Hypertensiivisten potilaiden geneettinen analyysi

Tausta:

Tähän mennessä lukuisat yritykset tunnistaa verenpainevasteen ennustajia munuaisten denervaation jälkeen eivät ole onnistuneet tunnistamaan mielekästä ja johdonmukaista verenpainevasteen määräävää tekijää. Nämä lähestymistavat ovat perustuneet demografisiin parametreihin, kliinisiin parametreihin, rinnakkaissairauksiin ja sairaustekijöihin sekä lukuisiin endokriinisiin tulehdus- ja muihin biokemiallisiin muuttujiin. Vain hoitoa edeltävä verenpaine nousi verenpainevasteen ennustajaksi, mikä ei ole yllätys, sillä Wilderin lain mukaan hoitoa edeltävä perusarvo on aina määräävä tekijä interventiosta johtuvalle muutokselle riippumatta siitä, mitä biologista muuttujaa tutkitaan, esim. verenpaine, LDL-kolesteroli, HbA1c ja niin edelleen.

Tutkijat ehdottavat geneettistä lähestymistapaa verenpainevasteen ennustajien tunnistamiseksi munuaisten denervaation jälkeen. Perustelut ovat melko yksinkertaisia: geneettiset tekijät eivät ole alttiina kliinisten parametrien muutoksille, aikaisemmille tai nykyisille verenpainelääkityksille, verenpainetautiin liittyville elinvaurioille, liitännäissairauksille ja muille mahdollisille kliinisille muuttujille. Tällaisella lähestymistavalla tutkijat onnistuivat aiemmin hyvin tunnistamaan useita modulaattorien hypertensiivisten elinvaurioiden parametreja, joita ei olisi voitu tunnistaa patofysiologisilla tai farmaseuttisilla toimenpiteillä. TUTKIJAT SUORITTAVAT MIELIPPUA GENOM LAAJAN YHDISTYKSEN TUTKIMUKSEN, JA GLASGOWN JA EDINBURGHIN KUMPPANEILLA ON SYVÄT TIEDOT; KOKEMUS JA KYKY SUORITTAA NGS:ää (seuraavan sukupolven sekvensointi, joten se on koko genomi)) SISÄLTÄ KAIKKI BIOINFORMATIIKA JA MUU ANALYYSI

Tavoite:

Tutkijat yrittävät tunnistaa verenpainevasteen ennustajia munuaisten denervaatioon käyttämällä GWAS-lähestymistapaa (genomilaajuinen assosiaatiotutkimus). Tämä mahdollistaa erilaisten epäiltyjen ja odottamattomien polymorfismien tunnistamisen, jotka ovat kiinnostavia ja jotka voivat olla voimakkaita verenpainevasteen ennustajia. Tällä lähestymistavalla tutkijat tunnistavat uusia vaikutusmekanismeja, jotka ovat tärkeitä verenpainevasteen kannalta (tunnistamalla polymorfismia, joka on klassisen ajattelun ulkopuolella, kuinka munuaisten denervaatio voi aiheuttaa verenpainetta alentavia vaikutuksia).

Opintojen suunnittelu:

Yhteistyössä Homburg Groupin kanssa (Prof. Dr. Felix Mahfoud), tutkijat erottavat DNA:ta tallennetuista näytteistä potilaista, joilla on hallitsematon hoitoresistentti hypertensio, ja suorittavat genomin laajan assosiaatiotutkimusanalyysin (GWAS) kahdessa kohortissa: ei/heikko vaste vs. korkea/erinomainen vaste. Glasgow'ssa ja Edinburghissa olevat kumppanit käyttävät NGS:ää. Kaikki potilaat, joilla on munuaisten denervaatio, luokitellaan niiden hoitoa edeltäneen verenpainevasteen mukaan, ja tutkijat vertaavat kaikkien Homburgissa ja Erlangenissa tähän mennessä tutkittujen potilaiden ylempää kvartiilia alempaan kvartiiliin. Sulkemalla pois potilaat, joilla on keskimääräinen tai keskimääräinen verenpainevaste, tutkijoilla on kaksi erilaista vastemallia: alhainen/ei vaste vs. korkea/erinomainen vaste.

Soveltamalla standardia biostatistista analyysiä tutkijat päätyvät polymorfismiin, jotka eroavat merkittävästi näiden kahden ryhmän välillä. Nämä tunnistetut polymorfismit (tai sen malli) voivat viitata, ei odottamatta, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään, natrium- ja vesitasapainoon, sympaattiseen hermostoon tai muihin verenpaineeseen liittyviin endokriinisiin parametreihin. Tämän lisäksi tutkijat voivat löytää merkittäviä tuloksia polymorfismista, jotka liittyvät muihin patofysiologisiin reitteihin, jotka eivät liity verenpaineeseen (nykyisen tietämyksemme mukaan) ja joiden ei tutkijat ole uskoneet liittyvän hallitsemattomaan verenpaineeseen. Näitä uusia mekanismeja on myöhemmin analysoitava tarkemmin, mutta ne tarjoavat mahdollisuuden löytää uusia verenpainevasteen ennustajia.