Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tocilizumab w zapobieganiu klinicznej dekompensacji u hospitalizowanych, niekrytycznie chorych pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 (COVIDOSE)

13 maja 2022 zaktualizowane przez: University of Chicago

Wczesne wdrożenie miareczkowania tocilizumabu w niekrytycznym hospitalizowanym zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19

Choroba wywołana koronawirusem 2019 (COVID-19) ma śmiertelność szpitalną sięgającą 25%. Ta wysoka śmiertelność może być spowodowana hiperzapaleniem przypominającym zespół uwalniania cytokin (CRS), co daje nadzieję, że terapie ukierunkowane na oś interleukiny-6 (IL-6), powszechnie stosowane w leczeniu CRS, mogą być stosowane w celu zmniejszenia śmiertelności z powodu COVID-19. Analiza retrospektywna pacjentów z COVID-19 o ciężkim lub krytycznym przebiegu, otrzymujących tocilizumab, wykazała, że ​​u większości pacjentów doszło do szybkiego ustąpienia (tj. w ciągu 24-72 godzin po podaniu) zarówno objawów klinicznych, jak i biochemicznych (odpowiednio gorączka i CRP) pojedyncza dawka tocilizumabu.

hipotezy:

  1. Tocilizumab jest skuteczny w zmniejszaniu objawów przedmiotowych, podmiotowych i laboratoryjnych objawów zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 u hospitalizowanych, niekrytycznie chorych pacjentów z klinicznymi czynnikami ryzyka dekompensacji klinicznej, intensywnej terapii i zgonu.
  2. Niska dawka tocilizumabu jest skuteczna w zmniejszaniu objawów przedmiotowych, podmiotowych i laboratoryjnych objawów zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 u hospitalizowanych, niekrytycznie chorych pacjentów z klinicznymi czynnikami ryzyka dekompensacji, stosowania intensywnej terapii i zgonu oraz bez tych czynników ryzyka.

Cele:

  1. Aby udowodnić słuszność koncepcji, że tocilizumab jest skuteczny w zmniejszaniu objawów przedmiotowych, podmiotowych i laboratoryjnych objawów zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 u hospitalizowanych, niekrytycznie chorych pacjentów z klinicznymi czynnikami ryzyka dekompensacji klinicznej, wykorzystania intensywnej terapii i zgonu, zgodnie z ustaleniami wynik kliniczny ustąpienia gorączki i wynik biochemiczny miar czasu do normalizacji CRP dla indywidualnego pacjenta oraz odsetka pacjentów, u których CRP uległo normalizacji.
  2. Aby udowodnić słuszność koncepcji, że tocilizumab w małej dawce jest skuteczny w zmniejszaniu objawów przedmiotowych, podmiotowych i laboratoryjnych objawów zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 u hospitalizowanych, niekrytycznie chorych pacjentów bez klinicznych czynników ryzyka dekompensacji klinicznej, stosowania intensywnej terapii i zgonu, jak zależy od wyniku klinicznego ustąpienia gorączki i wyników biochemicznych miar czasu do normalizacji CRP u danego pacjenta oraz odsetka pacjentów, u których CRP uległo normalizacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli ≥ 18 lat
  • Zatwierdzenie z podstawowej służby pacjenta
  • Przyjęty jako pacjent hospitalizowany na University of Chicago Medicine
  • Gorączka udokumentowana w elektronicznej dokumentacji medycznej i zdefiniowana jako: T ≥ 38*C dowolną konwencjonalną metodą kliniczną (czoło, bębenek, jama ustna, pachowa, doodbytnicza)
  • Pozytywny wynik testu na obecność aktywnego zakażenia SARS-CoV-2
  • Radiograficzne dowody nacieków na radiogramie klatki piersiowej (CXR) lub tomografii komputerowej (CT)
  • Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przez uczestnika lub, w przypadku braku zdolności decyzyjnej podmiotu, odpowiedniego zastępcy (np. przedstawiciela ustawowego).

