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Le tocilizumab pour prévenir la décompensation clinique chez les patients hospitalisés, non gravement malades, atteints de pneumonite COVID-19 (COVIDOSE)

13 mai 2022 mis à jour par: University of Chicago

Institution précoce du titrage du tocilizumab dans la pneumopathie COVID-19 hospitalisée non critique

La maladie à coronavirus-2019 (COVID-19) a une mortalité hospitalière citée aussi élevée que 25%. Cette mortalité élevée peut être entraînée par une hyperinflammation ressemblant au syndrome de libération de cytokines (SRC), offrant l'espoir que les thérapies ciblant les thérapies de l'axe de l'interleukine-6 ​​(IL-6) couramment utilisées pour traiter le SRC peuvent être utilisées pour réduire la mortalité liée au COVID-19. L'analyse rétrospective des patients COVID-19 sévères à critiques recevant du tocilizumab a démontré que la majorité des patients avaient une résolution rapide (c'est-à-dire dans les 24 à 72 heures suivant l'administration) des signes cliniques et biochimiques (fièvre et CRP, respectivement) d'hyperinflammation avec seulement une dose unique de tocilizumab.

Hypothèses:

  1. Le tocilizumab est efficace pour diminuer les signes, les symptômes et les preuves de laboratoire de la pneumonie à COVID-19 chez les patients hospitalisés, non gravement malades, présentant des facteurs de risque cliniques de décompensation clinique, d'utilisation des soins intensifs et de décès.
  2. Le tocilizumab à faible dose est efficace pour réduire les signes, les symptômes et les preuves de laboratoire de la pneumonie à COVID-19 chez les patients hospitalisés, non gravement malades, avec et sans facteurs de risque cliniques de décompensation clinique, d'utilisation des soins intensifs et de décès.

Objectifs:

  1. Établir la preuve de concept que le tocilizumab est efficace pour diminuer les signes, les symptômes et les preuves de laboratoire de la pneumonie à COVID-19 chez les patients hospitalisés, non gravement malades, présentant des facteurs de risque cliniques de décompensation clinique, d'utilisation des soins intensifs et de décès, comme déterminé par le le résultat clinique de la résolution de la fièvre et les résultats biochimiques mesurent le temps jusqu'à la normalisation de la CRP pour le patient individuel et le taux de patients dont la CRP se normalise.
  2. Établir la preuve de concept que le tocilizumab à faible dose est efficace pour réduire les signes, les symptômes et les preuves de laboratoire de la pneumonie à COVID-19 chez les patients hospitalisés, non gravement malades, sans facteurs de risque cliniques de décompensation clinique, d'utilisation des soins intensifs et de décès, comme déterminé par le résultat clinique de la résolution de la fièvre et les mesures biochimiques du temps de normalisation de la CRP pour le patient individuel et le taux de patients dont la CRP se normalise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes ≥ 18 ans
  • Approbation du service principal du patient
  • Admis en tant que patient hospitalisé à l'Université de Chicago Medicine
  • Fièvre, documentée dans le dossier médical électronique et définie comme : T ≥ 38*C par toute méthode clinique conventionnelle (frontale, tympanique, orale, axillaire, rectale)
  • Test positif pour l'infection active par le SRAS-CoV-2
  • Preuve radiographique d'infiltrats sur la radiographie thoracique (CXR) ou la tomodensitométrie (CT)
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit de la part du sujet ou, en l'absence de capacité décisionnelle du sujet, un substitut approprié (par exemple, un représentant légalement autorisé).

Critère d'exclusion:

  • Utilisation simultanée de la ventilation mécanique invasive (les patients recevant une ventilation mécanique non invasive [CPAP, BiPap, HHFNC] sont éligibles)
  • Utilisation concomitante de médicaments vasopresseurs ou inotropes
  • Réception antérieure de tocilizumab ou d'un autre inhibiteur anti-IL6R ou IL-6.
  • Antécédents connus d'hypersensibilité au tocilizumab.
  • Les patients qui sont activement pris en compte pour une étude d'un agent antiviral qui exclurait potentiellement l'inscription simultanée à cette étude.
  • Patients recevant activement un agent antiviral expérimental dans le cadre d'une étude de recherche clinique.
  • Diagnostic d'une maladie hépatique en phase terminale ou inscrit pour une greffe du foie.
  • Élévation de l'AST ou de l'ALT supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 500/uL).
  • Thrombocytopénie (plaquettes < 50 000/uL).
  • Sous traitement actif avec un agent immunosuppresseur biologique, qui comprend les produits biologiques suivants et toute version biosimilaire de ceux-ci :
  • Alemtuzumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Daratumumab
  • Élotuzumab
  • Ibritumomab
  • Obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrélizumab
  • Rituximab
  • Inotuzumab
  • Gemtuzumab
  • Tositumumab
  • Moxétumomab
  • Polatuzumab
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Belimumab
  • Certolizumab
  • Éculizumab
  • Étanercept
  • Golimumab
  • Infliximab
  • Ixékizumab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Sécukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • Sous thérapie active avec un agent ciblant JAK2, qui comprend les éléments suivants :
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide.
  • Antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C.
  • Antécédents connus d'infection à Mycobacterium tuberculosis à risque de réactivation.
  • Antécédents connus de perforation gastro-intestinale ou de diverticulite active.
  • Défaillance multiviscérale telle que déterminée par l'équipe de traitement primaire
  • Toute autre infection grave et active documentée en plus du COVID-19.
  • Patientes enceintes
  • Les patients qui sont incapables d'arrêter les médicaments antipyrétiques programmés, soit en monothérapie (par exemple, l'acétaminophène ou l'ibuprofène [l'aspirine est acceptable]) ou dans le cadre d'une thérapie combinée (par exemple, l'hydrocodone/acétaminophène, l'aspirine/acétaminophène/caféine [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L (ou ug/mL)

Les patients seront affectés au groupe A si :

● Protéine C-réactive (CRP) ≥ 75 ug/mL

ET

L'un des critères suivants est rempli :

  • Admission antérieure aux soins intensifs
  • Intubation non élective antérieure
  • Admission pour exacerbation d'insuffisance cardiaque au cours des 12 derniers mois
  • Antécédents d'intervention coronarienne percutanée (ICP)
  • Antécédents de chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
  • Diagnostic de l'hypertension pulmonaire
  • Exigence de base pour O2 supplémentaire
  • Diagnostic de la maladie pulmonaire interstitielle (MPI)
  • Admission pour exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) au cours des 12 derniers mois
  • Asthme avec utilisation quotidienne de corticostéroïdes inhalés
  • Antécédents de pneumonectomie ou de lobectomie
  • Antécédents de radiothérapie pulmonaire
  • Histoire du VIH
  • Cancer de tout stade et recevant un traitement actif (hors hormonothérapie)
  • Tout antécédent d'immunodéficience diagnostiquée
  • Insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une péritonéale ou une hémodialyse
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique résiduel rapporté par le patient
  • IMC >30 kg/m2
  • Besoin supplémentaire en O2> 6L dans les 24 heures précédant l'inscription et l'administration de tocilizumab

Tous les autres patients éligibles affectés au groupe B

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
Patients hospitalisés, non gravement malades, atteints de pneumopathie COVID-19 avec facteurs de risque de décompensation
Médicament: Tocilizumab

Groupe A : Tocilizumab (dose initiale de 200 mg) Une dose unique est prévue, le patient est éligible pour recevoir jusqu'à deux doses, avec une réévaluation des réponses cliniques et biochimiques effectuée toutes les 24 heures.

La deuxième dose est provisionnée si :

  1. Augmentation des besoins en oxygène supplémentaire ou Tmax supérieur à la ligne de base dans les 24 h suivant l'administration initiale de tocilizumab ET
  2. La diminution de la CRP est < 25 % à 24 heures après l'administration de tocilizumab et la CRP > 40 mg/L
Médicament: Tocilizumab

Groupe B : Tocilizumab à faible dose (dose initiale de 80 mg) Une dose unique est prévue, le patient est éligible pour recevoir jusqu'à deux doses, avec une réévaluation des réponses cliniques et biochimiques effectuée toutes les 24 heures.

La deuxième dose est provisionnée si :

  1. Augmentation des besoins en oxygène supplémentaire ou Tmax supérieur à la ligne de base dans les 24 h suivant l'administration initiale de tocilizumab ET
  2. La diminution de la CRP est < 25 % à 24 heures après l'administration de tocilizumab et la CRP > 40 mg/L
Expérimental: Groupe B
Patients hospitalisés, non gravement malades, atteints de pneumopathie COVID-19 sans facteurs de risque de décompensation
Médicament: Tocilizumab

Groupe A : Tocilizumab (dose initiale de 200 mg) Une dose unique est prévue, le patient est éligible pour recevoir jusqu'à deux doses, avec une réévaluation des réponses cliniques et biochimiques effectuée toutes les 24 heures.

La deuxième dose est provisionnée si :

  1. Augmentation des besoins en oxygène supplémentaire ou Tmax supérieur à la ligne de base dans les 24 h suivant l'administration initiale de tocilizumab ET
  2. La diminution de la CRP est < 25 % à 24 heures après l'administration de tocilizumab et la CRP > 40 mg/L
Médicament: Tocilizumab

Groupe B : Tocilizumab à faible dose (dose initiale de 80 mg) Une dose unique est prévue, le patient est éligible pour recevoir jusqu'à deux doses, avec une réévaluation des réponses cliniques et biochimiques effectuée toutes les 24 heures.

La deuxième dose est provisionnée si :

  1. Augmentation des besoins en oxygène supplémentaire ou Tmax supérieur à la ligne de base dans les 24 h suivant l'administration initiale de tocilizumab ET
  2. La diminution de la CRP est < 25 % à 24 heures après l'administration de tocilizumab et la CRP > 40 mg/L

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une réponse clinique à température maximale (Tmax)
Délai: Évalué pour la période de 24 heures après l'administration de tocilizumab
Nombre de participants avec une réponse clinique à la température maximale (Tmax)
Évalué pour la période de 24 heures après l'administration de tocilizumab
Nombre de participants avec une réponse biochimique déterminée par la réponse CRP
Délai: Évalué toutes les 24 heures pendant l'hospitalisation du patient, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Nombre de participants avec une réponse biochimique déterminée par la réponse CRP. Défini comme une diminution d'au moins 25 % de la CRP par rapport au départ au moins 16 heures après l'administration du médicament.
Évalué toutes les 24 heures pendant l'hospitalisation du patient, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 28 jours
La survie globale à 28 jours est définie comme l'état du patient à la fin des 28 jours, à compter de la première dose de tocilizumab.
28 jours
Survie jusqu'à la sortie de l'hôpital
Délai: Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Celui-ci sera défini comme le pourcentage de patients qui sortent dans un état stable par rapport au pourcentage de patients qui meurent à l'hôpital. Les patients renvoyés en soins palliatifs seront exclus de ce calcul.
Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Progression de la pneumonite COVID-19
Délai: Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Il s'agira d'un résultat binaire défini par l'aggravation de la pneumopathie COVID-19 entraînant la transition d'une pneumonie COVID-19 clinique du groupe A ou du groupe B à une pneumonie COVID-19 critique au cours de l'infection au COVID-19 du patient. Ce diagnostic sera déterminé par les médecins traitants sur la base d'une aggravation des infiltrats pulmonaires à l'imagerie thoracique ainsi que d'une détérioration clinique marquée par une fièvre persistante, une augmentation des besoins en oxygène supplémentaire, une diminution du rapport PaO2/FiO2 et la nécessité de soins intensifs tels qu'une ventilation mécanique ou médicament(s) vasopresseur/inotrope(s).
Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Taux de ventilation mécanique non élective
Délai: Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Il s'agira d'un résultat binaire défini comme une aggravation de la maladie COVID-19 entraînant l'utilisation d'une ventilation non invasive (BiPap, canule nasale chauffée à haut débit) ou invasive à pression positive au cours de l'infection COVID-19 du patient. Pour les patients admis à l'hôpital utilisant une ventilation mécanique non invasive, l'utilisation de la ventilation mécanique sera également prise en compte dans cette mesure. Calculé comme le rapport entre le nombre de patients nécessitant une ventilation à pression positive non invasive ou invasive pendant l'hospitalisation et le nombre total de patients recevant du tocilizumab.
Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Durée de la ventilation mécanique
Délai: Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Il s'agira d'un résultat continu défini par la durée entre le début et l'arrêt de la ventilation mécanique (invasive et non invasive).
Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Temps de ventilation mécanique
Délai: Évalué au cours de l'hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Il s'agira d'un résultat continu défini par le temps écoulé entre l'administration de la dose de tocilizumab et le début de la ventilation mécanique. Cela sera traité comme un temps d'événement avec une censure possible.
Évalué au cours de l'hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Taux d'utilisation des vasopresseurs/inotropes
Délai: Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Il s'agira d'un résultat binaire défini comme l'utilisation de tout médicament vasopresseur ou inotrope au cours de l'infection au COVID-19 du patient. Calculé comme le rapport entre le nombre de patients qui ont besoin de médicaments vasopresseurs ou inotropes pendant l'hospitalisation et le nombre total de patients qui reçoivent du tocilizumab.
Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Durée d'utilisation des vasopresseurs/inotropes
Délai: Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Il s'agira d'un résultat continu défini par la durée entre le début du premier et l'arrêt du dernier vasopresseur ou médicament(s) inotrope(s).
Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Délai d'utilisation vasopresseur ou inotrope
Délai: Évalué au cours de l'hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Il s'agira d'un résultat continu défini par le temps écoulé entre la première administration de la dose de tocilizumab et l'initiation du ou des médicaments vasopresseurs ou inotropes. Cela sera traité comme un temps d'événement avec une censure possible.
Évalué au cours de l'hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Nombre de jours de soins intensifs
Délai: Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Le nombre de jours en soins intensifs est défini comme la période pendant laquelle un patient est admis à l'USI (défini comme l'horodatage des premiers signes vitaux recueillis dans une USI) jusqu'à ce qu'il soit transféré de l'USI vers un établissement non-USI tel qu'un établissement général. lit de soins aigus (défini comme l'horodatage des premiers signes vitaux recueillis à l'extérieur d'une unité de soins intensifs, à l'exception de tout signe vital "au-dessus du sol" enregistré dans les salles d'opération ou les salles d'intervention ou d'imagerie). La mort aux soins intensifs sera un risque concurrent.
Hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
Durée de l'augmentation des besoins supplémentaires en oxygène par rapport à la ligne de base
Délai: Évalué au cours de l'hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab
La durée de l'augmentation des besoins en oxygène supplémentaire par rapport au niveau de référence est définie comme la période (nombre de jours) pendant laquelle le participant a besoin d'un supplément d'oxygène supérieur à son besoin en oxygène supplémentaire de base. Les besoins en oxygène supplémentaire sont définis comme le débit le plus élevé en litres par minute d'oxygène supplémentaire requis par le patient chaque jour au cours de l'hospitalisation.
Évalué au cours de l'hospitalisation, jusqu'à 4 semaines après l'administration de tocilizumab

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2020

Première publication (Réel)

2 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB20-0515

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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