Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab for å forhindre klinisk dekompensasjon hos sykehusinnlagte, ikke-kritisk syke pasienter med COVID-19 lungebetennelse (COVIDOSE)

13. mai 2022 oppdatert av: University of Chicago

Tidlig institusjon av tocilizumab-titrering ved ikke-kritisk sykehusinnlagt COVID-19 lungebetennelse

Koronavirussykdom-2019 (COVID-19) har en sitert dødelighet på sykehus så høy som 25 %. Denne høye dødeligheten kan være drevet av hyperinflammasjon som ligner cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), og gir håp om at terapier rettet mot interleukin-6 (IL-6)-akseterapier som vanligvis brukes til å behandle CRS, kan brukes til å redusere COVID-19-dødeligheten. Retrospektiv analyse av alvorlige til kritiske COVID-19-pasienter som fikk tocilizumab viste at flertallet av pasientene hadde rask oppløsning (dvs. innen 24-72 timer etter administrering) av både kliniske og biokjemiske tegn (henholdsvis feber og CRP) på hyperinflammasjon med bare en enkelt dose tocilizumab.

Hypoteser:

  1. Tocilizumab er effektivt for å redusere tegn, symptomer og laboratoriebevis på COVID-19 pneumonitt hos sykehusinnlagte, ikke-kritisk syke pasienter med kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensasjon, intensivbehandling og død.
  2. Lavdose tocilizumab er effektivt for å redusere tegn, symptomer og laboratoriebevis på COVID-19 pneumonitt hos sykehusinnlagte, ikke-kritisk syke pasienter med og uten kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensasjon, intensivbehandling og død.

Mål:

  1. For å etablere bevis på at tocilizumab er effektivt for å redusere tegn, symptomer og laboratoriebevis på COVID-19 pneumonitt hos sykehusinnlagte, ikke-kritisk syke pasienter med kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensasjon, intensivbehandling og død, som bestemt av klinisk utfall av oppløsning av feber og biokjemiske utfallsmål for tid til CRP-normalisering for den enkelte pasient og frekvensen av pasienter hvis CRP normaliserer.
  2. For å etablere bevis på konseptet at lavdose tocilizumab er effektivt for å redusere tegn, symptomer og laboratoriebevis på COVID-19 pneumonitt hos sykehusinnlagte, ikke-kritisk syke pasienter uten kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensasjon, intensivbehandling og død, som bestemmes av det kliniske resultatet av oppløsning av feber og de biokjemiske utfallsmålene for tid til CRP-normalisering for den enkelte pasient og frekvensen av pasienter hvis CRP normaliserer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år
  • Godkjenning fra pasientens primærtjeneste
  • Innlagt som innlagt pasient ved University of Chicago Medicine
  • Feber, dokumentert i elektronisk journal og definert som: T ≥ 38*C ved enhver konvensjonell klinisk metode (pannen, trommehinnen, oral, aksillær, rektal)
  • Positiv test for aktiv SARS-CoV-2-infeksjon
  • Radiografiske bevis på infiltrater på røntgen av thorax (CXR) eller computertomografi (CT)
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke fra subjektets side eller, i mangel av beslutningsevne hos subjektet, en passende stedfortreder (f.eks. en juridisk autorisert representant).

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig bruk av invasiv mekanisk ventilasjon (pasienter som mottar ikke-invasiv mekanisk ventilasjon [CPAP, BiPap, HHFNC] er kvalifisert)
  • Samtidig bruk av vasopressor eller inotrope medisiner
  • Tidligere mottak av tocilizumab eller en annen anti-IL6R eller IL-6 hemmer.
  • Kjent historie med overfølsomhet overfor tocilizumab.
  • Pasienter som aktivt vurderes for en studie av et antiviralt middel som potensielt vil utelukke samtidig påmelding til denne studien.
  • Pasienter som aktivt mottar et antiviralt undersøkelsesmiddel i sammenheng med en klinisk forskningsstudie.
  • Diagnose av leversykdom i sluttstadiet eller oppført for levertransplantasjon.
  • Forhøyelse av AST eller ALAT over 5 ganger øvre normalgrense.
  • Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 500/uL).
  • Trombocytopeni (blodplater < 50 000/uL).
  • På aktiv terapi med et biologisk immunsuppressivt middel, som inkluderer følgende biologiske legemidler og eventuelle biotilsvarende versjoner av disse:
  • Alemtuzumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Daratumumab
  • Elotuzumab
  • Ibritumomab
  • Obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • Rituximab
  • Inotuzumab
  • Gemtuzumab
  • Tositumumab
  • Moxetumomab
  • Polatuzumab
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Belimumab
  • Certolizumab
  • Eculizumab
  • Etanercept
  • Golimumab
  • Infliximab
  • Ixekizumab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • På aktiv terapi med et JAK2-målrettet middel, som inkluderer følgende:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Historie med benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
  • Kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C.
  • Kjent historie med mycobacterium tuberculosis-infeksjon med risiko for reaktivering.
  • Kjent historie med gastrointestinal perforasjon eller aktiv divertikulitt.
  • Multiorgansvikt som bestemt av primært behandlende team
  • Enhver annen dokumentert alvorlig, aktiv infeksjon enn COVID-19.
  • Gravide pasienter
  • Pasienter som ikke er i stand til å seponere planlagte febernedsettende medisiner, enten som monoterapi (f.eks. acetaminophen eller ibuprofen [aspirin er akseptabelt]) eller som en del av kombinasjonsterapi (f.eks. hydrokodon/acetaminophen, aspirin/acetaminophen/koffein [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L (eller ug/ml)

Pasienter vil bli tildelt gruppe A hvis:

● C-reaktivt protein (CRP) ≥ 75 ug/mL

OG

Ett av følgende kriterier er oppfylt:

  • Tidligere ICU-innleggelse
  • Tidligere ikke-elektiv intubasjon
  • Innleggelse for hjertesviktforverring siste 12 måneder
  • Anamnese med perkutan koronar intervensjon (PCI)
  • Historie om koronar bypass-operasjon (CABG).
  • Diagnose av pulmonal hypertensjon
  • Utgangskrav for supplerende O2
  • Diagnose av interstitiell lungesykdom (ILD)
  • Innleggelse for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksacerbasjon i løpet av de siste 12 månedene
  • Astma ved bruk av daglig inhalert kortikosteroid
  • Historie om pneumonektomi eller lobektomi
  • Historie om strålebehandling til lungen
  • Historie om HIV
  • Kreft i alle stadier og mottar aktiv behandling (unntatt hormonbehandling)
  • Enhver historie med diagnostisert immunsvikt
  • End-stage renal disease (ESRD) som krever peritoneal eller hemodialyse
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke med gjenværende, pasientrapportert nevrologisk underskudd
  • BMI >30 kg/m2
  • Supplerende O2-behov > 6L i løpet av 24 timer før påmelding og administrasjon av tocilizumab

Alle andre kvalifiserte pasienter tilordnet gruppe B

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Innlagte, ikke-kritisk syke pasienter med COVID-19 pneumonitt med risikofaktorer for dekompensasjon
Legemiddel: Tocilizumab

Gruppe A: Tocilizumab (begynnelsesdose 200 mg) Enkeldose er gitt, pasienten er kvalifisert til å motta opptil to doser, med re-evaluering av kliniske og biokjemiske responser utført hver 24. time.

Andre dose tilføres hvis:

  1. Økende ekstra oksygenbehov eller Tmax høyere enn baseline i løpet av 24 timer etter innledende tocilizumab-administrasjon OG
  2. CRP-reduksjon er < 25 % 24 timer etter administrering av tocilizumab og CRP > 40 mg/l
Legemiddel: Tocilizumab

Gruppe B: Lavdose tocilizumab (begynnelsesdose 80 mg) Enkeldose er gitt, pasienten er kvalifisert til å motta opptil to doser, med re-evaluering av kliniske og biokjemiske responser utført hver 24. time.

Andre dose tilføres hvis:

  1. Økende ekstra oksygenbehov eller Tmax høyere enn baseline i løpet av 24 timer etter innledende tocilizumab-administrasjon OG
  2. CRP-reduksjon er < 25 % 24 timer etter administrering av tocilizumab og CRP > 40 mg/l
Eksperimentell: Gruppe B
Innlagte, ikke-kritisk syke pasienter med COVID-19 pneumonitt uten risikofaktorer for dekompensasjon
Legemiddel: Tocilizumab

Gruppe A: Tocilizumab (begynnelsesdose 200 mg) Enkeldose er gitt, pasienten er kvalifisert til å motta opptil to doser, med re-evaluering av kliniske og biokjemiske responser utført hver 24. time.

Andre dose tilføres hvis:

  1. Økende ekstra oksygenbehov eller Tmax høyere enn baseline i løpet av 24 timer etter innledende tocilizumab-administrasjon OG
  2. CRP-reduksjon er < 25 % 24 timer etter administrering av tocilizumab og CRP > 40 mg/l
Legemiddel: Tocilizumab

Gruppe B: Lavdose tocilizumab (begynnelsesdose 80 mg) Enkeldose er gitt, pasienten er kvalifisert til å motta opptil to doser, med re-evaluering av kliniske og biokjemiske responser utført hver 24. time.

Andre dose tilføres hvis:

  1. Økende ekstra oksygenbehov eller Tmax høyere enn baseline i løpet av 24 timer etter innledende tocilizumab-administrasjon OG
  2. CRP-reduksjon er < 25 % 24 timer etter administrering av tocilizumab og CRP > 40 mg/l

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klinisk respons i maksimal temperatur (Tmax)
Tidsramme: Vurdert for 24-timersperioden etter administrering av tocilizumab
Antall deltakere med klinisk respons i maksimal temperatur (Tmax)
Vurdert for 24-timersperioden etter administrering av tocilizumab
Antall deltakere med biokjemisk respons som bestemt av CRP-respons
Tidsramme: Vurderes hver 24. time under pasientens sykehusinnleggelse, opptil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Antall deltakere med biokjemisk respons som bestemt av CRP-respons. Definert som minst 25 % reduksjon i CRP fra baseline minst 16 timer etter administrering av legemidlet.
Vurderes hver 24. time under pasientens sykehusinnleggelse, opptil 4 uker etter administrering av tocilizumab

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 28 dager
28-dagers total overlevelse er definert som pasientens status ved slutten av 28 dager, fra tidspunktet for første dose tocilizumab.
28 dager
Overlevelse til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil bli definert som prosentandelen av pasienter som skrives ut i stabil tilstand sammenlignet med prosentandelen pasienter som dør på sykehus. Pasienter som skrives ut til hospice vil bli ekskludert fra denne beregningen.
Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Progresjon av COVID-19 lungebetennelse
Tidsramme: Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil være et binært utfall definert av forverring av COVID-19-lungebetennelse som resulterer i overgang fra klinisk gruppe A eller gruppe B COVID-19-lungebetennelse til kritisk COVID-19-lungebetennelse i løpet av pasientens COVID-19-infeksjon. Denne diagnosen vil bli bestemt av behandlende leger på grunnlag av forverrede lungeinfiltrater ved brystavbildning samt klinisk forverring preget av vedvarende feber, økende supplerende oksygenbehov, synkende PaO2/FiO2-forhold og behov for intensivbehandling som mekanisk ventilasjon eller vasopressor/inotrop medisin(er).
Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Frekvens for ikke-elektiv mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil være et binært utfall definert som forverring av COVID-19-sykdommen som resulterer i bruk av ikke-invasiv (BiPap, oppvarmet høystrøms nesekanyle) eller invasiv positivt trykkventilasjon i løpet av pasientens COVID-19-infeksjon. For pasienter innlagt på sykehus ved bruk av ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, vil bruken av mekanisk ventilasjon også telle mot denne beregningen. Beregnes som forholdet mellom antall pasienter som trenger ikke-invasiv eller invasiv overtrykksventilasjon under sykehusinnleggelse og totalt antall pasienter som får tocilizumab.
Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av hvor lang tid det går mellom initiering og opphør av mekanisk ventilasjon (invasiv og ikke-invasiv).
Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Tid for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Vurdert over sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil være et kontinuerlig resultat definert av tiden mellom tocilizumab-doseadministrasjon og initiering av mekanisk ventilasjon. Dette vil bli behandlet som en tid-til-hendelse med mulig sensur.
Vurdert over sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Hastighet for vasopressor/inotroputnyttelse
Tidsramme: Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil være et binært resultat definert som bruk av enhver vasopressor eller inotropisk medisin i løpet av pasientens COVID-19-infeksjon. Beregnes som forholdet mellom antall pasienter som trenger vasopressor eller inotrop medisin under sykehusinnleggelse og totalt antall pasienter som får tocilizumab.
Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Varighet av Vasopressor/Inotrope Utnyttelse
Tidsramme: Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av hvor lang tid det tar mellom oppstart av første gang og seponering av siste vasopressor- eller inotrope medisin(er).
Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Tid til vasopressor eller inotropisk utnyttelse
Tidsramme: Vurdert over sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Dette vil være et kontinuerlig utfall definert av tiden mellom første tocilizumab-doseadministrasjon og initiering av vasopressor eller inotrope medisin(er). Dette vil bli behandlet som en tid-til-hendelse med mulig sensur.
Vurdert over sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Antall ICU-dager
Tidsramme: Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Antall ICU-dager er definert som tidsperioden når en pasient legges inn på ICU (definert som tidsstemplet på de første vitale tegnene samlet på en ICU) til de overføres fra ICU til en ikke-ICU-innstilling, for eksempel en generell akuttbehandlingsseng (definert som tidsstemplet på de første vitale tegnene samlet utenfor en intensivavdeling, bortsett fra eventuelle "av gulvet" vitale tegn kartlagt fra operasjonsrom eller prosedyre- eller bildebehandlingsrom). Død på intensivavdelingen vil være en konkurrerende risiko.
Sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Varighet av økt supplerende oksygenbehov fra baseline
Tidsramme: Vurdert over sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab
Varighet av økt supplerende oksygenbehov fra baseline er definert som tidsperioden (antall dager) der deltakeren trenger supplerende oksygen utover hans/hennes basislinje supplerende oksygenbehov. Det supplerende oksygenbehovet er definert som den høyeste liter-per-minutt-strømmen av ekstra oksygen som kreves av pasienten hver dag i løpet av sykehusinnleggelsen.
Vurdert over sykehusinnleggelse, inntil 4 uker etter administrering av tocilizumab

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Chicago

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB20-0515

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere