COVID-19 폐렴으로 입원한 비위독 환자의 임상적 대상 부전을 예방하기 위한 토실리주맙 (COVIDOSE)
2022년 5월 13일 업데이트: University of Chicago
중대하지 않은 입원 COVID-19 폐렴에서 Tocilizumab 적정의 조기 도입
코로나바이러스 질병-2019(COVID-19)는 인용된 입원 환자 사망률이 25%에 이릅니다. 이 높은 사망률은 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 유사한 과염증에 의해 유발될 수 있으며, CRS 치료에 일반적으로 사용되는 인터루킨-6(IL-6) 축 요법을 표적으로 하는 요법을 사용하여 COVID-19 사망률을 줄일 수 있다는 희망을 제공합니다. 토실리주맙을 투여받은 중증에서 위독한 COVID-19 환자에 대한 후향적 분석은 대부분의 환자가 과염증의 임상적 및 생화학적 징후(각각 열 및 CRP)가 신속하게(즉, 투여 후 24-72시간 내에) 해결되었음을 입증했습니다. 단일 토실리주맙 용량.
가설:
- 토실리주맙은 임상적 대상 부전, 중환자실 이용 및 사망에 대한 임상적 위험 요인이 있는 중증 입원 환자의 COVID-19 폐렴 징후, 증상 및 검사실 증거를 줄이는 데 효과적입니다.
- 저용량 토실리주맙은 임상적 대상 부전, 집중 치료 이용 및 사망에 대한 임상적 위험 요인이 있거나 없는 입원 환자, 중증이 아닌 환자에서 COVID-19 폐렴의 징후, 증상 및 실험실 증거를 줄이는 데 효과적입니다.
목표:
- Tocilizumab이 COVID-19 폐렴의 징후, 증상 및 실험실 증거를 감소시키는 데 효과적이라는 개념 증명을 확립하기 위해 발열 소실의 임상적 결과 및 개별 환자에 대한 CRP 정상화 시간의 생화학적 결과 측정 및 CRP 정상화 환자의 비율.
- 저용량 토실리주맙이 임상적 대상 부전, 집중 치료 이용 및 사망에 대한 임상적 위험 요인이 없는 입원, 중증 환자에서 COVID-19 폐렴의 징후, 증상 및 실험실 증거를 감소시키는 데 효과적이라는 개념 증명을 다음과 같이 확립합니다. 발열 소실의 임상적 결과와 개별 환자에 대한 CRP 정상화 시간의 생화학적 결과 측정 및 CRP 정상화 환자의 비율에 의해 결정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 ≥ 18세
- 환자의 기본 서비스에서 승인
- 시카고 의과대학 입원환자로 입원
- 열, 전자 의료 기록에 문서화되고 다음과 같이 정의됨: 기존 임상 방법(이마, 고막, 구강, 겨드랑이, 직장)에 의한 T ≥ 38*C
- 활성 SARS-CoV-2 감염에 대한 양성 테스트
- 흉부 방사선 사진(CXR) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 침윤의 방사선학적 증거
- 피험자 측 또는 피험자의 결정 능력이 없는 경우 적절한 대리인(예: 법적 권한을 가진 대리인)에게 서면 동의를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 침습적 기계환기 동시 사용(비침습적 기계환기[CPAP, BiPap, HHFNC]를 받는 환자가 대상임)
- 승압제 또는 수축성 약물의 동시 사용
- 이전에 토실리주맙 또는 다른 항-IL6R 또는 IL-6 억제제를 받은 적이 있습니다.
- 토실리주맙에 대한 과민증의 알려진 병력.
- 이 연구에서 동시 등록을 잠재적으로 배제할 수 있는 항바이러스제 연구를 적극적으로 고려 중인 환자.
- 임상 연구와 관련하여 조사용 항바이러스제를 적극적으로 투여받는 환자.
- 말기 간 질환 진단 또는 간 이식 목록.
- 정상 상한치의 5배를 초과하는 AST 또는 ALT 상승.
- 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 500/uL).
- 혈소판 감소증(혈소판 < 50,000/uL).