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie inwazyjnej wentylacji mechanicznej (pacjenci otrzymujący nieinwazyjną wentylację mechaniczną [CPAP, BiPap, HHFNC] są uprawnieni)
  • Jednoczesne stosowanie leków wazopresyjnych lub inotropowych
  • Wcześniejsze przyjmowanie tocilizumabu lub innego inhibitora anty-IL6R lub IL-6.
  • Znana historia nadwrażliwości na tocilizumab.
  • Pacjenci, którzy są aktywnie brani pod uwagę do badania środka przeciwwirusowego, które potencjalnie wykluczałoby jednoczesne włączenie do tego badania.
  • Pacjenci aktywnie otrzymujący eksperymentalny lek przeciwwirusowy w kontekście badania klinicznego.
  • Rozpoznanie schyłkowej niewydolności wątroby lub kwalifikacja do przeszczepu wątroby.
  • Podwyższenie AST lub ALT ponad 5-krotność górnej granicy normy.
  • Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów < 500/ul).
  • małopłytkowość (płytki krwi < 50 000/ul).
  • Podczas aktywnej terapii biologicznym środkiem immunosupresyjnym, który obejmuje następujące leki biologiczne i wszelkie ich biopodobne wersje:
  • alemtuzumab
  • Blinatumomab
  • brentuksymab
  • Daratumumab
  • elotuzumab
  • Ibrytumomab
  • Obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Okrelizumab
  • Rytuksymab
  • Inotuzumab
  • gemtuzumab
  • Tositumumab
  • Moksetumomab
  • Polatuzumab
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Belimumab
  • Certolizumab
  • Ekulizumab
  • etanercept
  • Golimumab
  • Infliksymab
  • iksekizumab
  • Rytuksymab
  • Sarilumab
  • Sekukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • Podczas aktywnej terapii środkiem ukierunkowanym na JAK2, która obejmuje:
  • Tofacytynib
  • Baricytynib
  • Upadacytynib
  • Ruksolitynib
  • Historia przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego.
  • Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  • Znana historia infekcji Mycobacterium tuberculosis z ryzykiem reaktywacji.
  • Znana historia perforacji przewodu pokarmowego lub czynnego zapalenia uchyłków.
  • Niewydolność wielonarządowa określona przez zespół leczący pierwszego kontaktu
  • Każda inna udokumentowana poważna, aktywna infekcja poza COVID-19.
  • Pacjentki w ciąży
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić zaplanowanych leków przeciwgorączkowych, zarówno w monoterapii (np. paracetamol lub ibuprofen [aspiryna jest dopuszczalna]), jak i w ramach terapii skojarzonej (np. hydrokodon/acetaminofen, aspiryna/acetaminofen/kofeina [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/l (lub ug/ml)

Pacjenci zostaną przydzieleni do grupy A, jeśli:

● Białko C-reaktywne (CRP) ≥ 75 ug/ml

ORAZ

Spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

  • Poprzednie przyjęcie na OIOM
  • Wcześniejsza nieplanowana intubacja
  • Przyjęcie z powodu zaostrzenia niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Historia przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)
  • Historia operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).
  • Rozpoznanie nadciśnienia płucnego
  • Wyjściowe zapotrzebowanie na dodatkowe O2
  • Diagnostyka śródmiąższowej choroby płuc (ILD)
  • Przyjęcie z powodu zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Astma przy codziennym stosowaniu kortykosteroidów wziewnych
  • Historia pneumonektomii lub lobektomii
  • Historia radioterapii płuc
  • Historia HIV
  • Nowotwór w dowolnym stadium i otrzymujący aktywne leczenie (z wyłączeniem terapii hormonalnej)
  • Każda historia zdiagnozowanego niedoboru odporności
  • Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) wymagająca dializy otrzewnowej lub hemodializy
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego z rezydualnym deficytem neurologicznym zgłaszanym przez pacjenta
  • BMI >30kg/m2
  • Uzupełniające zapotrzebowanie na O2 > 6 l w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania i podaniem tocilizumabu

Wszyscy inni kwalifikujący się pacjenci przypisani do grupy B

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Hospitalizowani, niekrytycznie chorzy pacjenci z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 z czynnikami ryzyka dekompensacji
Lek: Tocilizumab

Grupa A: Tocilizumab (dawka początkowa 200 mg) Podawana jest pojedyncza dawka, pacjent może otrzymać maksymalnie dwie dawki, z ponowną oceną odpowiedzi klinicznej i biochemicznej przeprowadzaną co 24 godziny.

Druga dawka jest podawana, jeśli:

  1. Zwiększenie zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub Tmax powyżej wartości początkowej w ciągu 24 godzin po pierwszym podaniu tocilizumabu ORAZ
  2. Spadek CRP < 25% po 24 godzinach od podania tocilizumabu i CRP > 40 mg/l
Lek: Tocilizumab

Grupa B: Niska dawka tocilizumabu (dawka początkowa 80 mg) Podawana jest pojedyncza dawka, pacjent może otrzymać maksymalnie dwie dawki, z ponowną oceną odpowiedzi klinicznej i biochemicznej przeprowadzaną co 24 godziny.

Druga dawka jest podawana, jeśli:

  1. Zwiększenie zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub Tmax powyżej wartości początkowej w ciągu 24 godzin po pierwszym podaniu tocilizumabu ORAZ
  2. Spadek CRP < 25% po 24 godzinach od podania tocilizumabu i CRP > 40 mg/l
Eksperymentalny: Grupa B
Hospitalizowani, niekrytycznie chorzy pacjenci z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 bez czynników ryzyka dekompensacji
Lek: Tocilizumab

Grupa A: Tocilizumab (dawka początkowa 200 mg) Podawana jest pojedyncza dawka, pacjent może otrzymać maksymalnie dwie dawki, z ponowną oceną odpowiedzi klinicznej i biochemicznej przeprowadzaną co 24 godziny.

Druga dawka jest podawana, jeśli:

  1. Zwiększenie zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub Tmax powyżej wartości początkowej w ciągu 24 godzin po pierwszym podaniu tocilizumabu ORAZ
  2. Spadek CRP < 25% po 24 godzinach od podania tocilizumabu i CRP > 40 mg/l
Lek: Tocilizumab

Grupa B: Niska dawka tocilizumabu (dawka początkowa 80 mg) Podawana jest pojedyncza dawka, pacjent może otrzymać maksymalnie dwie dawki, z ponowną oceną odpowiedzi klinicznej i biochemicznej przeprowadzaną co 24 godziny.

Druga dawka jest podawana, jeśli:

  1. Zwiększenie zapotrzebowania na dodatkowy tlen lub Tmax powyżej wartości początkowej w ciągu 24 godzin po pierwszym podaniu tocilizumabu ORAZ
  2. Spadek CRP < 25% po 24 godzinach od podania tocilizumabu i CRP > 40 mg/l

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną w maksymalnej temperaturze (Tmax)
Ramy czasowe: Oceniano przez okres 24 godzin po podaniu tocilizumabu
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną w maksymalnej temperaturze (Tmax)
Oceniano przez okres 24 godzin po podaniu tocilizumabu
Liczba uczestników z odpowiedzią biochemiczną określoną na podstawie odpowiedzi CRP
Ramy czasowe: Oceniane co 24 godziny podczas hospitalizacji pacjenta, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Liczba uczestników z odpowiedzią biochemiczną określoną na podstawie odpowiedzi CRP. Zdefiniowany jako co najmniej 25% spadek CRP w stosunku do wartości wyjściowych co najmniej 16 godzin po podaniu leku.
Oceniane co 24 godziny podczas hospitalizacji pacjenta, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 28 dni
28-dniowy całkowity czas przeżycia definiuje się jako stan pacjenta na koniec 28 dni, począwszy od czasu podania pierwszej dawki tocilizumabu.
28 dni
Przeżycie do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Zostanie to określone jako odsetek pacjentów, którzy zostaną wypisani w stanie stabilnym, w porównaniu z odsetkiem pacjentów, którzy umierają w szpitalu. Pacjenci wypisani do hospicjum zostaną wykluczeni z tego obliczenia.
Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Progresja COVID-19 zapalenia płuc
Ramy czasowe: Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Będzie to wynik binarny zdefiniowany przez pogorszenie zapalenia płuc COVID-19 skutkujące przejściem z klinicznego zapalenia płuc COVID-19 grupy A lub grupy B do krytycznego zapalenia płuc COVID-19 w przebiegu zakażenia COVID-19 pacjenta. Rozpoznanie to zostanie ustalone przez lekarzy prowadzących leczenie na podstawie nasilenia się nacieków płucnych w badaniach obrazowych klatki piersiowej, a także pogorszenia stanu klinicznego charakteryzującego się utrzymującą się gorączką, rosnącym zapotrzebowaniem na dodatkowy tlen, zmniejszającym się stosunkiem PaO2/FiO2 oraz koniecznością intensywnej opieki, takiej jak wentylacja mechaniczna lub leki wazopresyjne/inotropowe.
Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Szybkość nieplanowej wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Będzie to wynik binarny zdefiniowany jako pogorszenie choroby COVID-19 skutkujące zastosowaniem wentylacji nieinwazyjnej (BiPap, podgrzewana kaniula nosowa o wysokim przepływie) lub inwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem w przebiegu zakażenia COVID-19 pacjenta. W przypadku pacjentów przyjmowanych do szpitala z zastosowaniem nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej, wykorzystanie wentylacji mechanicznej również będzie wliczane do tego wskaźnika. Obliczany jako stosunek liczby pacjentów wymagających nieinwazyjnej lub inwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem podczas hospitalizacji do całkowitej liczby pacjentów otrzymujących tocilizumab.
Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między rozpoczęciem i zakończeniem wentylacji mechanicznej (inwazyjnej i nieinwazyjnej).
Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Czas na wentylację mechaniczną
Ramy czasowe: Oceniane podczas hospitalizacji, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między podaniem dawki tocilizumabu a rozpoczęciem wentylacji mechanicznej. Będzie to traktowane jako time-to-event z możliwą cenzurą.
Oceniane podczas hospitalizacji, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Szybkość wykorzystania wazopresora/inotropu
Ramy czasowe: Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Będzie to wynik binarny zdefiniowany jako wykorzystanie dowolnego leku wazopresyjnego lub inotropowego w trakcie zakażenia COVID-19 przez pacjenta. Obliczany jako stosunek liczby pacjentów wymagających podania leków wazopresyjnych lub inotropowych podczas hospitalizacji do całkowitej liczby pacjentów otrzymujących tocilizumab.
Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Czas wykorzystania wazopresora/inotropu
Ramy czasowe: Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między rozpoczęciem pierwszego i zaprzestaniem podawania ostatniego leku wazopresyjnego lub inotropowego.
Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Czas do wykorzystania wazopresora lub inotropowego
Ramy czasowe: Oceniane podczas hospitalizacji, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Będzie to ciągły wynik określony przez czas między podaniem pierwszej dawki tocilizumabu a rozpoczęciem podawania leków wazopresyjnych lub leków inotropowych. Będzie to traktowane jako time-to-event z możliwą cenzurą.
Oceniane podczas hospitalizacji, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Liczba dni OIOM
Ramy czasowe: Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Liczba dni OIOM jest zdefiniowana jako czas, w którym pacjent jest przyjęty na OIOM (zdefiniowany jako znacznik czasu na pierwszych oznakach życiowych zebranych na OIOM) do momentu przeniesienia go z OIOM na oddział inny niż OIOM, taki jak ogólny łóżko do intensywnej terapii (zdefiniowane jako znacznik czasu na pierwszych parametrach życiowych zebranych poza oddziałem intensywnej terapii, z wyjątkiem wszelkich parametrów życiowych „z podłogi” zapisanych na mapach z sal operacyjnych lub gabinetów zabiegowych lub obrazowych). Śmierć na OIOM-ie będzie konkurencyjnym ryzykiem.
Hospitalizacja do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Czas trwania zwiększonego zapotrzebowania na dodatkowy tlen od wartości początkowej
Ramy czasowe: Oceniane podczas hospitalizacji, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu
Czas trwania zwiększonego zapotrzebowania na dodatkowy tlen w porównaniu z wartością wyjściową definiuje się jako okres (liczbę dni), w którym uczestnik potrzebuje dodatkowego tlenu w ilości przekraczającej jego podstawowe zapotrzebowanie na dodatkowy tlen. Zapotrzebowanie na dodatkowy tlen definiuje się jako najwyższy przepływ dodatkowego tlenu w litrach na minutę wymagany przez pacjenta każdego dnia w trakcie hospitalizacji.
Oceniane podczas hospitalizacji, do 4 tygodni po podaniu tocilizumabu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Śledczy

  • Główny śledczy: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB20-0515

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Tocilizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj