Tocilizumabe para prevenir a descompensação clínica em pacientes hospitalizados e não críticos com pneumonia por COVID-19 (COVIDOSE)
13 de maio de 2022 atualizado por: University of Chicago
Instituição precoce de titulação de tocilizumabe em pneumonia não crítica hospitalizada por COVID-19
A doença de coronavírus-2019 (COVID-19) tem uma taxa de mortalidade hospitalar de até 25%. Essa alta mortalidade pode ser causada por hiperinflamação semelhante à síndrome de liberação de citocinas (SRC), oferecendo a esperança de que as terapias direcionadas ao eixo da interleucina-6 (IL-6) comumente usadas para tratar a SRC possam ser usadas para reduzir a mortalidade por COVID-19. A análise retrospectiva de pacientes graves a críticos com COVID-19 recebendo tocilizumabe demonstrou que a maioria dos pacientes teve resolução rápida (ou seja, dentro de 24-72 horas após a administração) de sinais clínicos e bioquímicos (febre e PCR, respectivamente) de hiperinflamação com apenas um dose única de tocilizumabe.
Hipóteses:
- O tocilizumabe é eficaz na redução de sinais, sintomas e evidências laboratoriais de pneumonia por COVID-19 em pacientes hospitalizados, não críticos, com fatores de risco clínicos para descompensação clínica, utilização de terapia intensiva e morte.
- Tocilizumabe em baixa dose é eficaz na redução de sinais, sintomas e evidências laboratoriais de pneumonia por COVID-19 em pacientes hospitalizados, não críticos, com e sem fatores de risco clínicos para descompensação clínica, utilização de terapia intensiva e morte.
Objetivos.
- Estabelecer a prova de conceito de que o tocilizumabe é eficaz na redução de sinais, sintomas e evidências laboratoriais de pneumonia por COVID-19 em pacientes hospitalizados e não críticos com fatores de risco clínico para descompensação clínica, utilização de terapia intensiva e morte, conforme determinado pelo resultado clínico da resolução da febre e as medidas de resultado bioquímico do tempo para a normalização da PCR para o paciente individual e a taxa de pacientes cuja PCR normalizou.
- Estabelecer a prova de conceito de que tocilizumabe em baixa dose é eficaz na redução de sinais, sintomas e evidências laboratoriais de pneumonia por COVID-19 em pacientes hospitalizados, não críticos, sem fatores de risco clínico para descompensação clínica, utilização de terapia intensiva e morte, assim como determinado pelo resultado clínico da resolução da febre e pelas medidas de resultado bioquímico do tempo para a normalização da PCR para o paciente individual e a taxa de pacientes cuja PCR normalizou.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos de idade
- Aprovação do serviço primário do paciente
- Admitido como paciente internado na Universidade de Medicina de Chicago
- Febre, documentada em prontuário eletrônico e definida como: T ≥ 38*C por qualquer método clínico convencional (testa, timpânica, oral, axilar, retal)
- Teste positivo para infecção ativa por SARS-CoV-2
- Evidência radiográfica de infiltrados na radiografia de tórax (RX) ou tomografia computadorizada (TC)
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito por parte do sujeito ou, na ausência de capacidade decisória do sujeito, um substituto apropriado (por exemplo, um representante legalmente autorizado).
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de ventilação mecânica invasiva (pacientes recebendo ventilação mecânica não invasiva [CPAP, BiPap, HHFNC] são elegíveis)
- Uso concomitante de medicamentos vasopressores ou inotrópicos
- Recebimento prévio de tocilizumabe ou outro inibidor anti-IL6R ou IL-6.
- História conhecida de hipersensibilidade ao tocilizumabe.
- Pacientes que estão sendo considerados ativamente para um estudo de um agente antiviral que potencialmente excluiria a inscrição simultânea neste estudo.
- Pacientes recebendo ativamente um agente antiviral experimental no contexto de um estudo de pesquisa clínica.
- Diagnóstico de doença hepática em estágio terminal ou listado para transplante de fígado.
- Elevação de AST ou ALT acima de 5 vezes o limite superior do normal.
- Neutropenia (Contagem absoluta de neutrófilos < 500/uL).
- Trombocitopenia (Plaquetas < 50.000/uL).
- Em terapia ativa com um agente imunossupressor biológico, que inclui os seguintes produtos biológicos e quaisquer versões biossimilares:
- Alentuzumabe
- Blinatumomabe
- Brentuximabe
- Daratumumabe
- Elotuzumabe
- Ibritumomabe
- Obinutuzumabe
- ofatumumabe
- Ocrelizumabe
- rituximabe
- Inotuzumabe
- Gentuzumabe
- Tositumumabe
- Moxetumomabe
- Polatuzumabe
- Abatacept
- Adalimumabe
- Belimumabe
- Certolizumabe
- Eculizumabe
- Etanercepte
- golimumabe
- infliximabe
- Ixequizumabe
- rituximabe
- Sarilumabe
- Secuquinumabe
- Tocilizumabe
- Ustequinumabe
- Em terapia ativa com um agente direcionado a JAK2, que inclui o seguinte:
- Tofacitinibe
- Baricitinibe
- Upadacitinibe
- Ruxolitinibe
- Histórico de transplante de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
- História conhecida de hepatite B ou hepatite C.
- História conhecida de infecção por Mycobacterium tuberculosis com risco de reativação.
- História conhecida de perfuração gastrointestinal ou diverticulite ativa.
- Falência de múltiplos órgãos conforme determinado pela equipe de tratamento primário
- Qualquer outra infecção grave e ativa documentada além do COVID-19.
- pacientes grávidas
- Pacientes incapazes de descontinuar medicamentos antipiréticos programados, seja como monoterapia (por exemplo, acetaminofeno ou ibuprofeno [aspirina é aceitável]) ou como parte de terapia combinada (por exemplo, hidrocodona/acetaminofeno, aspirina/acetaminofeno/cafeína [Excedrin®])
- PCR < 40 mg/L (ou ug/mL)
Os pacientes serão designados para o Grupo A se:
● Proteína C reativa (PCR) ≥ 75 ug/mL
E
Qualquer um dos seguintes critérios são atendidos:
- Admissão anterior na UTI
- Intubação não eletiva anterior
- Admissão por exacerbação de insuficiência cardíaca nos últimos 12 meses
- Histórico de intervenção coronária percutânea (ICP)
- Histórico de cirurgia de revascularização miocárdica (CABG)
- Diagnóstico de hipertensão pulmonar
- Requisito de linha de base para O2 suplementar
- Diagnóstico de doença pulmonar intersticial (DPI)
- Admissão por exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) nos últimos 12 meses
- Asma com uso de corticosteroide inalatório diário
- História de pneumonectomia ou lobectomia
- História de radioterapia no pulmão
- História do HIV
- Câncer de qualquer estágio e recebendo tratamento ativo (excluindo terapia hormonal)
- Qualquer história de imunodeficiência diagnosticada
- Doença renal terminal (ESRD) que requer peritoneal ou hemodiálise
- História de acidente vascular cerebral com déficit neurológico residual, relatado pelo paciente
- IMC >30 kg/m2
- Necessidade de O2 suplementar > 6L nas 24 horas anteriores à inscrição e administração de tocilizumabe
Todos os outros pacientes elegíveis designados para o Grupo B
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A
Pacientes hospitalizados, não críticos, com pneumonia por COVID-19 com fatores de risco para descompensação
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Grupo A: Tocilizumabe (dose inicial 200mg) Dose única é fornecida, o paciente pode receber até duas doses, com reavaliação das respostas clínicas e bioquímicas realizadas a cada 24 horas. A segunda dose é fornecida se:
Grupo B: Tocilizumabe em baixa dose (dose inicial 80mg) Dose única é fornecida, o paciente pode receber até duas doses, com reavaliação das respostas clínicas e bioquímicas a cada 24 horas. A segunda dose é fornecida se:
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Experimental: Grupo B
Pacientes hospitalizados, não críticos, com pneumonia por COVID-19 sem fatores de risco para descompensação
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Grupo A: Tocilizumabe (dose inicial 200mg) Dose única é fornecida, o paciente pode receber até duas doses, com reavaliação das respostas clínicas e bioquímicas realizadas a cada 24 horas. A segunda dose é fornecida se:
Grupo B: Tocilizumabe em baixa dose (dose inicial 80mg) Dose única é fornecida, o paciente pode receber até duas doses, com reavaliação das respostas clínicas e bioquímicas a cada 24 horas. A segunda dose é fornecida se:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta clínica na temperatura máxima (Tmax)
Prazo: Avaliado para o período de 24 horas após a administração de tocilizumabe
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Número de participantes com resposta clínica na temperatura máxima (Tmax)
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Avaliado para o período de 24 horas após a administração de tocilizumabe
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Número de participantes com resposta bioquímica conforme determinado pela resposta da PCR
Prazo: Avaliado a cada 24 horas durante a internação do paciente, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Número de participantes com resposta bioquímica conforme determinado pela resposta de PCR.
Definido como uma redução de pelo menos 25% na PCR desde o início, pelo menos 16 horas após a administração do medicamento.
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Avaliado a cada 24 horas durante a internação do paciente, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 28 dias
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Sobrevivência geral de 28 dias é definida como o estado do paciente ao final de 28 dias, começando a partir do momento da primeira dose de tocilizumabe.
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28 dias
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Sobrevivência à Alta Hospitalar
Prazo: Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Isso será definido como a porcentagem de pacientes que recebem alta em condição estável em comparação com a porcentagem de pacientes que morrem no hospital.
Os pacientes que recebem alta para o hospice serão excluídos deste cálculo.
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Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Progressão da Pneumonite por COVID-19
Prazo: Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Este será um resultado binário definido pelo agravamento da pneumonia por COVID-19, resultando na transição da pneumonite clínica por COVID-19 do Grupo A ou Grupo B para pneumonia crítica por COVID-19 durante o curso da infecção por COVID-19 do paciente.
Este diagnóstico será determinado pelos médicos assistentes com base na piora dos infiltrados pulmonares nas imagens do tórax, bem como na deterioração clínica marcada por febre persistente, aumento da necessidade de oxigênio suplementar, redução da relação PaO2/FiO2 e necessidade de cuidados intensivos, como ventilação mecânica ou medicamento(s) vasopressor/inotrópico(s).
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Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Taxa de ventilação mecânica não eletiva
Prazo: Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Este será um resultado binário definido como piora da doença de COVID-19, resultando no uso de ventilação não invasiva (BiPap, cânula nasal aquecida de alto fluxo) ou ventilação invasiva com pressão positiva durante o curso da infecção por COVID-19 do paciente.
Para pacientes admitidos no hospital usando ventilação mecânica não invasiva, a utilização de ventilação mecânica também contará para essa métrica.
Calculado como a razão entre o número de pacientes que necessitam de ventilação não invasiva ou invasiva com pressão positiva durante a internação e o número total de pacientes que recebem tocilizumabe.
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Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Duração da Ventilação Mecânica
Prazo: Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre o início e a cessação da ventilação mecânica (invasiva e não invasiva).
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Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Tempo para Ventilação Mecânica
Prazo: Avaliado durante a hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre a administração da dose de tocilizumabe e o início da ventilação mecânica.
Isso será tratado como um tempo para o evento com possível censura.
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Avaliado durante a hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Taxa de utilização de vasopressores/inotrópicos
Prazo: Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Este será um resultado binário definido como a utilização de qualquer medicamento vasopressor ou inotrópico durante o curso da infecção por COVID-19 do paciente.
Calculado como a razão entre o número de pacientes que necessitam de medicação vasopressora ou inotrópica durante a internação e o número total de pacientes que recebem tocilizumabe.
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Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Duração da utilização do vasopressor/inotrópico
Prazo: Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre o início do primeiro e o término do último vasopressor ou medicamento(s) inotrópico(s).
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Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Tempo para uso de vasopressor ou inotrópico
Prazo: Avaliado durante a hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre a administração da primeira dose de tocilizumabe e o início do(s) medicamento(s) vasopressor(es) ou inotrópico(s).
Isso será tratado como um tempo para o evento com possível censura.
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Avaliado durante a hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Número de dias de UTI
Prazo: Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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O número de dias na UTI é definido como o período de tempo em que um paciente é admitido na UTI (definido como o carimbo de data/hora nos primeiros sinais vitais coletados em uma UTI) até que sejam transferidos da UTI para um ambiente fora da UTI, como um hospital geral leito de cuidados intensivos (definido como o carimbo de data/hora nos primeiros sinais vitais coletados fora de uma UTI, exceto quaisquer sinais vitais "fora do chão" mapeados em salas de cirurgia ou procedimentos ou suítes de imagem).
A morte na UTI será um risco competitivo.
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Hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Duração do Aumento da Necessidade de Oxigênio Suplementar a Partir da Linha de Base
Prazo: Avaliado durante a hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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A duração do aumento da necessidade de oxigênio suplementar a partir da linha de base é definida como o período de tempo (número de dias) durante o qual o participante requer oxigênio suplementar em excesso de sua necessidade de oxigênio suplementar de linha de base.
A necessidade de oxigênio suplementar é definida como o maior fluxo de litros por minuto de oxigênio suplementar requerido pelo paciente a cada dia durante a hospitalização.
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Avaliado durante a hospitalização, até 4 semanas após a administração de tocilizumabe
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
5 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
5 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB20-0515
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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