A tocilizumab a klinikai dekompenzáció megelőzésére COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő kórházi, nem kritikus állapotú betegeknél (COVIDOSE)
2022. május 13. frissítette: University of Chicago
A tocilizumab titrálásának korai bevezetése nem kritikus kórházi COVID-19 tüdőgyulladásban
A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) kórházi halálozási aránya eléri a 25%-ot. Ezt a magas mortalitást a citokin felszabadulási szindrómára (CRS) emlékeztető hipergyulladás okozhatja, ami reményt ad arra, hogy a CRS kezelésére általánosan használt interleukin-6 (IL-6) tengelyterápiákat célzó terápiák felhasználhatók a COVID-19 mortalitás csökkentésére. A tocilizumabot kapó súlyos vagy kritikus COVID-19-betegek retrospektív elemzése azt mutatta, hogy a betegek többsége gyorsan (azaz a beadást követő 24-72 órán belül) megszűnt a hipergyulladás klinikai és biokémiai jelei (láz és CRP), és csak egy egyszeri tocilizumab adag.
Hipotézisek:
- A tocilizumab hatékonyan csökkenti a COVID-19 tüdőgyulladás jeleit, tüneteit és laboratóriumi bizonyítékait olyan kórházi, nem kritikus állapotú betegeknél, akiknél a klinikai dekompenzáció, az intenzív terápia igénybevétele és a halálozás klinikai kockázati tényezői vannak.
- Az alacsony dózisú tocilizumab hatékonyan csökkenti a COVID-19 tüdőgyulladás jeleit, tüneteit és laboratóriumi bizonyítékait olyan kórházi kezelésű, nem kritikus állapotban lévő betegeknél, akiknél fennállnak a klinikai dekompenzáció, az intenzív terápia igénybevétele és a halál klinikai kockázati tényezői, vagy anélkül.
Célok:
- Annak bizonyítása, hogy a tocilizumab hatékonyan csökkenti a COVID-19 tüdőgyulladás jeleit, tüneteit és laboratóriumi bizonyítékait olyan kórházi kezelésű, nem kritikus állapotban lévő betegeknél, akiknél a klinikai dekompenzáció, az intenzív terápia igénybevétele és a halálozás klinikai kockázati tényezői vannak, amint azt a A láz megszűnésének klinikai kimenetele és a CRP normalizálódásáig eltelt idő biokémiai kimenetele az egyes betegeknél, valamint azon betegek aránya, akiknél a CRP normalizálódik.
- Annak bizonyítása, hogy az alacsony dózisú tocilizumab hatékonyan csökkenti a COVID-19 tüdőgyulladás jeleit, tüneteit és laboratóriumi bizonyítékait olyan kórházi kezelésben részesülő, nem kritikus állapotú betegeknél, akiknél nincsenek klinikai dekompenzáció, intenzív terápia igénybevétel és halálozás klinikai kockázati tényezői. a láz megszűnésének klinikai kimenetele és a CRP normalizálódásáig eltelt idő biokémiai kimenetele határozza meg az egyes betegeknél, valamint azon betegek aránya, akiknél a CRP normalizálódik.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek ≥ 18 éves korig
- A beteg elsődleges szolgálatának jóváhagyása
- Fekvőbetegként vették fel a Chicagói Orvostudományi Egyetemre
- Láz, elektronikus kórlapon dokumentálva, és a következőképpen definiálható: T ≥ 38*C bármely hagyományos klinikai módszerrel (homlok, dobüreg, orális, hónalj, végbél)
- Pozitív teszt az aktív SARS-CoV-2 fertőzésre
- Infiltrátumok radiográfiás bizonyítékai a mellkas röntgenfelvételén (CXR) vagy számítógépes tomográfián (CT)
- Képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást adni az alany részéről, vagy döntési képességének hiányában megfelelő helyettesítő (pl. törvényes képviselő) részéről.
Kizárási kritériumok:
- Invazív gépi lélegeztetés egyidejű alkalmazása (nem invazív gépi lélegeztetésben [CPAP, BiPap, HHFNC] részesülő betegek jogosultak)
- Vazopresszor vagy inotróp gyógyszerek egyidejű alkalmazása
- Korábban kapott tocilizumabot vagy más anti-IL6R vagy IL-6 inhibitort.
- A tocilizumabbal szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.
- Azok a betegek, akiket aktívan fontolgatnak egy olyan vírusellenes szerrel kapcsolatos vizsgálatban, amely potenciálisan kizárná a vizsgálatba való egyidejű felvételt.
- Olyan betegek, akik klinikai kutatási vizsgálat keretében aktívan kapnak egy vizsgált vírusellenes szert.
- Végstádiumú májbetegség diagnosztizálása vagy májátültetésre felvett.
- Az AST vagy ALT emelkedése a normál felső határának ötszörösét meghaladóan.
- Neutropénia (abszolút neutrofilszám < 500/uL).
- Thrombocytopenia (vérlemezkék < 50 000/ul).
- Aktív terápia biológiai immunszuppresszív szerrel, amely magában foglalja a következő biológiai szereket és azok bármely biológiailag hasonló változatát:
- Alemtuzumab
- Blinatumomab
- Brentuximab
- Daratumumab
- Elotuzumab
- Ibritumomab
- Obinutuzumab
- Ofatumumab
- okrelizumab
- Rituximab
- Inotuzumab
- Gemtuzumab
- Tositumumab
- Moxetumomab
- Polatuzumab
- Abatacept
- Adalimumab
- Belimumab
- Certolizumab
- Ekulizumab
- Etanercept
- Golimumab
- Infliximab
- Ixekizumab
- Rituximab
- Sarilumab
- Secukinumab
- Tocilizumab
- Ustekinumab
- Aktív terápia JAK2-célzott szerrel, amely a következőket tartalmazza:
- Tofacitinib
- Baricitinib
- Upadacitinib
- ruxolitinib
- Csontvelő- vagy szilárd szerv-transzplantáció anamnézisében.
- Hepatitis B vagy Hepatitis C ismert anamnézisében.
- Ismert mycobacterium tuberculosis fertőzés az anamnézisben, fennáll az újraaktiválódás veszélye.
- Ismert gyomor-bélrendszeri perforáció vagy aktív divertikulitisz.
- Többszervi elégtelenség, amelyet az elsődleges kezelőcsoport határoz meg
- Bármely más dokumentált súlyos, aktív fertőzés a COVID-19-en kívül.
- Terhes betegek
- Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a tervezett lázcsillapító gyógyszerek szedését, akár monoterápiaként (pl. acetaminofen vagy ibuprofen [aszpirin elfogadható]), akár kombinált terápia részeként (pl. hidrokodon/acetaminofen, aszpirin/acetaminofen/koffein [Excedrin®])
- CRP < 40 mg/l (vagy ug/ml)
A betegeket az A csoportba sorolják, ha:
● C-reaktív fehérje (CRP) ≥ 75 ug/ml
ÉS
Az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- Korábbi intenzív osztályos felvétel
- Korábbi, nem választható intubáció
- Szívelégtelenség súlyosbodása miatti felvétel az elmúlt 12 hónapban
- Perkután coronaria intervenció (PCI) története
- Koronária bypass graft (CABG) műtét története
- A pulmonális hipertónia diagnózisa
- A kiegészítő O2 alapkövetelménye
- Az intersticiális tüdőbetegség (ILD) diagnózisa
- Felvétel a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) súlyosbodása miatt az elmúlt 12 hónapban
- Asztma napi inhalációs kortikoszteroid alkalmazásával
- Pneumonektómia vagy lobectomia anamnézisében
- A tüdő sugárkezelésének története
- A HIV története
- Bármilyen stádiumú és aktív kezelésben részesülő rák (hormonterápia kivételével)
- Bármilyen anamnézisben diagnosztizált immunhiány
- Végstádiumú vesebetegség (ESRD), amely peritoneális vagy hemodialízist igényel
- Az anamnézisben előforduló cerebrovascularis baleset reziduális, a betegek által jelentett neurológiai deficittel
- BMI >30 kg/m2
- Kiegészítő O2-szükséglet > 6L a beiratkozást és a tocilizumab beadását megelőző 24 órában
A B csoportba sorolt összes többi jogosult beteg
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Kórházi, nem kritikus állapotú COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek dekompenzáció kockázati tényezőivel
|
A csoport: Tocilizumab (kezdő adag 200 mg) Egyszeri adagot biztosítanak, a beteg legfeljebb két dózist kaphat, a klinikai és biokémiai válaszok 24 óránkénti újraértékelésével. A második adagot akkor biztosítják, ha:
B csoport: Alacsony dózisú tocilizumab (kezdő adag 80 mg) Egyszeri adagot biztosítanak, a beteg legfeljebb két dózist kaphat, a klinikai és biokémiai válaszok 24 óránkénti újraértékelésével. A második adagot akkor biztosítják, ha:
|
|
Kísérleti: B csoport
Kórházi, nem kritikus állapotú COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek a dekompenzáció kockázati tényezői nélkül
|
A csoport: Tocilizumab (kezdő adag 200 mg) Egyszeri adagot biztosítanak, a beteg legfeljebb két dózist kaphat, a klinikai és biokémiai válaszok 24 óránkénti újraértékelésével. A második adagot akkor biztosítják, ha:
B csoport: Alacsony dózisú tocilizumab (kezdő adag 80 mg) Egyszeri adagot biztosítanak, a beteg legfeljebb két dózist kaphat, a klinikai és biokémiai válaszok 24 óránkénti újraértékelésével. A második adagot akkor biztosítják, ha:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válaszreakciót mutató résztvevők száma maximális hőmérsékleten (Tmax)
Időkeret: A tocilizumab beadását követő 24 órás időszakra értékelték
|
Klinikai válaszreakciót mutató résztvevők száma maximális hőmérsékleten (Tmax)
|
A tocilizumab beadását követő 24 órás időszakra értékelték
|
|
A biokémiai választ adó résztvevők száma a CRP-válasz alapján
Időkeret: 24 óránként értékelik a beteg kórházi ápolása alatt, a tocilizumab beadása után legfeljebb 4 hétig
|
A biokémiai válaszreakcióval rendelkező résztvevők száma a CRP-válasz alapján.
A CRP legalább 25%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest legalább 16 órával a gyógyszer beadása után.
|
24 óránként értékelik a beteg kórházi ápolása alatt, a tocilizumab beadása után legfeljebb 4 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 28 nap
|
A 28 napos teljes túlélés a beteg állapota a 28 nap végén, a tocilizumab első adagjától számítva.
|
28 nap
|
|
Túlélés a kórházi elbocsátásig
Időkeret: Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez a stabil állapotban hazabocsátott betegek százalékos aránya lesz a kórházban elhunyt betegek százalékos arányához képest.
A hospice-kórházba bocsátott betegeket kizárják ebből a számításból.
|
Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
A COVID-19 tüdőgyulladás előrehaladása
Időkeret: Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez egy bináris kimenetel, amelyet a COVID-19 tüdőgyulladás súlyosbodása határoz meg, ami a klinikai A vagy B csoportú COVID-19 tüdőgyulladásból kritikus COVID-19 tüdőgyulladásba való átmenetet eredményez a páciens COVID-19 fertőzése során.
Ezt a diagnózist a kezelőorvos állapítja meg a mellkasi képalkotáson észlelt súlyosbodó tüdőinfiltrátumok, valamint a tartós lázzal járó klinikai állapotromlás, a növekvő pótlólagos oxigénigény, a PaO2/FiO2 arány csökkenése, valamint az intenzív ellátás, például gépi lélegeztetés, ill. vazopresszor/inotrop gyógyszer(ek).
|
Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
A nem választható mechanikus szellőztetés mértéke
Időkeret: Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez egy bináris kimenetel, amely a COVID-19 betegség súlyosbodását jelenti, ami nem invazív (BiPap, fűtött, nagy áramlású orrkanül) vagy invazív pozitív nyomású lélegeztetés alkalmazását eredményezi a páciens COVID-19 fertőzése során.
A nem invazív gépi lélegeztetéssel kórházba került betegek esetében a gépi lélegeztetés igénybevétele is beleszámít ebbe a mérőszámba.
A kórházi kezelés során non-invazív vagy invazív pozitív nyomású lélegeztetést igénylő betegek számának és a tocilizumabot kapó betegek teljes számának az arányaként számítják ki.
|
Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
A mechanikus szellőztetés időtartama
Időkeret: Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez egy folyamatos eredmény, amelyet a gépi lélegeztetés (invazív és nem invazív) megkezdése és abbahagyása közötti idő határozza meg.
|
Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
Ideje a mechanikus szellőztetésnek
Időkeret: Kórházi kezelés során, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez egy folyamatos eredmény, amelyet a tocilizumab dózisának beadása és a gépi lélegeztetés megkezdése közötti idő határozza meg.
Ezt az esemény időpontjáig tartó időszakként kezeljük, esetleges cenzúrázással.
|
Kórházi kezelés során, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
A vazopresszor/inotróp felhasználás mértéke
Időkeret: Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez egy bináris eredmény, amelyet bármely vazopresszor vagy inotróp gyógyszer alkalmazásaként határoznak meg a páciens COVID-19 fertőzése során.
A kórházi kezelés során vazopresszor vagy inotróp gyógyszert igénylő betegek számának és a tocilizumabot kapó betegek teljes számának az arányaként számítják ki.
|
Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
A vazopresszor/inotróp felhasználás időtartama
Időkeret: Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez egy folyamatos eredmény, amelyet az első kezelés megkezdése és az utolsó vazopresszor vagy inotróp gyógyszer(ek) abbahagyása közötti idő határozza meg.
|
Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
A vazopresszor vagy az inotróp hasznosítás ideje
Időkeret: Kórházi kezelés során, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Ez egy folyamatos eredmény, amelyet az első tocilizumab adag beadása és a vazopresszor vagy inotróp gyógyszer(ek) megkezdése közötti idő határozza meg.
Ezt az esemény időpontjáig tartó időszakként kezeljük, esetleges cenzúrázással.
|
Kórházi kezelés során, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
Az intenzív osztályos napok száma
Időkeret: Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma az az időtartam, ameddig a páciens az intenzív osztályra kerül (az intenzív osztályon gyűjtött első életjelek időbélyegzőjeként definiálva), amíg az intenzív osztályról egy nem intenzív osztályba, például általánosba kerül. akut ellátási ágy (a definíció szerint az intenzív osztályon kívül gyűjtött első életjelek időbélyege, kivéve a műtőben vagy az eljárási vagy képalkotó egységekben feltérképezett "padlón kívüli" életjeleket).
Az intenzív osztályon bekövetkezett halál versengő kockázatot jelent.
|
Kórházi kezelés, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
|
A megnövekedett kiegészítő oxigénszükséglet időtartama az alapvonaltól
Időkeret: Kórházi kezelés során, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Az alapvonalhoz képest megnövekedett kiegészítő oxigénigény időtartama az az időtartam (napok száma), amely alatt a résztvevőnek az alapvonali kiegészítő oxigénigényét meghaladó kiegészítő oxigénre van szüksége.
A pótlólagos oxigénigény a beteg által a kórházi kezelés során naponta igényelt legnagyobb liter/perc mennyiségű kiegészítő oxigén mennyisége.
|
Kórházi kezelés során, legfeljebb 4 héttel a tocilizumab beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. április 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. június 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 1.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. június 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 13.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB20-0515
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .