Analiza genetyczna u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

Tło:

Do tej pory liczne próby identyfikacji predyktorów odpowiedzi ciśnienia krwi po odnerwieniu nerek nie doprowadziły do ​​zidentyfikowania znaczącej i spójnej determinanty odpowiedzi ciśnienia krwi. Podejścia te zostały oparte na parametrach demograficznych, parametrach klinicznych, chorobach współistniejących i czynnikach chorobowych, a także licznych endokrynologicznych stanach zapalnych i innych zmiennych biochemicznych. Jedynie ciśnienie krwi przed leczeniem okazało się predyktorem odpowiedzi ciśnienia krwi, co nie jest zaskoczeniem, ponieważ zgodnie z prawem Wildera wartość wyjściowa przed leczeniem jest zawsze wyznacznikiem jakiejkolwiek zmiany spowodowanej interwencją, niezależnie od tego, która zmienna biologiczna jest badana, np. ciśnienie krwi, cholesterol LDL, HbA1c i tak dalej.

Badacze sugerują genetyczne podejście do identyfikacji predyktorów odpowiedzi ciśnienia krwi po odnerwieniu nerek. Uzasadnienie jest dość proste: Czynniki genetyczne nie podlegają zmianom parametrów klinicznych, wcześniejszemu lub obecnemu leczeniu przeciwnadciśnieniowemu, uszkodzeniom narządowym związanym z nadciśnieniem tętniczym, chorobom współistniejącym i innym potencjalnym zmiennym klinicznym. Dzięki takiemu podejściu badaczom udało się wcześniej zidentyfikować kilka parametrów modulatorów nadciśnienia, uszkodzenia narządów, których nie można było zidentyfikować za pomocą manewrów patofizjologicznych lub farmaceutycznych. BADANIA WOLIĄ PRZEPROWADZIĆ BADANIE STOWARZYSZENIA NA CAŁYM GENOMIE, A PARTNERZY W GLASGOW I EDYNBURG MAJĄ GŁĘBOKĄ WIEDĘ; DOŚWIADCZENIE I ZDOLNOŚĆ DO PRZEPROWADZANIA NGS (sekwencjonowanie nowej generacji, więc to jest cały genom)) W TYM WSZYSTKIE BIOINFORMATYKI I INNE ANALIZY

Cel:

Badacze próbują zidentyfikować predyktory odpowiedzi ciśnienia krwi na odnerwienie nerek, stosując podejście GWAS (badanie asocjacyjne całego genomu). Pozwala to zidentyfikować różne podejrzane i nieoczekiwane polimorfizmy, które są interesujące i potencjalnie mogą być silnymi predyktorami odpowiedzi ciśnienia krwi. Dzięki takiemu podejściu badacze zidentyfikują nowy mechanizm działania, który jest ważny dla odpowiedzi ciśnienia krwi (identyfikując polimorfizm wykraczający poza klasyczne myślenie, w jaki sposób odnerwienie nerek może wywierać wpływ na obniżenie ciśnienia krwi).

Projekt badania:

We współpracy z Homburg Group (prof. dr Felix Mahfoud), badacze wyekstrahują DNA z przechowywanych próbek pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem opornym na leczenie i przeprowadzą analizę badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS) w dwóch kohortach: osoby z brakiem/niską odpowiedzią oraz z wysoką/doskonałą odpowiedzią. NGS będą stosowane przez partnerów w Glasgow i Edynburgu. Wszyscy pacjenci z odnerwieniem nerek zostaną podzieleni na kategorie zgodnie z odpowiedzią na ciśnienie krwi skorygowaną przed leczeniem, a badacze porównają górny kwartyl z dolnym kwartylem wszystkich pacjentów, którzy byli dotychczas badani w Homburgu i Erlangen. Wykluczając pacjentów ze średnią lub średnią odpowiedzią na ciśnienie krwi, badacze będą mieli dwa różne wzorce odpowiedzi: niska/brak odpowiedzi vs. wysoka/doskonała odpowiedź.

Stosując standardową analizę biostatystyczną, badacze opracują wzór polimorfizmu, który znacznie różni się między dwiema grupami. Te zidentyfikowane polimorfizmy (lub ich wzór) mogą dotyczyć, co nie jest nieoczekiwane, układu renina-angiotensyna-aldosteron, gospodarki sodowo-wodnej, współczulnego układu nerwowego lub innych parametrów endokrynologicznych związanych z nadciśnieniem tętniczym. Ponadto badacze mogą znaleźć istotne wyniki polimorfizmów związanych z innymi szlakami patofizjologicznymi niezwiązanymi z nadciśnieniem tętniczym (według naszej obecnej wiedzy) i o których badacze nie myśleli, że są związane z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Te nowe mechanizmy wymagają dalszej dalszej analizy, ale dadzą możliwość znalezienia nowych predyktorów odpowiedzi ciśnienia krwi.