Tocilizumab para prevenir la descompensación clínica en pacientes hospitalizados no críticos con neumonitis por COVID-19 (COVIDOSE)
13 de mayo de 2022 actualizado por: University of Chicago
Institución temprana de la titulación de tocilizumab en la neumonitis por COVID-19 hospitalizada no crítica
La enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19) tiene una mortalidad hospitalaria citada de hasta el 25 %. Esta alta mortalidad puede deberse a una hiperinflamación similar al síndrome de liberación de citocinas (SLC), lo que ofrece la esperanza de que las terapias dirigidas al eje de la interleucina-6 (IL-6) comúnmente utilizadas para tratar el SLC puedan usarse para reducir la mortalidad por COVID-19. El análisis retrospectivo de pacientes con COVID-19 grave a crítico que recibieron tocilizumab demostró que la mayoría de los pacientes tuvieron una resolución rápida (es decir, dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la administración) de los signos clínicos y bioquímicos (fiebre y PCR, respectivamente) de hiperinflamación con solo un dosis única de tocilizumab.
Hipótesis:
- Tocilizumab es eficaz para disminuir los signos, síntomas y pruebas de laboratorio de neumonitis por COVID-19 en pacientes hospitalizados que no están en estado crítico con factores de riesgo clínicos de descompensación clínica, utilización de cuidados intensivos y muerte.
- El tocilizumab en dosis bajas es efectivo para disminuir los signos, síntomas y pruebas de laboratorio de neumonitis por COVID-19 en pacientes hospitalizados que no están en estado crítico con y sin factores de riesgo clínicos de descompensación clínica, utilización de cuidados intensivos y muerte.
Objetivos:
- Establecer una prueba de concepto de que tocilizumab es efectivo para disminuir los signos, síntomas y pruebas de laboratorio de neumonitis por COVID-19 en pacientes hospitalizados que no están en estado crítico con factores de riesgo clínicos de descompensación clínica, utilización de cuidados intensivos y muerte, según lo determine el el resultado clínico de resolución de la fiebre y las medidas de resultado bioquímicas del tiempo hasta la normalización de la PCR para el paciente individual y la tasa de pacientes cuya PCR se normaliza.
- Establecer una prueba de concepto de que el tocilizumab en dosis bajas es efectivo para disminuir los signos, los síntomas y la evidencia de laboratorio de la neumonitis por COVID-19 en pacientes hospitalizados que no están en estado crítico y sin factores de riesgo clínicos de descompensación clínica, utilización de cuidados intensivos y muerte, como determinado por el resultado clínico de resolución de la fiebre y las medidas de resultado bioquímicas del tiempo hasta la normalización de la PCR para el paciente individual y la tasa de pacientes cuya PCR se normaliza.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años de edad
- Aprobación del servicio primario del paciente
- Admitido como paciente hospitalizado en la Universidad de Medicina de Chicago
- Fiebre, documentada en historia clínica electrónica y definida como: T ≥ 38*C por cualquier método clínico convencional (frente, timpánico, oral, axilar, rectal)
- Prueba positiva para infección activa por SARS-CoV-2
- Evidencia radiográfica de infiltrados en radiografía de tórax (CXR) o tomografía computarizada (TC)
- Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito por parte del sujeto o, en ausencia de capacidad decisoria del sujeto, un sustituto apropiado (por ejemplo, un representante legalmente autorizado).
Criterio de exclusión:
- Uso simultáneo de ventilación mecánica invasiva (son elegibles los pacientes que reciben ventilación mecánica no invasiva [CPAP, BiPap, HHFNC])
- Uso concurrente de medicamentos vasopresores o inotrópicos
- Recibo previo de tocilizumab u otro anti-IL6R o inhibidor de IL-6.
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a tocilizumab.
- Pacientes que están siendo considerados activamente para un estudio de un agente antiviral que potencialmente excluiría la inscripción simultánea en este estudio.
- Pacientes que reciben activamente un agente antiviral en investigación en el contexto de un estudio de investigación clínica.
- Diagnóstico de enfermedad hepática en etapa terminal o listado para trasplante de hígado.
- Elevación de AST o ALT en exceso de 5 veces el límite superior de lo normal.
- Neutropenia (Recuento absoluto de neutrófilos < 500/uL).
- Trombocitopenia (Plaquetas < 50.000/uL).
- En terapia activa con un agente inmunosupresor biológico, que incluye los siguientes productos biológicos y cualquier versión biosimilar de los mismos:
- alemtuzumab
- blinatumomab
- Brentuximab
- Daratumumab
- elotuzumab
- Ibritumomab
- obinutuzumab
- ofatumumab
- ocrelizumab
- Rituximab
- Inotuzumab
- Gemtuzumab
- Tositumumab
- Moxetumomab
- Polatuzumab
- Abatacept
- Adalimumab
- Belimumab
- certolizumab
- eculizumab
- etanercept
- golimumab
- infliximab
- Ixekizumab
- Rituximab
- sarilumab
- secukinumab
- Tocilizumab
- ustekinumab
- En terapia activa con un agente dirigido a JAK2, que incluye lo siguiente:
- Tofacitinib
- baricitinib
- Upadacitinib
- ruxolitinib
- Antecedentes de trasplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
- Antecedentes conocidos de Hepatitis B o Hepatitis C.
- Antecedentes conocidos de infección por Mycobacterium tuberculosis con riesgo de reactivación.
- Antecedentes conocidos de perforación gastrointestinal o diverticulitis activa.
- Insuficiencia multiorgánica determinada por el equipo de tratamiento primario
- Cualquier otra infección activa grave documentada además de COVID-19.
- Pacientes embarazadas
- Pacientes que no pueden suspender los medicamentos antipiréticos programados, ya sea como monoterapia (p. ej., paracetamol o ibuprofeno [la aspirina es aceptable]) o como parte de una terapia combinada (p. ej., hidrocodona/acetaminofeno, aspirina/acetaminofeno/cafeína [Excedrin®])
- CRP < 40 mg/L (o ug/mL)
Los pacientes serán asignados al Grupo A si:
● Proteína C reactiva (PCR) ≥ 75 ug/mL
Y
Se cumple cualquiera de los siguientes criterios:
- Ingreso previo en UCI
- Intubación no electiva previa
- Ingreso por exacerbación de insuficiencia cardiaca en los últimos 12 meses
- Antecedentes de intervención coronaria percutánea (ICP)
- Antecedentes de cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG)
- Diagnóstico de hipertensión pulmonar
- Requerimiento de referencia para O2 suplementario
- Diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
- Ingreso por exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en los últimos 12 meses
- Asma con el uso de corticosteroides inhalados diariamente
- Antecedentes de neumonectomía o lobectomía
- Historia de la radioterapia al pulmón
- Historia del VIH
- Cáncer en cualquier estadio y en tratamiento activo (excluida la terapia hormonal)
- Cualquier historial de inmunodeficiencia diagnosticada
- Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requiere peritoneal o hemodiálisis
- Antecedentes de accidente cerebrovascular con déficit neurológico residual notificado por el paciente
- IMC >30 kg/m2
- Requerimiento de O2 suplementario > 6 L en las 24 horas previas a la inscripción y administración de tocilizumab
Todos los demás pacientes elegibles asignados al Grupo B
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Pacientes hospitalizados no críticos con neumonitis por COVID-19 con factores de riesgo de descompensación
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Grupo A: Tocilizumab (dosis inicial de 200 mg) Se proporciona una dosis única, el paciente es elegible para recibir hasta dos dosis, con una reevaluación de las respuestas clínicas y bioquímicas cada 24 horas. La segunda dosis se proporciona si:
Grupo B: dosis baja de tocilizumab (dosis inicial de 80 mg) Se proporciona una dosis única, el paciente es elegible para recibir hasta dos dosis, con una reevaluación de las respuestas clínicas y bioquímicas cada 24 horas. La segunda dosis se proporciona si:
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Experimental: Grupo B
Pacientes hospitalizados no críticos con neumonitis por COVID-19 sin factores de riesgo de descompensación
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Grupo A: Tocilizumab (dosis inicial de 200 mg) Se proporciona una dosis única, el paciente es elegible para recibir hasta dos dosis, con una reevaluación de las respuestas clínicas y bioquímicas cada 24 horas. La segunda dosis se proporciona si:
Grupo B: dosis baja de tocilizumab (dosis inicial de 80 mg) Se proporciona una dosis única, el paciente es elegible para recibir hasta dos dosis, con una reevaluación de las respuestas clínicas y bioquímicas cada 24 horas. La segunda dosis se proporciona si:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta clínica en temperatura máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Evaluado durante el período de 24 horas después de la administración de tocilizumab
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Número de participantes con respuesta clínica en temperatura máxima (Tmax)
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Evaluado durante el período de 24 horas después de la administración de tocilizumab
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Número de participantes con respuesta bioquímica determinada por la respuesta de PCR
Periodo de tiempo: Evaluado cada 24 horas durante la hospitalización del paciente, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Número de participantes con respuesta bioquímica determinada por CRP Response.
Definido como una disminución de al menos un 25 % en la CRP desde el valor inicial al menos 16 horas después de la administración del fármaco.
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Evaluado cada 24 horas durante la hospitalización del paciente, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 28 días
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La supervivencia general a los 28 días se define como el estado del paciente al final de los 28 días, a partir del momento de la primera dosis de tocilizumab.
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28 días
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Supervivencia al alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Se definirá como el porcentaje de pacientes que son dados de alta en condición estable respecto al porcentaje de pacientes que fallecen en el hospital.
Los pacientes que son dados de alta para cuidados paliativos serán excluidos de este cálculo.
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Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Progresión de la neumonitis por COVID-19
Periodo de tiempo: Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Este será un resultado binario definido por el empeoramiento de la neumonitis por COVID-19 que resulta en una transición de la neumonitis clínica por COVID-19 del Grupo A o del Grupo B a la neumonitis crítica por COVID-19 durante el curso de la infección por COVID-19 del paciente.
Este diagnóstico lo determinarán los médicos tratantes sobre la base del empeoramiento de los infiltrados pulmonares en las imágenes del tórax, así como del deterioro clínico marcado por fiebre persistente, aumento del requerimiento de oxígeno suplementario, disminución de la relación PaO2/FiO2 y la necesidad de cuidados intensivos como ventilación mecánica o medicamento(s) vasopresor/inotrópico(s).
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Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Tasa de Ventilación Mecánica No Electiva
Periodo de tiempo: Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Este será un resultado binario definido como el empeoramiento de la enfermedad de COVID-19 que resulta en el uso de ventilación no invasiva (BiPap, cánula nasal calentada de alto flujo) o invasiva con presión positiva durante el curso de la infección por COVID-19 del paciente.
Para los pacientes ingresados en el hospital que usan ventilación mecánica no invasiva, la utilización de ventilación mecánica también contará para esta métrica.
Calculado como la relación entre el número de pacientes que requieren ventilación con presión positiva no invasiva o invasiva durante la hospitalización y el número total de pacientes que reciben tocilizumab.
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Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre el inicio y el cese de la ventilación mecánica (invasiva y no invasiva).
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Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Tiempo para ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Evaluado durante la hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre la administración de la dosis de tocilizumab y el inicio de la ventilación mecánica.
Esto se tratará como un tiempo hasta el evento con posible censura.
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Evaluado durante la hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Tasa de utilización de vasopresores/inotrópicos
Periodo de tiempo: Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Este será un resultado binario definido como la utilización de cualquier medicamento vasopresor o inotrópico durante el curso de la infección por COVID-19 del paciente.
Calculado como la relación entre el número de pacientes que requieren medicación vasopresora o inotrópica durante la hospitalización y el número total de pacientes que reciben tocilizumab.
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Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Duración de la utilización de vasopresores/inotrópicos
Periodo de tiempo: Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre el inicio del primer y el cese del último medicamento vasopresor o inotrópico.
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Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Tiempo hasta la utilización de vasopresores o inotrópicos
Periodo de tiempo: Evaluado durante la hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre la administración de la primera dosis de tocilizumab y el inicio de los medicamentos vasopresores o inotrópicos.
Esto se tratará como un tiempo hasta el evento con posible censura.
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Evaluado durante la hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Número de días de UCI
Periodo de tiempo: Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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El número de días de UCI se define como el período de tiempo en que un paciente ingresa en la UCI (definido como la marca de tiempo en los primeros signos vitales recopilados en una UCI) hasta que se transfiere de la UCI a un entorno que no es de la UCI, como un hospital general. cama de cuidados intensivos (definida como la marca de tiempo en los primeros signos vitales recopilados fuera de una UCI, excepto cualquier signo vital "fuera del piso" registrado en quirófanos o salas de procedimientos o imágenes).
La muerte en la UCI será un riesgo competitivo.
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Hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Duración del aumento del requerimiento de oxígeno suplementario desde el inicio
Periodo de tiempo: Evaluado durante la hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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La duración del aumento del requerimiento de oxígeno suplementario desde el inicio se define como el período de tiempo (número de días) durante el cual el participante requiere oxígeno suplementario por encima de su requerimiento de oxígeno suplementario inicial.
El requerimiento de oxígeno suplementario se define como el mayor flujo de litros por minuto de oxígeno suplementario requerido por el paciente cada día durante el transcurso de la hospitalización.
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Evaluado durante la hospitalización, hasta 4 semanas después de la administración de tocilizumab
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de abril de 2020
Finalización primaria (Actual)
5 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
5 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
2 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB20-0515
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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