- 다음 생물학적 제제 및 그 바이오시밀러 버전을 포함하는 생물학적 면역억제제를 사용한 활성 요법:
- 알렘투주맙
- 블리나투모맙
- 브렌툭시맙
- 다라투무맙
- 엘로투주맙
- 이브리투모맙
- 오비누투주맙
- 오파투무맙
- 오크렐리주맙
- 리툭시맙
- 이노투주맙
- 젬투주맙
- 토시투무맙
- 목세투모맙
- 폴라투주맙
- 아바타셉트
- 아달리무맙
- 벨리무맙
- 세르톨리주맙
- 에쿨리주맙
- 에타너셉트
- 골리무맙
- 인플릭시맙
- 익스키주맙
- 리툭시맙
- 사릴루맙
- 세쿠키누맙
- 토실리주맙
- 우스테키누맙
- 다음을 포함하는 JAK2 표적 제제를 사용한 활성 요법:
- 토파시티닙
- 바리시티닙
- 우파다시티닙
- 룩소리티닙
- 골수 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
- B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
- 재활성화 위험이 있는 결핵균 감염의 알려진 이력.
- 위장 천공 또는 활동성 게실염의 알려진 병력.
- 1차 치료팀이 판단한 다기관 부전
- COVID-19 외에 기록된 기타 심각하고 활동적인 감염.
- 임산부
- 단독 요법(예: 아세트아미노펜 또는 이부프로펜[아스피린은 허용됨]) 또는 병용 요법(예: 하이드로코돈/아세트아미노펜, 아스피린/아세트아미노펜/카페인[Excedrin®])의 일부로 예정된 해열제를 중단할 수 없는 환자
- CRP < 40mg/L(또는 ug/mL)
다음과 같은 경우 환자는 그룹 A에 배정됩니다.
● C 반응성 단백질(CRP) ≥ 75ug/mL
그리고
다음 기준 중 하나를 충족합니다.
- 이전 ICU 입학
- 이전 비선택적 삽관
- 지난 12개월 이내 심부전 악화 입원
- 경피적 관상동맥 중재술(PCI)의 병력
- 관상동맥우회술(CABG) 수술의 병력
- 폐고혈압의 진단
- 보충 O2에 대한 기본 요건
- 간질성 폐질환(ILD)의 진단
- 지난 12개월 이내에 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 악화로 입원
- 매일 흡입용 코르티코스테로이드를 사용하는 천식
- 전폐절제술 또는 폐엽절제술의 병력
- 폐에 방사선 요법의 역사
- HIV의 역사
- 모든 병기의 암이면서 적극적인 치료를 받고 있는 경우(호르몬 요법 제외)
- 진단된 면역결핍의 병력
- 복막 또는 혈액 투석이 필요한 말기 신장 질환(ESRD)
- 환자가 보고한 신경학적 결손이 남아 있는 뇌혈관 사고 이력
- BMI >30kg/m2
- 등록 및 토실리주맙 투여 전 24시간 동안 보충 O2 요구량 > 6L
그룹 B에 할당된 다른 모든 적격 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
대상 부전의 위험 요인이 있는 COVID-19 폐렴으로 입원한 중증이 아닌 환자
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그룹 A: 토실리주맙(초기 용량 200mg) 단일 용량이 제공되며, 환자는 24시간마다 수행되는 임상 및 생화학적 반응의 재평가와 함께 최대 2회 용량을 받을 자격이 있습니다. 두 번째 용량은 다음과 같은 경우 제공됩니다.
그룹 B: 저용량 토실리주맙(초기 용량 80mg) 단일 용량이 제공되며, 환자는 24시간마다 수행되는 임상 및 생화학적 반응의 재평가와 함께 최대 2회 용량을 받을 자격이 있습니다. 두 번째 용량은 다음과 같은 경우 제공됩니다.
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실험적: 그룹 B
대상 부전의 위험 요인이 없는 COVID-19 폐렴으로 입원한 중증이 아닌 환자
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그룹 A: 토실리주맙(초기 용량 200mg) 단일 용량이 제공되며, 환자는 24시간마다 수행되는 임상 및 생화학적 반응의 재평가와 함께 최대 2회 용량을 받을 자격이 있습니다. 두 번째 용량은 다음과 같은 경우 제공됩니다.
그룹 B: 저용량 토실리주맙(초기 용량 80mg) 단일 용량이 제공되며, 환자는 24시간마다 수행되는 임상 및 생화학적 반응의 재평가와 함께 최대 2회 용량을 받을 자격이 있습니다. 두 번째 용량은 다음과 같은 경우 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 온도(Tmax)에서 임상 반응을 보인 참가자 수
기간: 토실리주맙 투여 후 24시간 동안 평가됨
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최대 온도(Tmax)에서 임상 반응을 보인 참가자 수
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토실리주맙 투여 후 24시간 동안 평가됨
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CRP 반응에 의해 결정되는 생화학적 반응을 보이는 참여자 수
기간: 토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 환자 입원 기간 동안 24시간마다 평가
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CRP 반응에 의해 결정된 생화학적 반응을 보이는 참가자 수.
약물 투여 후 최소 16시간 동안 기준선에서 CRP가 최소 25% 감소한 것으로 정의됩니다.
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토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 환자 입원 기간 동안 24시간마다 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 28일
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28일 전체 생존은 토실리주맙의 첫 투여 시점부터 시작하여 28일 말기에 환자의 상태로 정의됩니다.
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28일
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생존에서 퇴원까지
기간: 입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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이는 병원에서 사망한 환자의 비율에 대한 안정적인 상태로 퇴원한 환자의 비율로 정의됩니다.
호스피스로 퇴원하는 환자는 이 계산에서 제외됩니다.
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입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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COVID-19 폐렴의 진행
기간: 입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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이는 환자의 COVID-19 감염 과정에서 임상적 그룹 A 또는 그룹 B COVID-19 폐렴에서 치명적인 COVID-19 폐렴으로 전환되는 COVID-19 폐렴 악화로 정의되는 이원 결과입니다.
이 진단은 지속적인 발열, 보충 산소 요구량 증가, PaO2/FiO2 비율 감소, 기계적 환기 또는 승압제/수축약물.
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입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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비선택적 기계적 환기 비율
기간: 입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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이는 환자의 COVID-19 감염 과정에서 비침습적(BiPap, 가열식 고유량 비강 캐뉼라) 또는 침습적 양압 환기의 사용으로 인한 COVID-19 질병 악화로 정의되는 이항 결과입니다.
비침습적 기계적 환기를 사용하여 병원에 입원한 환자의 경우 기계적 환기 사용도 이 메트릭에 포함됩니다.
입원 중 비침습적 또는 침습적 양압 환기가 필요한 환자 수와 토실리주맙을 투여받은 총 환자 수의 비율로 계산됩니다.
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입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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기계 환기 기간
기간: 입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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이것은 기계 환기(침습적 및 비침습적)의 시작과 중단 사이의 시간으로 정의되는 지속적인 결과입니다.
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입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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기계적 환기까지의 시간
기간: 토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 입원 평가
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이는 토실리주맙 용량 투여와 기계 환기 개시 사이의 시간으로 정의되는 지속적인 결과입니다.
이는 검열 가능성이 있는 이벤트까지의 시간으로 처리됩니다.
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토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 입원 평가
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승압제/수축근 이용률
기간: 입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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이것은 환자의 COVID-19 감염 과정 동안 승압제 또는 수축성 약물의 사용으로 정의되는 이원 결과입니다.
입원 기간 동안 승압제 또는 수축촉진제가 필요한 환자 수와 토실리주맙을 투여받은 총 환자 수의 비율로 계산됩니다.
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입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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혈압상승제/수축근활용 기간
기간: 입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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이것은 첫 번째 시작과 마지막 승압제 또는 근수축 약물의 중단 사이의 시간으로 정의되는 지속적인 결과입니다.
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입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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승압제 또는 근수축 이용까지의 시간
기간: 토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 입원 평가
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이것은 최초의 토실리주맙 용량 투여와 승압제 또는 근수축 약물(들)의 개시 사이의 시간에 의해 정의되는 지속적인 결과일 것입니다.
이는 검열 가능성이 있는 이벤트까지의 시간으로 처리됩니다.
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토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 입원 평가
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ICU 일수
기간: 입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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ICU 일수는 환자가 ICU에 입원한 때(ICU에서 수집된 첫 번째 바이탈 사인의 타임스탬프로 정의됨)에서 ICU에서 비 ICU 환경(예: 일반 병원)으로 이송될 때까지의 기간으로 정의됩니다. 급성기 치료 침대(ICU 외부에서 수집된 첫 번째 활력 징후의 타임스탬프로 정의되며, 수술실, 절차 또는 이미징 스위트에서 차트로 작성된 "현장 외부" 활력 징후는 제외됨).
ICU에서의 사망은 경쟁 위험이 될 것입니다.
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입원, 토실리주맙 투여 후 최대 4주
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기준선에서 증가된 보충 산소 요구 사항의 지속 시간
기간: 토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 입원 평가
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기준선에서 증가된 보충 산소 요구량의 기간은 참가자가 자신의 기준선 보충 산소 요구량을 초과하여 보충 산소를 필요로 하는 기간(일수)으로 정의됩니다.
보충 산소 요구량은 입원 기간 동안 매일 환자가 필요로 하는 보충 산소의 분당 최고 리터 유량으로 정의됩니다.
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토실리주맙 투여 후 최대 4주까지 입원 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 4월 4일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 5일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 1일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB20-0515
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .