Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab for at forhindre klinisk dekompensation hos hospitalsindlagte, ikke-kritisk syge patienter med COVID-19 lungebetændelse (COVIDOSE)

13. maj 2022 opdateret af: University of Chicago

Tidlig indførelse af tocilizumab-titrering ved ikke-kritisk hospitalsindlagt COVID-19 lungebetændelse

Coronavirus disease-2019 (COVID-19) har en citeret indlæggelsesdødelighed så høj som 25 %. Denne høje dødelighed kan være drevet af hyperinflammation, der ligner cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), hvilket giver håbet om, at behandlinger rettet mod interleukin-6 (IL-6)-akseterapier, der almindeligvis anvendes til behandling af CRS, kan bruges til at reducere COVID-19-dødeligheden. Retrospektiv analyse af alvorlige til kritiske COVID-19-patienter, der fik tocilizumab, viste, at størstedelen af ​​patienterne havde hurtig opløsning (dvs. inden for 24-72 timer efter administration) af både kliniske og biokemiske tegn (henholdsvis feber og CRP) på hyperinflammation med kun en enkelt dosis tocilizumab.

Hypoteser:

  1. Tocilizumab er effektivt til at mindske tegn, symptomer og laboratoriebevis på COVID-19 pneumonitis hos indlagte, ikke-kritisk syge patienter med kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensation, intensiv behandling og død.
  2. Lavdosis tocilizumab er effektivt til at mindske tegn, symptomer og laboratoriebevis på COVID-19 pneumonitis hos indlagte, ikke-kritisk syge patienter med og uden kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensation, intensiv behandling og død.

Mål:

  1. At etablere bevis på, at tocilizumab er effektivt til at mindske tegn, symptomer og laboratoriebeviser på COVID-19 pneumonitis hos indlagte, ikke-kritisk syge patienter med kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensation, intensiv behandling og død, som bestemt af kliniske resultat af opløsning af feber og de biokemiske udfaldsmål for tid til CRP-normalisering for den enkelte patient og frekvensen af ​​patienter, hvis CRP normaliseres.
  2. At etablere proof of concept, at lavdosis tocilizumab er effektiv til at mindske tegn, symptomer og laboratoriebevis på COVID-19 pneumonitis hos indlagte, ikke-kritisk syge patienter uden kliniske risikofaktorer for klinisk dekompensation, intensiv behandling og død, som bestemt af det kliniske resultat af opløsning af feber og de biokemiske udfaldsmål for tid til CRP-normalisering for den enkelte patient og frekvensen af ​​patienter, hvis CRP normaliseres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år
  • Godkendelse fra patientens primære service
  • Indlagt som indlagt på University of Chicago Medicine
  • Feber, dokumenteret i elektronisk journal og defineret som: T ≥ 38*C ved enhver konventionel klinisk metode (pande, trommehinde, oral, aksillær, rektal)
  • Positiv test for aktiv SARS-CoV-2-infektion
  • Radiografiske tegn på infiltrater på røntgenbillede af thorax (CXR) eller computertomografi (CT)
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonens side eller, hvis forsøgspersonen ikke har beslutningskompetence, en passende surrogat (f.eks. en juridisk autoriseret repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af invasiv mekanisk ventilation (patienter, der modtager ikke-invasiv mekanisk ventilation [CPAP, BiPap, HHFNC] er kvalificerede)
  • Samtidig brug af vasopressor eller inotrop medicin
  • Tidligere modtagelse af tocilizumab eller en anden anti-IL6R eller IL-6 hæmmer.
  • Kendt historie med overfølsomhed over for tocilizumab.
  • Patienter, der aktivt overvejes til en undersøgelse af et antiviralt middel, som potentielt ville udelukke samtidig tilmelding til denne undersøgelse.
  • Patienter, der aktivt modtager et antiviralt forsøgsmiddel i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse.
  • Diagnose af leversygdom i slutstadiet eller opført til levertransplantation.
  • Forhøjelse af AST eller ALAT over 5 gange den øvre normalgrænse.
  • Neutropeni (absolut neutrofiltal < 500/uL).
  • Trombocytopeni (blodplader < 50.000/uL).
  • På aktiv terapi med et biologisk immunsuppressivt middel, som omfatter følgende biologiske lægemidler og eventuelle biosimilære versioner deraf:
  • Alemtuzumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Daratumumab
  • Elotuzumab
  • Ibritumomab
  • Obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • Rituximab
  • Inotuzumab
  • Gemtuzumab
  • Tositumumab
  • Moxetumomab
  • Polatuzumab
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Belimumab
  • Certolizumab
  • Eculizumab
  • Etanercept
  • Golimumab
  • Infliximab
  • Ixekizumab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • Ved aktiv behandling med et JAK2-målrettet middel, som omfatter følgende:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Anamnese med knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
  • Kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C.
  • Kendt historie med mycobacterium tuberculosis-infektion med risiko for reaktivering.
  • Kendt historie med gastrointestinal perforation eller aktiv diverticulitis.
  • Multiorgansvigt som bestemt af det primære behandlende team
  • Enhver anden dokumenteret alvorlig, aktiv infektion udover COVID-19.
  • Gravide patienter
  • Patienter, der ikke er i stand til at seponere planlagt antipyretisk medicin, enten som monoterapi (f.eks. acetaminophen eller ibuprofen [aspirin er acceptabelt]) eller som en del af kombinationsterapi (f.eks. hydrocodon/acetaminophen, aspirin/acetaminophen/koffein [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L (eller ug/ml)

Patienter vil blive tildelt gruppe A, hvis:

● C-reaktivt protein (CRP) ≥ 75 ug/ml

OG

Et af følgende kriterier er opfyldt:

  • Tidligere ICU indlæggelse
  • Tidligere ikke-elektiv intubation
  • Indlæggelse for forværring af hjertesvigt inden for de seneste 12 måneder
  • Anamnese med perkutan koronar intervention (PCI)
  • Anamnese med koronar bypass-operation (CABG).
  • Diagnose af pulmonal hypertension
  • Basiskrav for supplerende O2
  • Diagnose af interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Indlæggelse for kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation inden for de seneste 12 måneder
  • Astma ved brug af dagligt inhaleret kortikosteroid
  • Historie om pneumonektomi eller lobektomi
  • Historie om strålebehandling til lungen
  • Historie om HIV
  • Kræft på alle stadier og i aktiv behandling (undtagen hormonbehandling)
  • Enhver historie med diagnosticeret immundefekt
  • End-stage renal disease (ESRD), der kræver peritoneal eller hæmodialyse
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke med resterende, patientrapporteret neurologisk underskud
  • BMI >30 kg/m2
  • Supplerende O2-behov > 6L i de 24 timer før tilmelding og administration af tocilizumab

Alle andre kvalificerede patienter tildelt gruppe B

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Indlagte, ikke-kritisk syge patienter med COVID-19 pneumonitis med risikofaktorer for dekompensation
Medicin: Tocilizumab

Gruppe A: Tocilizumab (begyndelsesdosis 200 mg) Enkeltdosis er tilvejebragt, patienten er berettiget til at modtage op til to doser, med re-evaluering af kliniske og biokemiske responser udført hver 24. time.

Anden dosis gives, hvis:

  1. Stigende supplerende iltbehov eller Tmax højere end baseline i 24 timer efter indledende tocilizumab-administration OG
  2. CRP-fald er < 25 % 24 timer efter administration af tocilizumab og CRP > 40 mg/L
Medicin: Tocilizumab

Gruppe B: Lav-dosis tocilizumab (begyndelsesdosis 80 mg) Enkeltdosis er tilvejebragt, patienten er berettiget til at modtage op til to doser, med re-evaluering af kliniske og biokemiske responser udført hver 24. time.

Anden dosis gives, hvis:

  1. Stigende supplerende iltbehov eller Tmax højere end baseline i 24 timer efter indledende tocilizumab-administration OG
  2. CRP-fald er < 25 % 24 timer efter administration af tocilizumab og CRP > 40 mg/L
Eksperimentel: Gruppe B
Indlagte, ikke-kritisk syge patienter med COVID-19 pneumonitis uden risikofaktorer for dekompensation
Medicin: Tocilizumab

Gruppe A: Tocilizumab (begyndelsesdosis 200 mg) Enkeltdosis er tilvejebragt, patienten er berettiget til at modtage op til to doser, med re-evaluering af kliniske og biokemiske responser udført hver 24. time.

Anden dosis gives, hvis:

  1. Stigende supplerende iltbehov eller Tmax højere end baseline i 24 timer efter indledende tocilizumab-administration OG
  2. CRP-fald er < 25 % 24 timer efter administration af tocilizumab og CRP > 40 mg/L
Medicin: Tocilizumab

Gruppe B: Lav-dosis tocilizumab (begyndelsesdosis 80 mg) Enkeltdosis er tilvejebragt, patienten er berettiget til at modtage op til to doser, med re-evaluering af kliniske og biokemiske responser udført hver 24. time.

