者らは、（腎除神経が血圧降下効果をどのように発揮するかという古典的な考え方を超えた多型を特定することにより）血圧反応に重要な新規の作用機序を特定することになる。

研究デザイン:

ホンブルググループ（Prof. Felix Mahfoud博士）の研究により、研究者らは、コントロールされていない治療抵抗性高血圧患者の保管サンプルからDNAを抽出し、反応なし/低反応者対高反応/優れた反応者の2つのコホートでゲノムワイド関連研究分析（GWAS）を実行する予定です。 NGS はグラスゴーとエディンバラのパートナーによって適用されます。 腎除神経を受けたすべての患者は、治療前に調整された血圧反応に従って分類され、研究者らはこれまでホンブルクとエアランゲンで研究されたすべての患者の上位四分位と下位四分位を比較する予定である。 中程度または平均的な血圧反応を持つ患者を除外することにより、研究者は 2 つの異なる反応パターン、つまり低/無反応 vs 高/優れた反応を持つことになります。

標準的な生物統計分析を適用することで、研究者らは 2 つのグループ間で大きく異なる多型のパターンを導き出すでしょう。 これらの同定された多型 (またはそのパターン) は、予想外ではないが、レニン アンジオテンシン アルドステロン系、ナトリウムと水分のバランス、交感神経系、または高血圧に関連する他の内分泌パラメーターに関連している可能性があります。 それに加えて、研究者らは、（我々の現在の知識によれば）高血圧に関連しない他の病態生理学的経路に関与する多型の重要な結果、および研究者らが管理されていない高血圧との関連性を考えていなかったことを発見する可能性がある。 これらの新しいメカニズムはその後さらに分析する必要がありますが、血圧反応の新しい予測因子を見つける機会を提供するでしょう。