小児および若年成人における再発または進行性の高悪性度神経膠腫の治療のための手術前後の免疫療法

包含基準:

1. -再発または進行性の高悪性度神経膠腫（HGG）（世界保健機関（WHO）グレードIIIまたはグレードIV）の参加者は、外科的腫瘍減量の候補であり、この試験に登録されます
2. 別段の記載がある場合を除き、すべての評価は登録後 14 日以内に行われます。 参加者とその法的親/保護者は、研究訪問スケジュール、必要な評価、およびインフォームドコンセントのためのすべての規制要件を含む、研究のすべての側面について十分に通知する必要があります。 書面によるインフォームドコンセントは、登録前に参加者と法的な親/保護者から取得する必要があります
3. -以前に治療された組織学的に確認された世界保健機関のグレードIIIまたはIV HGGの病歴があります。 放射線および/または化学療法による以前の第一選択療法
4. MRIスキャンによる疾患の再発または進行の証拠がある
5. 参加者は、外科的切除の適切な医学的候補者でなければなりません。 外科的切除の目的は、標準治療の一環として細胞減少と腫瘍減量の両方を可能にし、研究組織のエンドポイントのために最低 100 mg の腫瘍組織を収集することです。
6. 手術の主な目標は細胞減少でなければならず、診断生検だけではありません
7. 年齢: 参加者は、登録時の年齢が 6 か月以上 22 歳未満である必要があります。
8. Karnofsky >= 50 の参加者 > 16 歳および Lansky >= 50 の参加者 =< 16 歳。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
9. -神経学的欠損のある患者は、登録前の最低1週間は安定している欠損があるはずです（ステロイドの安定投与または漸減投与）。 ベースラインの詳細な神経学的検査では、研究への登録時の患者の神経学的状態を明確に記録する必要があります。

10. 以前の治療：参加者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、定義された資格基準が満たされている場合。 血球数の基準、患者は十分に回復したと見なされます

    • -骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤。 細胞毒性または骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソウレアの場合は42日）
    • 腫瘍進行の明確な組織学的確認がない限り、放射線療法の完了から登録までの少なくとも12週間の間隔

    • 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: pegfilgrastim) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象 (AE) が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。

      • -研究登録の7日以上前、またはAEが発生することが知られている期間を超えて、生物学的製剤（抗腫瘍剤）の最後の投与を受けました。
    • 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例： 血小板数または絶対好中球数 [ANC] 数の減少とは関連していない): 薬剤の最終投与から少なくとも 7 日後
    • インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上
    • 抗体：抗体の最後の投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
    • PD-1 または PD-L1 阻害剤への以前の暴露から少なくとも 12 週間の間隔。
    • 参加者は、CTLA4阻害剤への以前の暴露を受けてはなりません。

    • 幹細胞注入 (全身照射 (TBI) の有無にかかわらず):

      • ブースト注入を含む自家幹細胞注入：>= 42日
11. -参加者は、研究で治療されている間、研究で定義された治療を除いて、細胞傷害性抗腫瘍療法を進んで放棄する必要があります

12. 臓器機能要件:

    • 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
    • 血小板数 >= 100,000/mm^3

    • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン:

      • 年齢: 最大血清クレアチニン (mg/dL)
      • 6か月から3歳未満: 0.6 (男性および女性)
      • 3歳から6歳未満: 0.8 (男女)
      • 6～10歳未満：1名（男女）
      • 10歳から13歳未満：1.2（男女）
      • 13歳から16歳未満: 1.5 (男性)、1.4 (女性)
      • >= 16 歳: 1.7 (男性)、1.4 (女性)
    • -ビリルビン（抱合型と非抱合型の合計）= <1.5 x年齢の正常上限（ULN）（総ビリルビンレベルが3.0未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3.0 x ULN
    • 血清アルブミン >= 2
13. 妊娠：発育中のヒト胎児に対するニボルマブとイピリムマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後5か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
14. -登録前28日以内のMRI。

除外基準:

1. -治験薬の研究への現在または計画された参加、または治験機器の使用。
2. 免疫不全の診断を受けています。
3. 主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍があります。
4. -びまん性軟髄膜疾患または播種性/多巣性疾患、または頭蓋外疾患の存在があります。
5. -全身免疫抑制治療（メトトレキサート、クロロキン、アザチオプリンなど）を受けたことがある 登録から6か月以内の抗腫瘍化学療法または全身性コルチコステロイドは別として。
6. -コルチコステロイド（> 0.25 mg / kgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする併発状態の参加者 研究治療の開始から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 0.25 mg/kg の毎日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
7. 進行中の質量効果のためにステロイドを漸減できない;デキサメタゾンの最大用量 0.1 mg/kg/日が許容されますが (最大 4 mg)、中止されていることが望ましいです (ステロイドの吸入または局所使用は許可されています)。
8. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
9. -登録から3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
11. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. -研究療法製品のいずれかに対する既知の過敏症があります。

14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の歴史があります。

    • 注: HIV 検査は、現地で義務付けられている施設で実施する必要があります
15. -ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの以前の陽性検査結果、例えば、B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-リボ核酸（ RNA) 陰性)。
16. -以前に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた参加者。
17. -治験責任医師の意見では、治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、参加者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある深刻なまたは制御されていない医学的障害。