Anden dosis gives, hvis:

  1. Stigende supplerende iltbehov eller Tmax højere end baseline i 24 timer efter indledende tocilizumab-administration OG
  2. CRP-fald er < 25 % 24 timer efter administration af tocilizumab og CRP > 40 mg/L

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med klinisk respons i maksimal temperatur (Tmax)
Tidsramme: Vurderet for 24 timers perioden efter tocilizumab administration
Antal deltagere med klinisk respons i maksimal temperatur (Tmax)
Vurderet for 24 timers perioden efter tocilizumab administration
Antal deltagere med biokemisk respons som bestemt af CRP-respons
Tidsramme: Vurderet hver 24. time under patientens indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Antal deltagere med biokemisk respons som bestemt af CRP-respons. Defineret som mindst 25 % fald i CRP fra baseline mindst 16 timer efter administration af lægemidlet.
Vurderet hver 24. time under patientens indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 28 dage
28-dages samlet overlevelse er defineret som patientens status ved slutningen af ​​28 dage, begyndende fra tidspunktet for den første dosis tocilizumab.
28 dage
Overlevelse til hospitalsudskrivning
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter, der udskrives i stabil tilstand sammenlignet med procentdelen af ​​patienter, der dør på hospitalet. Patienter, der udskrives til hospice, vil blive udelukket fra denne beregning.
Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Progression af COVID-19 Pneumonitis
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil være et binært resultat defineret ved forværring af COVID-19-lungebetændelse, hvilket resulterer i overgang fra klinisk gruppe A eller gruppe B COVID-19-lungebetændelse til kritisk COVID-19-lungebetændelse i løbet af patientens COVID-19-infektion. Denne diagnose vil blive fastlagt af behandlende læger på basis af forværrede lungeinfiltrater ved billeddiagnostik af brystet samt klinisk forværring præget af vedvarende feber, stigende supplerende iltbehov, faldende PaO2/FiO2-forhold og behovet for intensiv pleje såsom mekanisk ventilation eller vasopressor/inotrop medicin(er).
Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Sats for ikke-elektiv mekanisk ventilation
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil være et binært resultat defineret som forværring af COVID-19 sygdom, der resulterer i brugen af ​​ikke-invasiv (BiPap, opvarmet high-flow næsekanyle) eller invasiv overtryksventilation i løbet af patientens COVID-19 infektion. For patienter, der er indlagt på hospitalet ved hjælp af ikke-invasiv mekanisk ventilation, vil udnyttelsen af ​​mekanisk ventilation også tælle med i denne metrik. Beregnes som forholdet mellem antallet af patienter, der kræver non-invasiv eller invasiv overtryksventilation under indlæggelse og det samlede antal patienter, der får tocilizumab.
Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af mængden af ​​tid mellem påbegyndelse og ophør af mekanisk ventilation (invasiv og ikke-invasiv).
Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Tid til mekanisk ventilation
Tidsramme: Vurderet over indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af tidsrummet mellem indgivelse af tocilizumab-dosis og påbegyndelse af mekanisk ventilation. Dette vil blive behandlet som en time-to-begivenhed med mulig censur.
Vurderet over indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Hastighed for vasopressor/inotrop udnyttelse
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil være et binært resultat defineret som brug af enhver vasopressor eller inotrop medicin i løbet af patientens COVID-19-infektion. Beregnes som forholdet mellem antallet af patienter, der har behov for vasopressor eller inotrop medicin under indlæggelse, og det samlede antal patienter, der får tocilizumab.
Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Varighed af Vasopressor/Inotrope-anvendelse
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af mængden af ​​tid mellem påbegyndelse af første behandling og ophør af sidste vasopressor- eller inotrope medicin(er).
Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Tid til vasopressor eller inotropisk udnyttelse
Tidsramme: Vurderet over indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Dette vil være et kontinuerligt resultat defineret af tidsrummet mellem første tocilizumab-dosis og påbegyndelse af vasopressor eller inotrop medicin. Dette vil blive behandlet som en time-to-begivenhed med mulig censur.
Vurderet over indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Antal ICU-dage
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Antal ICU-dage er defineret som det tidsrum, hvor en patient er indlagt på ICU (defineret som tidsstemplet på de første vitale tegn indsamlet på en ICU), indtil de overføres fra ICU til en ikke-ICU-indstilling, såsom en generel akut plejeseng (defineret som tidsstemplet på de første vitale tegn indsamlet uden for en intensivafdeling, bortset fra eventuelle "off the floor" vitale tegn, der er kortlagt fra operationsstuer eller procedurer eller billedbehandlingsrum). Død på intensivafdelingen vil være en konkurrerende risiko.
Hospitalsindlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Varighed af øget supplerende iltbehov fra baseline
Tidsramme: Vurderet over indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration
Varighed af øget supplerende iltbehov fra baseline er defineret som den periode (antal dage), hvor deltageren har behov for supplerende ilt ud over hans/hendes baseline supplerende iltbehov. Det supplerende iltbehov er defineret som det højeste liter-per-minut-flow af supplerende ilt, som patienten kræver hver dag i løbet af hospitalsindlæggelsen.
Vurderet over indlæggelse, op til 4 uger efter tocilizumab administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2020

Først opslået (Faktiske)

2. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB20-0515

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner