Analyse génétique chez les patients hypertendus

Arrière-plan:

Jusqu'à présent, de nombreuses tentatives pour identifier des facteurs prédictifs de la réponse tensionnelle après dénervation rénale n'ont pas réussi à identifier un déterminant significatif et cohérent de la réponse tensionnelle. Ces approches ont été basées sur des paramètres démographiques, des paramètres cliniques, des comorbidités et des facteurs pathologiques ainsi que de nombreuses variables inflammatoires endocriniennes et d'autres variables biochimiques. Seule la pression artérielle avant le traitement est apparue comme un prédicteur de la réponse de la pression artérielle, ce qui n'est pas surprenant puisque selon la loi de Wilder, la valeur de référence avant le traitement est toujours un déterminant pour tout changement dû à une intervention, quelle que soit la variable biologique examinée, par ex. tension artérielle, cholestérol LDL, HbA1c, etc.

Les chercheurs suggèrent une approche génétique pour identifier les prédicteurs de la réponse tensionnelle après dénervation rénale. La justification est assez simple : les facteurs génétiques ne sont pas sujets aux changements des paramètres cliniques, du traitement antihypertenseur antérieur ou actuel, des lésions organiques associées à l'hypertension, des comorbidités et d'autres variables cliniques potentielles. Par une telle approche, les chercheurs ont précédemment réussi à identifier plusieurs paramètres de lésions d'organes hypertensifs modulateurs qui n'auraient pas pu être identifiés par des manœuvres physiopathologiques ou pharmaceutiques. LES CHERCHEURS PRÉFÈRENT RÉALISER UNE ÉTUDE D'ASSOCIATION À L'ÉCHELLE DU GÉNOM ET LES PARTENAIRES DE GLASGOW ET D'ÉDIMBOURG ONT LA CONNAISSANCE PROFONDE ; EXPÉRIENCE ET CAPACITÉ D'EXÉCUTER UN NGS (séquençage de nouvelle génération, c'est-à-dire le génome complet)) Y COMPRIS TOUTES LES ANALYSES BIOINFORMATIQUES ET AUTRES

Objectif:

Les chercheurs tentent d'identifier les prédicteurs de la réponse de la pression artérielle à la dénervation rénale en utilisant une approche GWAS (étude d'association à l'échelle du génome). Cela permet d'identifier divers polymorphismes suspects et inattendus qui présentent un intérêt et qui sont potentiellement de puissants prédicteurs de la réponse tensionnelle. Par cette approche, les chercheurs identifieront un nouveau mécanisme d'action qui est important pour la réponse de la pression artérielle (en identifiant les polymorphismes qui vont au-delà de la pensée classique sur la façon dont la dénervation rénale peut exercer des effets de réduction de la pression artérielle).

Étudier le design:

En collaboration avec le groupe Homburg (Prof. Dr. Felix Mahfoud), les enquêteurs extrairont l'ADN d'échantillons stockés de patients souffrant d'hypertension résistante au traitement non contrôlée et effectueront une analyse d'étude d'association pangénomique (GWAS) dans deux cohortes : pas de répondeurs/faibles contre répondeurs élevés/excellents. NGS sera appliqué par les partenaires à Glasgow et Édimbourg. Tous les patients atteints de dénervation rénale seront classés en fonction de leur réponse tensionnelle ajustée avant le traitement et les enquêteurs compareront le quartile supérieur au quartile inférieur de tous les patients étudiés jusqu'à présent à Homburg et Erlangen. En excluant les patients présentant une réponse moyenne ou moyenne de la pression artérielle, les chercheurs auront deux schémas de réponse distincts : réponse faible/aucune réponse contre réponse élevée/excellente.

En appliquant une analyse biostatistique standard, les chercheurs trouveront un modèle de polymorphisme significativement différent entre les deux groupes. Ces polymorphismes identifiés (ou un modèle de ceux-ci) peuvent être liés, sans surprise, au système rénine angiotensine aldostérone, à l'équilibre sodium-eau, au système nerveux sympathique ou à d'autres paramètres endocriniens liés à l'hypertension. En plus de cela, les chercheurs peuvent trouver des résultats significatifs de polymorphismes impliqués dans d'autres voies physiopathologiques non liées à l'hypertension (selon nos connaissances actuelles) et que les chercheurs n'ont pas pensé être liés à une hypertension non contrôlée. Ces nouveaux mécanismes doivent ensuite être analysés plus en détail, mais ils offriront la possibilité de trouver de nouveaux prédicteurs de la réponse tensionnelle.