Immunoterapia ennen ja jälkeen leikkausta toistuvan tai progressiivisen korkea-asteisen gliooman hoitoon lapsilla ja nuorilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on uusiutuvia tai progressiivisia korkea-asteen glioomia (HGG) (Maailman terveysjärjestön (WHO) aste III tai aste IV), jotka ovat ehdokkaita kirurgiseen kasvainten poistamiseen, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
2. Kaikki arvioinnit on suoritettava 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta, ellei toisin mainita. Osallistujalle ja hänen lailliselle vanhemmalleen/huoltajalleen on tiedotettava perusteellisesti kaikista tutkimuksen näkökohdista, mukaan lukien opintovierailujen aikataulu ja vaadittavat arvioinnit sekä kaikki tietoisen suostumuksen säännökset. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava osallistujalta ja lailliselta vanhemmalta/huoltajalta ennen ilmoittautumista
3. Sinulla on aiemmin hoidettu histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön asteen III tai IV HGG. Aikaisempi ensilinjan hoito säde- ja/tai kemoterapialla
4. On todisteita taudin uusiutumisesta tai etenemisestä magneettikuvauksella
5. Osallistujien tulee olla riittävät lääketieteelliset kandidaatit kirurgiseen resektioon. Kirurgisen resektion tarkoituksena on mahdollistaa sekä sytoreduktio että tuumorin poistaminen osana normaalia hoitoa, ja myös kerätä vähintään 100 mg kasvainkudosta tutkimuskudoksen päätepisteitä varten.
6. Leikkauksen ensisijaisena tavoitteena on oltava sytoreduktio, ei pelkästään diagnostinen biopsia
7. Ikä: Osallistujien tulee olla yli 6 kuukautta ja < 22-vuotiaita ilmoittautumishetkellä
8. Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >= 50 osallistujille =< 16-vuotiaat. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
9. Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista (vakaa tai kapeneva steroidiannostelu). Perustason yksityiskohtaisen neurologisen tutkimuksen tulee dokumentoida selvästi potilaan neurologinen tila tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.

10. Aikaisempi hoito: Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syövänvastaisten hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta ennen ilmoittautumista. Jos vaaditun ajanjakson jälkeen määritellyt kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

    • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia. Vähintään 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
    • Vähintään 12 viikon tauko sädehoidon päättymisestä rekisteröintiin, ellei kasvaimen etenemisestä ole yksiselitteistä histologista vahvistusta

    • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimi) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän vuoksi. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittatapahtumia (AE) tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.

      • Heillä oli viimeinen annoksensa biologista (antineoplastista ainetta) ≥ 7 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä tai sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
    • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity alentuneeseen verihiutaleiden tai absoluuttiseen neutrofiilimäärään [ANC]: vähintään 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen
    • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen
    • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
    • Vähintään 12 viikon tauko aikaisemmasta altistumisesta PD-1- tai PD-L1-estäjille.
    • Osallistujat eivät saa olla aiemmin altistuneet CTLA4-estäjille.

    • Kantasoluinfuusio (koko kehon säteilytyksen (TBI) kanssa tai ilman):

      • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >= 42 päivää
11. Osallistujien on oltava valmiita luopumaan sytotoksisista kasvainten vastaisista hoidoista, paitsi tutkimuksen määrittämästä terapiasta hoidon aikana

12. Elintoimintojen vaatimukset:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
    • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3

    • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 TAI seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

      • Ikä: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)
      • 6 kuukaudesta < 3 vuoteen: 0,6 (mies ja nainen)
      • 3 - < 6 vuotta: 0,8 (mies ja nainen)
      • 6 - < 10 vuotta: 1 (mies ja nainen)
      • 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies ja nainen)
      • 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
      • >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
    • Bilirubiini (konjugoituneen ja konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN
    • Seerumin albumiini >= 2
13. Raskaus: Nivolumabin ja ipilimumabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
14. MRI 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen.
2. Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
3. Sillä on kasvain, joka sijaitsee ensisijaisesti aivorungossa tai selkäytimessä.
4. Sillä on diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai disseminoitunut/multifokaalinen sairaus tai ekstrakraniaalinen sairaus.
5. Hän on saanut systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja (kuten metotreksaattia, klorokiinia, atsatiopriinia jne.), lukuun ottamatta antineoplastista kemoterapiaa tai systeemisiä kortikosteroideja kuuden kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
6. Osallistujat, joilla on samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 0,25 mg/kg päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset > 0,25 mg/kg päivittäistä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
7. Ei pysty vähentämään steroideja jatkuvan massavaikutuksen vuoksi; deksametasonin enimmäisannos on 0,1 mg/kg/vrk (enintään 4 mg), mutta mieluiten ne on lopetettu (steroidien sisäänhengitys tai paikallinen käyttö on sallittu).
8. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).
9. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
11. Hänellä on tiedossa ollut aktiivista ei-tarttuvaa keuhkokuumetta tai näyttöä siitä.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoitotuotteelle.

14. Hänellä on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

    • HUOMAA: HIV-testaus on suoritettava paikoissa, joissa paikallisesti vaaditaan
15. Mikä tahansa aikaisempi positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-ribonukleiinihappo () RNA) negatiivinen).
16. Osallistujat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
17. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää osallistujan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.