소아청소년의 재발성 또는 진행성 고등급 신경아교종 치료를 위한 수술 전후 면역요법
재발성 또는 진행성 고등급 신경아교종(HGG)이 있는 소아 및 청년에서 신보강 체크포인트 억제 후 병용 보조 체크포인트 억제의 무작위, 이중 맹검, 파일럿 시험
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 진행성 고등급 신경아교종(HGG)이 있는 소아 및 청년에서 신보조제 니볼루맙 및 위약, 이필리무맙 및 위약, 및 니볼루맙 및 이필리무맙의 투여 후 종양 미세환경의 세포 주기 관련 유전적 특징의 상대적인 변화를 측정하기 위해 보관된 비처리 재발성 소아 HGG 샘플 집단과 비교했습니다.
II. 재발성 또는 진행성 HGG가 있는 소아 및 청년에서 신보조 니볼루맙 및 위약, 신보조 이필리무맙 및 위약, 신보조 이필리무맙 및 니볼루맙 후 보조 이필리무맙 및 니볼루맙의 안전성 및 내약성을 특성화합니다.
2차 목표:
I. 신보조제 니볼루맙 및 위약, 이필리무맙 및 위약, 또는 니볼루맙 및 이필리무맙에 이은 보조 니볼루맙 및 이필리무맙으로 치료된 재발성 또는 진행성 HGG가 있는 소아 및 청년의 6개월 및 12개월 전체 생존(OS)을 결정하기 위함.
II. 신보조 니볼루맙 및 위약, 이필리무맙 및 위약, 또는 니볼루맙 및 이필리무맙에 이어 보조 니볼루맙 및 이필리무맙으로 치료된 재발성 또는 진행성 HGG를 갖는 소아 및 청년의 6개월 및 12개월 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위함.
탐구 목표:
I. 보관된 미처리 재발성 소아과 비교하여 재발성 또는 진행성 HGG를 갖는 어린이 및 청년에서 신보조제 니볼루맙 및 위약, 이필리무맙 및 위약, 또는 니볼루맙 및 이필리무맙의 투여 후 종양 미세환경 내에서 인터페론 감마 관련 유전적 특징의 상대적인 변화를 측정하기 위해 HGG 샘플.
II. 인터페론-감마 관련 유전자 서명, 세포 주기 관련 유전자 서명, 침윤성 T 림프구(TIL) 밀도 및 클론성과 각 치료군에 대한 임상 반응의 상관관계를 탐색합니다.
III. 재발성 또는 진행성 HGG가 있는 소아 및 청년에서 신보조제 이필리무맙 및 위약, 및 신보조 니볼루맙 및 이필리무맙과 비교하여 신보조 니볼루맙 및 위약의 투여 후 TIL 밀도를 측정하기 위함.
IV. 신보조 니볼루맙 및 위약, 신보조 이필리무맙 및 위약, 또는 신보조 이필리무맙 및 니볼루맙에 이어 보조 이필리무맙 및 니볼루맙으로 치료된 재발성 또는 진행성 HGG를 갖는 소아 및 청년의 객관적 반응률(ORR)을 추정하기 위함.
V. 고급 자기 공명 영상(MRI) 매개변수(확산 가중 영상(DWI)의 겉보기 확산 계수(ADC), 동적 자화율 조영(DSC) 관류 MRI의 상대 대뇌 혈액량(rCBV), 조영 전 T1 가중 이미지의 T1 단축 및/또는 pH 가중 아민 화학 교환 포화 전달(CEST)-에코 평면 영상(EPI)) 및 종양 및 말초 혈액 면역 반응에 대한 비대칭 분석(MTRasym)을 통한 자화 전달 비율.
VI. 재발성 또는 진행성 HGG가 있는 소아 및 청년에서 신보조제 니볼루맙 및 위약, 이필리무맙 및 위약, 또는 니볼루맙 및 이필리무맙의 말초 T-세포 반응 및 사후 투여의 상대적인 변화를 측정하기 위함.
VII. 신보조 니볼루맙 및 위약, 신보조 이필리무맙 및 위약, 또는 신보조 이필리무맙 및 니볼루맙 후 재발성 또는 진행성 HGG를 갖는 소아 및 청년에 대해 면역조직화학에 의해 PD-1 및 PDL-1 발현을 측정하고, 3개의 아암 및 뿐만 아니라 각 그룹과 보관된 비처리 재발성 소아 HGG 샘플 사이.
VIII. 신보조 니볼루맙 및 위약, 신보조 이필리무맙 및 위약, 또는 신보조 이필리무맙 및 니볼루맙에 이은 보조 이필리무맙 및 니볼루맙으로 치료된 재발성 또는 진행성 HGG를 갖는 소아 및 청년에 대한 임상 반응과 종양 돌연변이 부하의 상관관계를 탐구하기 위함.
IX. 신보조 니볼루맙 및 위약, 신보조 이필리무맙 및 위약, 또는 신보조 이필리무맙 및 니볼루맙에 이어 보조 이필리무맙 및 니볼루맙으로 치료된 재발성 또는 진행성 HGG를 갖는 소아 및 청년의 삶의 질(QOL) 및 인지 측정을 평가하기 위함.
개요: 환자는 3개 그룹 중 1개 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹 A:
NEOADJUVANT: 환자는 표준 치료 수술 절제를 받기 14일 전에 니볼루맙을 30분에 걸쳐 정맥 주사(IV)하고 위약 IV를 30분에 걸쳐 투여합니다.
보조 병용 주입: 수술 후 회복 후(최소 35일) 환자는 제1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를, 30분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3주기 동안 21일마다 반복됩니다.
보조 유지 관리: 병용 주입 완료 후 환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다.
그룹 B:
NEOADJUVANT: 환자는 표준 치료 수술 절제를 받기 14일 전에 30분 동안 니볼루맙 IV를, 30분 동안 이필리무맙 IV를 받습니다.
보조 병용 주입: 수술 후 회복 후(최소 35일) 환자는 제1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를, 30분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3주기 동안 21일마다 반복됩니다.
보조 유지 관리: 병용 주입 완료 후 환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다.
그룹 C:
NEOADJUVANT: 환자는 표준 치료 수술 절제를 받기 14일 전에 위약 IV를 30분 이상, 이필리무맙 IV를 30분 이상 받습니다.
보조 병용 주입: 수술 후 회복 후(최소 35일) 환자는 제1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를, 30분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3주기 동안 21일마다 반복됩니다.
보조 유지 관리: 병용 주입 완료 후 환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰되며, 이후 최대 5년 동안 2개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham, Children's of Alabama
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20310
- Children's National Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University St. Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack Meridian Children's Health at Joseph M. Sanzari Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke Children's Hospital & Health Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- University of Utah
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 1291
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, 호주, 2152
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Queensland Children's Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, 호주, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6009
- Perth Children's' Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 진행성 고등급 신경아교종(HGG)(세계보건기구(WHO) 등급 III 또는 등급 IV)이 있고 외과적 종양 축소 대상자인 참가자가 이 시험에 등록됩니다.
- 달리 명시된 경우를 제외하고 모든 평가는 등록 후 14일 이내에 이루어져야 합니다. 참가자와 그들의 법적 부모/보호자는 연구 방문 일정, 필요한 평가 및 정보에 입각한 동의를 위한 모든 규제 요건을 포함하여 연구의 모든 측면에 대해 철저히 알려야 합니다. 서면 동의서는 등록 전에 참가자와 법적 부모/보호자로부터 얻어야 합니다.
- 이전에 치료받은 조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 III 또는 IV HGG의 병력이 있습니다. 방사선 및/또는 화학 요법을 사용한 이전의 1차 요법
- MRI 스캔으로 질병의 재발 또는 진행의 증거가 있는 경우
- 참가자는 외과적 절제를 위한 적절한 의료 지원자여야 합니다. 수술적 절제의 의도는 표준 치료의 일부로 세포감소와 종양 축소를 모두 허용하고 연구 조직 종말점을 위해 최소 100mg의 종양 조직을 수집하는 것입니다.
- 수술의 주요 목표는 진단 생검에만 국한되지 않고 세포 축소여야 합니다.
- 연령: 참가자는 등록 시점에 6개월 이상 22세 미만이어야 합니다.
- 참가자 >= 16세의 경우 Karnofsky >= 50 및 참가자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 신경학적 결손이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결손이 있어야 합니다(스테로이드의 안정적 또는 테이퍼링 투여 시). 기본 상세한 신경학적 검사는 연구에 등록할 당시 환자의 신경학적 상태를 명확하게 문서화해야 합니다.
이전 치료: 참가자는 모든 이전 항암 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 치료로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지나면 정의된 자격 기준이 충족됩니다. 혈구 수 기준, 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.
- 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제. 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)
- 종양 진행의 명확한 조직학적 확인이 없는 한 방사선 치료 완료부터 등록까지 최소 12주의 간격
조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: pegfilgrastim) 또는 단기 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용(AE)이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
- 연구 등록 전 7일 이상 또는 AE가 발생하는 것으로 알려진 시간 이후에 생물학적 제제(항종양제)의 마지막 용량을 가짐.
- 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 절대 호중구 수[ANC] 수와 관련되지 않음): 제제의 마지막 투여 후 최소 7일
- 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 21일
- 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 함
- PD-1 또는 PD-L1 억제제에 대한 이전 노출로부터 최소 12주의 간격.
- 참가자는 이전에 CTLA4 억제제에 노출된 적이 없어야 합니다.
줄기 세포 주입(전신 방사선 조사(TBI) 유무에 관계없이):
- 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 42일
- 참가자는 연구에서 치료를 받는 동안 연구 정의 요법을 제외하고 세포독성 항종양 요법을 기꺼이 포기해야 합니다.
장기 기능 요구 사항:
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2 또는 다음과 같이 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
- 연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 6개월 ~ 3세 미만: 0.6(남녀)
- 3~6세: 0.8(남녀)
- 6~10세 미만: 1(남녀)
- 10~13세 미만: 1.2(남녀)
- 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
- >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)
- 빌리루빈(결합 및 비결합의 합) =< 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 수치가 < 3.0이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x ULN
- 혈청 알부민 >= 2
- 임신: 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 이필리무맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 등록 전 28일 이내의 MRI.
제외 기준:
- 조사 대상자 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 또는 계획된 참여.
- 면역 결핍 진단이 있습니다.
- 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양이 있습니다.
- 미만성 연수막 질환 또는 파종성/다발성 질환 또는 두개외 질환이 있습니다.
- 등록 후 6개월 이내에 항종양 화학요법 또는 전신 코르티코스테로이드 이외의 전신 면역억제제 치료(예: 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등)를 받은 자.
- 연구 치료 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 0.25mg/kg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 병발 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 0.25 mg/kg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 지속적인 매스 이펙트로 인해 스테로이드를 줄일 수 없습니다. 0.1mg/kg/일의 최대 덱사메타손 용량이 허용되지만(최대 4mg), 바람직하게는 중단되었습니다(스테로이드의 흡입 또는 국소 사용이 허용됨).
- 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
- 진행 중이거나 등록 후 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임의의 연구 치료제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력이 있습니다.
- 참고: HIV 검사는 현지에서 의무적으로 수행해야 하는 현장에서 수행해야 합니다.
- 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 이전의 양성 검사 결과, 예를 들어 B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-리보핵산( RNA) 음성).
- 이전에 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 적이 있는 참가자.
- 연구자의 의견으로는 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받는 참가자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 신보강제 니볼루맙 및 보조제 니볼루맙
신보강제: 환자는 표준 치료 수술 절제술을 받기 14일 전에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 보조 유지 관리: 신보강 주입이 완료된 후 환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
직접 또는 온라인으로 제공되는 보조 연구
다른 이름들:
직접 또는 온라인으로 제공되는 보조 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 2년
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부작용은 임상시험 전반에 걸쳐 모니터링되고 연구 치료 시작부터 치료 중단 후 2년까지 또는 연구 치료 관련 부작용이 해결되거나 또는 기준선으로 돌아가기, 이상 경험(특정 용어 및 시스템 기관 클래스 용어) 및 실험실에서 사전 정의된 변화 한계, 관심 이벤트로 사전 지정되지 않은 활력 징후 매개변수는 기술 통계(개수, 백분율, 평균, 표준 편차 등).
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최대 2년
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세포주기 관련 유전적 특징의 백분율 변화
기간: 스크리닝부터 수술 방문까지(신보강 치료군); 재발성 고등급 신경교종(HGG) 조직 수집 시(보관된 비처리 샘플의 경우)
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보관된 재발성 소아 HGG 그룹과 비교할 때 신보강 치료 투여 후 세포 주기 관련 유전적 특징의 변화율을 평가합니다.
높은 세포 주기 유전자 시그니처(양성 중앙 유전자 세트 변이 분석(GSVA) 점수)를 가진 참가자 수를 표로 작성합니다.
1차 분석에 포함된 변수는 그래픽으로 검사되고 기술 통계로 요약됩니다.
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스크리닝부터 수술 방문까지(신보강 치료군); 재발성 고등급 신경교종(HGG) 조직 수집 시(보관된 비처리 샘플의 경우)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존
기간: 최대 12개월
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생존은 등록 시점부터 사망 시점까지 6개월 및 12개월에 걸쳐 평가됩니다.
Kaplan-Meier 생존 분석이 수행됩니다.
양측 95% 신뢰 구간과 함께 중앙값은 로그-로그 변환을 사용하여 계산됩니다.
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최대 12개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 12개월
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PFS는 등록 시점부터 질병이 진행되거나 사망하는 시점까지로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 생존 분석이 수행됩니다.
양측 95% 신뢰 구간과 함께 중앙값은 로그-로그 변환을 사용하여 계산됩니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Tom Davidson (tdavidson@chla.usc.edu), MD, Children's Hospital Los Angeles
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190815
- NCI-2020-01502 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- PNOC 019 (기타 식별자: University of California, San Francisco)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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