Tosilitsumabi ehkäisee kliinistä dekompensaatiota sairaalahoidossa olevilla, ei-kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19-keuhkotulehdus (COVIDOSE)
perjantai 13. toukokuuta 2022 päivittänyt: University of Chicago
Tocilitsumabititrauksen varhainen käyttöönotto ei-kriittisissä sairaalahoidossa COVID-19-keuhkotulehduksissa
Koronavirustauti-2019 (COVID-19) -kuolleisuus on peräti 25 %. Tämä korkea kuolleisuus voi johtua sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) muistuttavasta hyperinflammaatiosta, mikä antaa toivoa, että CRS:n hoidossa yleisesti käytettyihin interleukiini-6 (IL-6) -akselihoitoihin kohdistettuja hoitoja voidaan käyttää vähentämään COVID-19-kuolleisuutta. Tosilitsumabia saaneiden vakavien tai kriittisten COVID-19-potilaiden retrospektiivinen analyysi osoitti, että suurimmalla osalla potilaista hyperinflammatorisen tulehduksen kliiniset ja biokemialliset merkit (kuume ja CRP) hävisivät nopeasti (eli 24–72 tunnin kuluessa annon jälkeen). kerta-annos tosilitsumabia.
Hypoteesit:
- Tosilitsumabi vähentää tehokkaasti COVID-19-keuhkotulehduksen merkkejä, oireita ja laboratoriotutkimuksia sairaalahoidossa olevilla ei-kriittisesti sairailla potilailla, joilla on kliiniset riskitekijät kliiniselle dekompensaatiolle, tehohoidon käyttöön ja kuolemalle.
- Pieniannoksinen tosilitsumabi vähentää tehokkaasti COVID-19-keuhkotulehduksen merkkejä, oireita ja laboratoriotodisteita sairaalahoidossa olevilla ei-kriittisesti sairailla potilailla, joilla on kliinisiä riskitekijöitä kliinisen dekompensaation, tehohoidon käytön ja kuoleman vuoksi.
Tavoitteet:
- Vahvistaa todisteet siitä, että tosilitsumabi vähentää tehokkaasti COVID-19-keuhkotulehduksen merkkejä, oireita ja laboratoriotodisteita sairaalahoidossa olevilla, ei-kriittisesti sairailla potilailla, joilla on kliinisen dekompensaation, tehohoidon käytön ja kuoleman kliiniset riskitekijät. kuumeen häviämisen kliininen tulos ja biokemiallinen tulos mittaavat aikaa CRP:n normalisoitumiseen yksittäisellä potilaalla ja niiden potilaiden määrä, joiden CRP normalisoituu.
- Vahvistaa todisteita siitä, että pieniannoksinen tosilitsumabi vähentää tehokkaasti COVID-19-keuhkotulehduksen merkkejä, oireita ja laboratoriotodisteita sairaalahoidossa olevilla ei-kriittisesti sairailla potilailla, joilla ei ole kliinisiä riskitekijöitä kliinisen dekompensaation, tehohoidon käytön ja kuoleman kannalta. määräytyy kuumeen häviämisen kliinisen tuloksen ja CRP:n normalisoitumiseen kuluvan ajan biokemiallisten tulosten perusteella yksittäisen potilaan osalta ja niiden potilaiden määrällä, joiden CRP normalisoituu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ≥ 18-vuotiaat
- Potilaan ensisijaisen palvelun hyväksyntä
- Otettiin sairaalahoitoon Chicagon lääketieteen yliopistoon
- Kuume, dokumentoitu sähköiseen sairauskertomukseen ja määritelty seuraavasti: T ≥ 38*C millä tahansa tavanomaisella kliinisellä menetelmällä (otsa, tärykalvo, suu, kainalo, peräsuolen)
- Positiivinen testi aktiiviselle SARS-CoV-2-infektiolle
- Röntgentutkimus infiltraateista rintakehän röntgenkuvassa (CXR) tai tietokonetomografiassa (CT)
- Kyky antaa tutkittavalta kirjallinen tietoinen suostumus tai, jos tutkittavalla ei ole päätösvaltaa, sopiva korvike (esim. laillisesti valtuutettu edustaja).
Poissulkemiskriteerit:
- Invasiivisen mekaanisen ventilaation samanaikainen käyttö (ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota [CPAP, BiPap, HHFNC] saavat potilaat ovat kelvollisia)
- Vasopressorin tai inotrooppisten lääkkeiden samanaikainen käyttö
- Aiempi tosilitsumabin tai muun anti-IL6R- tai IL-6-estäjän saaminen.
- Tunnettu yliherkkyys tosilitsumabille.
- Potilaat, joita harkitaan aktiivisesti antiviraalista ainetta koskevaa tutkimusta, joka mahdollisesti sulkee pois samanaikaisen osallistumisen tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka saavat aktiivisesti tutkittavaa viruslääkettä kliinisen tutkimustutkimuksen yhteydessä.
- Diagnoosi loppuvaiheen maksasairaus tai listattu maksansiirtoon.
- AST- tai ALT-arvon nousu yli 5 kertaa normaalin ylärajaa korkeampi.
- Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/ul).
- Trombosytopenia (verihiutaleet < 50 000/ul).
- Aktiivisessa hoidossa biologisella immunosuppressiivisella aineella, joka sisältää seuraavat biologiset aineet ja niiden biologisesti samanlaiset versiot:
- Alemtutsumabi
- Blinatumomabi
- Brentuksimabi
- Daratumumabi
- Elotutsumabi
- Ibritumomabi
- Obinutsumabi
- Ofatumumabi
- Okrelitsumabi
- Rituksimabi
- Inotutsumabi
- Gemtutsumabi
- Tositumumabi
- moksetumomabi
- Polatutsumabi
- Abatasepti
- Adalimumabi
- Belimumabi
- Sertolitsumabi
- Ekulitsumabi
- etanersepti
- Golimumabi
- Infliksimabi
- Iksekitsumabi
- Rituksimabi
- Sarilumabi
- Secukinumabi
- Tocilitsumabi
- Ustekinumabi
- Aktiivisessa hoidossa JAK2:een kohdistetulla aineella, joka sisältää seuraavat:
- Tofasitinibi
- Baritsitinibi
- Upadasitinibi
- ruksolitinibi
- Aiempi luuydinsiirto tai kiinteä elin.
- Tunnettu hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Tunnettu mycobacterium tuberculosis -infektio, joka on vaarassa aktivoitua uudelleen.
- Tunnettu maha-suolikanavan perforaatio tai aktiivinen divertikuliitti.
- Ensisijaisen hoitoryhmän määrittämä usean elimen vajaatoiminta
- Mikä tahansa muu dokumentoitu vakava, aktiivinen infektio COVID-19:n lisäksi.
- Raskaana olevat potilaat
- Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan suunniteltuja kuumetta alentavia lääkkeitä joko monoterapiana (esim. asetaminofeeni tai ibuprofeeni [aspiriini on hyväksyttävä]) tai osana yhdistelmähoitoa (esim. hydrokodoni/asetaminofeeni, aspiriini/asetaminofeeni/kofeiini [Excedrin®])
- CRP < 40 mg/l (tai ug/ml)
Potilaat luokitellaan ryhmään A, jos:
● C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥ 75 ug/ml
JA
Jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Edellinen tehohoitoon pääsy
- Edellinen ei-elektiivinen intubaatio
- Sydämen vajaatoiminnan paheneminen viimeisen 12 kuukauden aikana
- Perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI)
- Historiallinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).
- Keuhkoverenpainetaudin diagnoosi
- Perusvaatimus täydentävälle O2:lle
- Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) diagnoosi
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paheneminen viimeisen 12 kuukauden aikana
- Astma käytettäessä päivittäin inhaloitavaa kortikosteroidia
- Pneumonektomia tai lobektomia historiassa
- Keuhkojen sädehoidon historia
- HIV:n historia
- Minkä tahansa vaiheen syöpä, joka saa aktiivista hoitoa (pois lukien hormonihoito)
- Mikä tahansa diagnosoitu immuunipuutos historia
- Loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), joka vaatii peritoneaalista tai hemodialyysia
- Aiempi verisuonionnettomuus, johon liittyy jäännös, potilaan ilmoittama neurologinen vajaus
- BMI >30 kg/m2
- Ylimääräinen O2-tarve > 6L 24 tunnin aikana ennen ilmoittautumista ja tosilitsumabin antoa
Kaikki muut ryhmään B kuuluvat potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Sairaalahoidossa olevat, ei-kriittisesti sairaat potilaat, joilla on COVID-19-keuhkotulehdus ja riskitekijöitä dekompensaatioon
|
Ryhmä A: Tocilitsumabi (aloitusannos 200 mg) Yksittäinen annos on varattu, potilas voi saada enintään kaksi annosta, jolloin kliiniset ja biokemialliset vasteet arvioidaan uudelleen 24 tunnin välein. Toinen annos annetaan, jos:
Ryhmä B: Pieniannoksinen tosilitsumabi (aloitusannos 80 mg) Yksittäinen annos on varattu, potilas voi saada enintään kaksi annosta, ja kliiniset ja biokemialliset vasteet arvioidaan uudelleen 24 tunnin välein. Toinen annos annetaan, jos:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Sairaalahoidossa ei-kriittisesti sairaat potilaat, joilla on COVID-19-keuhkotulehdus ilman dekompensaation riskitekijöitä
|
Ryhmä A: Tocilitsumabi (aloitusannos 200 mg) Yksittäinen annos on varattu, potilas voi saada enintään kaksi annosta, jolloin kliiniset ja biokemialliset vasteet arvioidaan uudelleen 24 tunnin välein. Toinen annos annetaan, jos:
Ryhmä B: Pieniannoksinen tosilitsumabi (aloitusannos 80 mg) Yksittäinen annos on varattu, potilas voi saada enintään kaksi annosta, ja kliiniset ja biokemialliset vasteet arvioidaan uudelleen 24 tunnin välein. Toinen annos annetaan, jos:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliininen vaste maksimilämpötilassa (Tmax)
Aikaikkuna: Arvioitu 24 tunnin ajan tosilitsumabin annon jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on kliininen vaste maksimilämpötilassa (Tmax)
|
Arvioitu 24 tunnin ajan tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Biokemiallisen vasteen saaneiden osallistujien määrä CRP-vasteen perusteella
Aikaikkuna: Arvioidaan 24 tunnin välein potilaan sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on biokemiallinen vaste CRP-vasteen mukaan.
Määritelty vähintään 25 %:n laskuksi CRP:ssä lähtötasosta vähintään 16 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
Arvioidaan 24 tunnin välein potilaan sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivän kokonaiseloonjääminen määritellään potilaan tilaksi 28 päivän lopussa, alkaen ensimmäisestä tosilitsumabiannoksesta.
|
28 päivää
|
|
Selviytyminen sairaalasta kotiuttamiseen
Aikaikkuna: Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä määritellään vakaassa tilassa kotiutuneiden potilaiden prosenttiosuutena verrattuna sairaalassa kuolleiden potilaiden prosenttiosuuteen.
Potilaat, jotka on kotiutunut sairaalahoitoon, jätetään tämän laskelman ulkopuolelle.
|
Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
COVID-19-keuhkokuumeen eteneminen
Aikaikkuna: Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä on binäärinen lopputulos, jonka määrittää paheneva COVID-19-keuhkokuume, joka johtaa siirtymiseen kliinisestä ryhmän A tai ryhmän B COVID-19-keuhkotulehduksesta kriittiseen COVID-19-keuhkotulehdukseen potilaan COVID-19-infektion aikana.
Tämän diagnoosin määrittävät hoitavat lääkärit keuhkoinfiltraattien pahenemisen perusteella rintakehän kuvantamisessa sekä kliinisen heikkenemisen perusteella, jolle on tunnusomaista jatkuva kuume, lisääntynyt lisähapen tarve, laskeva PaO2/FiO2-suhde sekä tehohoidon tarve, kuten koneellinen ventilaatio tai vasopressori/inotrooppiset lääkkeet.
|
Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Ei-elektiivisen mekaanisen ilmanvaihdon nopeus
Aikaikkuna: Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä on binäärinen tulos, joka määritellään pahenevan COVID-19-taudin, joka johtaa ei-invasiivisen (BiPap, lämmitetty korkeavirtausnenäkanyyli) tai invasiivisen ylipainehengityksen käyttöön potilaan COVID-19-infektion aikana.
Sairaalaan non-invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla otetuilla potilailla koneellisen ventilaation käyttö lasketaan myös tähän mittariin.
Laskettuna niiden potilaiden lukumäärän suhteena, jotka tarvitsevat noninvasiivista tai invasiivista ylipaineventilaatiota sairaalahoidon aikana, ja tosilitsumabia saaneiden potilaiden kokonaismäärän.
|
Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä on jatkuva tulos, joka määritellään mekaanisen ventilaation (invasiivisen ja ei-invasiivisen) aloittamisen ja lopettamisen välillä.
|
Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon aika
Aikaikkuna: Arvioitu sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä on jatkuva tulos, jonka määrittää tosilitsumabiannoksen antamisen ja koneellisen ventilaation aloittamisen välinen aika.
Tätä käsitellään tapahtumaan kuluvana ajankohtana ja mahdollista sensurointia.
|
Arvioitu sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Vasopressorin/inotroopin käyttöaste
Aikaikkuna: Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä on binäärinen tulos, joka määritellään minkä tahansa vasopressorin tai inotrooppisen lääkkeen käytöksi potilaan COVID-19-infektion aikana.
Laskettuna niiden potilaiden lukumäärän, jotka tarvitsevat vasopressori- tai inotrooppisia lääkitystä sairaalahoidon aikana, ja tosilitsumabia saaneiden potilaiden kokonaismäärän suhdelukuna.
|
Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Vasopressorin/inotroopin käytön kesto
Aikaikkuna: Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä on jatkuva tulos, jonka määrittää aika, joka kuluu ensimmäisen ja viimeisen vasopressorin tai inotrooppisen lääkityksen aloittamisen ja lopettamisen välillä.
|
Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Vasopressorin tai inotrooppisen käytön aika
Aikaikkuna: Arvioitu sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tämä on jatkuva tulos, joka määritellään ensimmäisen tosilitsumabiannoksen ja vasopressorin tai inotrooppisten lääkityksen aloittamisen välisen ajan perusteella.
Tätä käsitellään tapahtumaan kuluvana ajankohtana ja mahdollista sensurointia.
|
Arvioitu sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
ICU-päivien lukumäärä
Aikaikkuna: Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Tehohoitopäivien määrä määritellään ajanjaksoksi, jona potilas otetaan teho-osastolle (määritelty aikaleimana ensimmäisistä teho-osastolla kerätyistä elintoiminnoista), kunnes hänet siirretään teho-osastolta ei-intensiiviseen tilaan, kuten yleiseen tilaan. akuuttihoitovuode (määritelty aikaleimana ensimmäisiin elintoimintoihin, jotka on kerätty teho-osaston ulkopuolella, lukuun ottamatta kaikkia "lattiasta poispäin" olevia elintoimintoja, jotka on kartoitettu leikkaussaleista tai toimenpide- tai kuvantamisyksiköistä).
Kuolema teho-osastolla on kilpaileva riski.
|
Sairaalahoito, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
|
Lisääntyneen lisähapen tarpeen kesto lähtötasosta
Aikaikkuna: Arvioitu sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Perustasosta kohonneen lisähapen tarpeen kesto määritellään ajanjaksoksi (päivien lukumäärä), jonka aikana osallistuja tarvitsee lisähappea enemmän kuin hänen perustason lisähappitarpeensa.
Lisähapen tarve määritellään suurimmaksi litroina minuutissa lisähappea, jota potilas tarvitsee päivittäin sairaalahoidon aikana.
|
Arvioitu sairaalahoidon aikana, enintään 4 viikkoa tosilitsumabin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 4. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB20-0515
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .