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Immuntherapie vor und nach einer Operation zur Behandlung von wiederkehrenden oder fortschreitenden hochgradigen Gliomen bei Kindern und jungen Erwachsenen

2. Mai 2025 aktualisiert von: Sabine Mueller, MD, PhD

Eine randomisierte, doppelblinde Pilotstudie zur neoadjuvanten Checkpoint-Hemmung, gefolgt von einer kombinierten adjuvanten Checkpoint-Hemmung bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem hochgradigem Gliom (HGG)

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen von Nivolumab und Ipilimumab vor und nach Operationen bei der Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit hochgradigem Gliom, das zurückgekehrt (wiederkehrend) oder in Umfang oder Schweregrad (progressiv) zunimmt. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Nivolumab und Ipilimumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Messung der relativen Veränderungen der zellzyklusbezogenen genetischen Signatur der Tumormikroumgebung nach der Verabreichung von neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, Ipilimumab und Placebo sowie Nivolumab und Ipilimumab bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder fortschreitendem hochgradigem Gliom (HGG). verglichen mit einer Kohorte von archivierten unbehandelten rezidivierenden pädiatrischen HGG-Proben.

II. Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, neoadjuvantem Ipilimumab und Placebo und neoadjuvantem Ipilimumab und Nivolumab, gefolgt von adjuvantem Ipilimumab und Nivolumab, bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem HGG.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des 6-Monats- und 12-Monats-Gesamtüberlebens (OS) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder fortschreitendem HGG, die mit neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, Ipilimumab und Placebo oder Nivolumab und Ipilimumab gefolgt von adjuvantem Nivolumab und Ipilimumab behandelt wurden.

II. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten und 12 Monaten bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem HGG, die mit neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, Ipilimumab und Placebo oder Nivolumab und Ipilimumab gefolgt von adjuvantem Nivolumab und Ipilimumab behandelt wurden.

Sondierungsziele:

I. Messung der relativen Veränderungen der Interferon-Gamma-assoziierten genetischen Signatur innerhalb der Tumormikroumgebung nach der Verabreichung von neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, Ipilimumab und Placebo oder Nivolumab und Ipilimumab bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem HGG im Vergleich zu archivierten unbehandelten rezidivierenden pädiatrischen HGG-Proben.

II. Untersuchung der Korrelation von Interferon-Gamma-assoziierter genetischer Signatur, zellzyklusbezogener genetischer Signatur und Dichte und Klonalität der infiltrierenden T-Lymphozyten (TIL) mit dem klinischen Ansprechen für jeden Behandlungsarm.

III. Messung der TIL-Dichte nach Verabreichung von neoadjuvantem Nivolumab und Placebo im Vergleich zu neoadjuvantem Ipilimumab und Placebo und neoadjuvantem Nivolumab und Ipilimumab bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem HGG.

IV. Zur Abschätzung der objektiven Ansprechrate (ORR) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder fortschreitendem HGG, die mit neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, neoadjuvantem Ipilimumab und Placebo oder neoadjuvantem Ipilimumab und Nivolumab gefolgt von adjuvantem Ipilimumab und Nivolumab behandelt wurden.

V. Bewertung des Zusammenhangs zwischen Parametern der fortgeschrittenen Magnetresonanztomographie (MRT) (scheinbarer Diffusionskoeffizient (ADC) bei diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI), relatives zerebrales Blutvolumen (rCBV) bei dynamischem Suszeptibilitätskontrast (DSC) Perfusions-MRT, Vorkontrast T1-Verkürzung auf T1-gewichteten Bildern und/oder Magnetisierungstransferverhältnis mit asymmetrischer Analyse (MTRasym) auf pH-gewichtetem Amin-Chemical-Exchange-Saturation-Transfer (CEST)-Echo-Planar-Imaging (EPI)) und Immunantworten von Tumoren und peripherem Blut.

VI. Messung der relativen Veränderung der peripheren T-Zell-Reaktion und nach Verabreichung von neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, Ipilimumab und Placebo oder Nivolumab und Ipilimumab bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem HGG.

VII. Messung der PD-1- und PDL-1-Expression durch Immunhistochemie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem HGG nach neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, neoadjuvantem Ipilimumab und Placebo oder neoadjuvantem Ipilimumab und Nivolumab und Bewertung der Unterschiede zwischen den drei Armen sowie zwischen jeder Gruppe und archivierten unbehandelten wiederkehrenden pädiatrischen HGG-Proben.

VIII. Es sollte die Korrelation der Tumormutationslast mit dem klinischen Ansprechen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder fortschreitendem HGG untersucht werden, die mit neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, neoadjuvantem Ipilimumab und Placebo oder neoadjuvantem Ipilimumab und Nivolumab gefolgt von adjuvantem Ipilimumab und Nivolumab behandelt wurden.

IX. Zur Beurteilung der Lebensqualität (QOL) und kognitiver Maßnahmen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder fortschreitendem HGG, die mit neoadjuvantem Nivolumab und Placebo, neoadjuvantem Ipilimumab und Placebo oder neoadjuvantem Ipilimumab und Nivolumab gefolgt von adjuvantem Ipilimumab und Nivolumab behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden in 1 von 3 Gruppen randomisiert.

GRUPPE A:

NEOADJUVANT: Die Patienten erhalten Nivolumab intravenös (i.v.) über 30 Minuten und Placebo i.v. über 30 Minuten 14 Tage vor einer chirurgischen Standardresektion.

ADJUVANTE KOMBINATIONSINFUSION: Nach der Genesung von der Operation (nicht mehr als 35 Tage danach) erhalten die Patienten an Tag 1 Nivolumab i.v. über 30 Minuten und Ipilimumab i.v. über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ADJUVANTE ERHALTUNG: Nach Abschluss der Kombinationsinfusion erhalten die Patienten Nivolumab i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

GRUPPE B:

NEOADJUVANT: Die Patienten erhalten Nivolumab IV über 30 Minuten und Ipilimumab IV über 30 Minuten 14 Tage vor einer chirurgischen Standardresektion.

ADJUVANTE KOMBINATIONSINFUSION: Nach der Genesung von der Operation (nicht mehr als 35 Tage danach) erhalten die Patienten an Tag 1 Nivolumab i.v. über 30 Minuten und Ipilimumab i.v. über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ADJUVANTE ERHALTUNG: Nach Abschluss der Kombinationsinfusion erhalten die Patienten Nivolumab i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

GRUPPE C:

NEOADJUVANT: Die Patienten erhalten Placebo i.v. über 30 Minuten und Ipilimumab i.v. über 30 Minuten 14 Tage vor einer chirurgischen Standardresektion.

ADJUVANTE KOMBINATIONSINFUSION: Nach der Genesung von der Operation (nicht mehr als 35 Tage danach) erhalten die Patienten an Tag 1 Nivolumab i.v. über 30 Minuten und Ipilimumab i.v. über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ADJUVANTE ERHALTUNG: Nach Abschluss der Kombinationsinfusion erhalten die Patienten Nivolumab i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 2 Monate für bis zu 5 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Sabine Mueller, MD, PhD
  • Telefonnummer: (415) 476-3831
  • E-Mail: PNOC019@ucsf.edu

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 1291
        • Rekrutierung
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
          • David Ziegler, BSc (Med), MBBS, FRACP, MD/PhD
          • Telefonnummer: 61 2 9382 1111
          • E-Mail: d.ziegler@unsw.edu.au
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2152
        • Rekrutierung
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dinisha Govender, MBChB, FRACP
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Rekrutierung
        • Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maria Kirby, MBBS FRACP
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Rekrutierung
        • Royal Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kanika Bhatia, MD
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham, Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rekrutierung
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Hauptermittler:
          • Sabine Mueller, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20310
        • Rekrutierung
        • Children's National Hospital
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Riley Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Scott Coven, DO, MPH
          • Telefonnummer: 317-944-8784
          • E-Mail: scoven@iu.edu
        • Hauptermittler:
          • Scott Coven, DO, MPH
        • Unterermittler:
          • Runco Daniel, MD, MS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefonnummer: 410-614-5055
          • E-Mail: kcohen@jhmi.edu
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University St. Louis
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • Hackensack Meridian Children's Health at Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Rekrutierung
        • Duke Children's Hospital & Health Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Telefonnummer: 267-426-5026
          • E-Mail: klinec@chop.edu
    • Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 22 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit rezidivierenden oder fortschreitenden hochgradigen Gliomen (HGG) (Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad III oder Grad IV), die Kandidaten für eine chirurgische Tumorentfernung sind, werden in diese Studie aufgenommen
  2. Alle Bewertungen müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung erfolgen, sofern nicht anders angegeben. Der Teilnehmer und sein gesetzlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter müssen gründlich über alle Aspekte der Studie informiert werden, einschließlich des Zeitplans für den Studienbesuch und der erforderlichen Bewertungen sowie aller regulatorischen Anforderungen für die Einverständniserklärung. Die schriftliche Einverständniserklärung muss vor der Anmeldung vom Teilnehmer und Erziehungsberechtigten eingeholt werden
  3. Haben Sie eine Vorgeschichte von zuvor behandeltem, histologisch bestätigtem HGG Grad III oder IV der Weltgesundheitsorganisation. Frühere Erstlinientherapie mit Bestrahlung und/oder Chemotherapie
  4. Nachweis eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit durch MRT-Untersuchung
  5. Die Teilnehmer müssen geeignete medizinische Kandidaten für die chirurgische Resektion sein. Die Absicht der chirurgischen Resektion besteht darin, sowohl eine Zytoreduktion als auch ein Tumor-Debulking als Teil der Standardbehandlung zu ermöglichen und außerdem mindestens 100 mg Tumorgewebe für die Gewebeendpunkte der Studie zu sammeln
  6. Ein primäres Ziel der Operation muss die Zytoreduktion sein und nicht nur die diagnostische Biopsie
  7. Alter: Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Anmeldung > 6 Monate und < 22 Jahre alt sein
  8. Karnofsky >= 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer =< 16 Jahre. Teilnehmende, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsnote als gehfähig
  9. Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Aufnahme (bei stabiler oder ausschleichender Steroiddosis) stabile Defizite aufweisen. Eine detaillierte neurologische Ausgangsuntersuchung sollte den neurologischen Status des Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eindeutig dokumentieren.

  10. Vorherige Therapie: Die Teilnehmer müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Therapien erholt haben und die folgende Mindestdauer der vorherigen Anti-Krebs-gerichteten Therapie vor der Einschreibung erfüllen. Wenn nach dem erforderlichen Zeitraum die definierten Zulassungskriterien erfüllt sind, z. Blutbildkriterien gilt der Patient als ausreichend genesen

    • Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel, die bekanntermaßen myelosuppressiv sind. Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)
    • Ein Intervall von mindestens 12 Wochen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zur Registrierung, es sei denn, es gibt eine eindeutige histologische Bestätigung der Tumorprogression

    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten unerwünschter Ereignisse (AEs) bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.

      • Hatten ihre letzte Dosis eines Biologikums (antineoplastisches Mittel) ≥ 7 Tage vor der Studienregistrierung oder nach dem Zeitraum, in dem UEs bekanntermaßen auftreten.
    • Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. nicht verbunden mit reduzierter Thrombozytenzahl oder absoluter Neutrophilenzahl [ANC]): Mindestens 7 Tage nach der letzten Wirkstoffdosis
    • Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage nach Beendigung von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)
    • Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 zurückgegangen sein
    • Ein Intervall von mindestens 12 Wochen nach vorheriger Exposition gegenüber PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren.
    • Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Exposition gegenüber CTLA4-Inhibitoren erhalten haben.

    • Stammzellinfusion (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung (SHT)):

      • Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: >= 42 Tage
  11. Die Teilnehmer müssen bereit sein, auf zytotoxische Antitumortherapien mit Ausnahme der studiendefinierten Therapie zu verzichten, während sie in der Studie behandelt werden

  12. Anforderungen an die Organfunktion:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
    • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3

    • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ODER ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

      • Alter: Maximales Serumkreatinin (mg/dL)
      • 6 Monate bis < 3 Jahre: 0,6 (männlich und weiblich)
      • 3 bis < 6 Jahre: 0,8 (männlich und weiblich)
      • 6 bis < 10 Jahre: 1 (männlich und weiblich)
      • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 (männlich und weiblich)
      • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich)
      • >= 16 Jahre: 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich)
    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem und nicht konjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 haben müssen
    • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN
    • Serumalbumin >= 2
  13. Schwangerschaft: Die Auswirkungen von Nivolumab und Ipilimumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 5 Monate nach Abschluss der Therapie zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  14. MRT innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts.
  2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche.
  3. Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist.
  4. Hat das Vorhandensein einer diffusen leptomeningealen Erkrankung oder einer disseminierten/multifokalen Erkrankung oder einer extrakraniellen Erkrankung.
  5. Hat neben einer antineoplastischen Chemotherapie oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von sechs Monaten nach der Registrierung systemische immunsuppressive Behandlungen (wie Methotrexat, Chloroquin, Azathioprin usw.) erhalten.
  6. Teilnehmer mit einer gleichzeitigen Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 0,25 mg/kg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 0,25 mg/kg täglichem Prednison-Äquivalent sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  7. Steroide können aufgrund der anhaltenden Massenwirkung nicht ausgeschlichen werden; eine maximale Dexamethasondosis von 0,1 mg/kg/Tag ist zulässig (maximal 4 mg), wurde jedoch vorzugsweise abgesetzt (inhalative oder topische Anwendung von Steroiden ist zulässig).
  8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis).
  9. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
  10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
  11. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven nicht-infektiösen Pneumonitis.
  12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  13. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studientherapieprodukte.

  14. Hat eine bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).

    • HINWEIS: HIV-Tests müssen an Stellen durchgeführt werden, an denen dies vor Ort vorgeschrieben ist
  15. Jedes frühere positive Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. RNA) negativ).
  16. Teilnehmer, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) hatten.
  17. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvantes Nivolumab und adjuvantes Nivolumab

NEOADJUVANT: Patienten erhalten Nivolumab i.v. über 30 Minuten 14 Tage vor der standardmäßigen chirurgischen Resektion.

ADJUVANTE ERHALTUNG: Nach Abschluss der neoadjuvanten Infusion erhalten die Patienten an den Tagen 1 und 15 über 30 Minuten Nivolumab i.v. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Zusatzstudien, persönlich oder online
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Zusatzstudien, persönlich oder online

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie überwacht und gemäß den Richtlinien, die in den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute dargelegt sind, vom Beginn der Studienbehandlung bis 2 Jahre nach Beendigung der Behandlung oder bis zum Abklingen der mit der Studienbehandlung verbundenen unerwünschten Ereignisse nach Schweregrad eingestuft Rückkehr zum Ausgangswert, Unerwünschte Erfahrungen (spezifische Begriffe sowie Begriffe der Systemorganklasse) und vordefinierte Grenzwerte für Veränderungen im Labor und Vitalfunktionsparameter, die nicht als Ereignisse von Interesse vorab spezifiziert sind, werden mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst (Anzahl, Prozentsatz, Mittelwert, Standardabweichung usw.).
Bis zu 2 Jahre
Prozentuale Änderung der zellzyklusbedingten genetischen Signatur
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Operationsbesuch (neoadjuvante Behandlungsgruppen); zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme bei wiederkehrenden hochgradigen Gliomen (HGG) (für archivierte unbehandelte Proben)
Bewertet die prozentuale Veränderung der zellzyklusbedingten genetischen Signatur nach Verabreichung neoadjuvanter Behandlungen im Vergleich zur archivierten rezidivierenden pädiatrischen HGG-Gruppe. Die Anzahl der Teilnehmer mit hoher Zellzyklus-Gensignatur (positiver GSVA-Score (Median Gene Set Variation Analysis)) wird tabellarisch aufgeführt. Die an den Primäranalysen beteiligten Variablen werden grafisch untersucht und durch deskriptive Statistiken zusammengefasst.
Vom Screening bis zum Operationsbesuch (neoadjuvante Behandlungsgruppen); zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme bei wiederkehrenden hochgradigen Gliomen (HGG) (für archivierte unbehandelte Proben)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Das Überleben wird nach 6 Monaten und 12 Monaten vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des Todes beurteilt. Es werden Kaplan-Meier-Überlebensanalysen durchgeführt. Mediane werden zusammen mit zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervallen mithilfe einer Log-Log-Transformation berechnet.
Bis zu 12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
PFS ist definiert als der Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Zeitpunkt der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes. Es werden Kaplan-Meier-Überlebensanalysen durchgeführt. Mediane werden zusammen mit zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervallen mithilfe einer Log-Log-Transformation berechnet.
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sabine Mueller, MD, PhD

Mitarbeiter

Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Ermittler

  • Studienstuhl: Tom Davidson (tdavidson@chla.usc.edu), MD, Children's Hospital Los Angeles

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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  • 190815
  • NCI-2020-01502 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PNOC 019 (Andere Kennung: University of California, San Francisco)

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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