Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tocilizumab k prevenci klinické dekompenzace u hospitalizovaných, nekriticky nemocných pacientů s pneumonií COVID-19 (COVIDOSE)

13. května 2022 aktualizováno: University of Chicago

Včasné zavedení titrace tocilizumabu u nekritické hospitalizované pneumonie COVID-19

Coronavirus disease-2019 (COVID-19) má uváděnou úmrtnost hospitalizovaných pacientů až 25 %. Tato vysoká úmrtnost může být způsobena hyperzánětem připomínajícím syndrom uvolnění cytokinů (CRS), který nabízí naději, že terapie zaměřené na léčbu osy interleukin-6 (IL-6), běžně používané k léčbě CRS, lze použít ke snížení úmrtnosti na COVID-19. Retrospektivní analýza pacientů se závažným až kritickým COVID-19, kteří dostávali tocilizumab, prokázala, že u většiny pacientů došlo k rychlému ústupu (tj. během 24–72 hodin po podání) klinických i biochemických příznaků (horečka a CRP) hyperzánětu pouze s jednorázová dávka tocilizumabu.

hypotézy:

  1. Tocilizumab je účinný při snižování známek, symptomů a laboratorních důkazů pneumonitidy COVID-19 u hospitalizovaných, nekriticky nemocných pacientů s klinickými rizikovými faktory pro klinickou dekompenzaci, využívání intenzivní péče a úmrtí.
  2. Nízká dávka tocilizumabu je účinná při snižování známek, symptomů a laboratorních důkazů pneumonitidy COVID-19 u hospitalizovaných, nekriticky nemocných pacientů s klinickými rizikovými faktory pro klinickou dekompenzaci, využití intenzivní péče a úmrtí.

Cíle:

  1. Prokázat koncept, že tocilizumab je účinný při snižování známek, symptomů a laboratorních důkazů pneumonitidy COVID-19 u hospitalizovaných, nekriticky nemocných pacientů s klinickými rizikovými faktory pro klinickou dekompenzaci, využití intenzivní péče a úmrtí, jak bylo stanoveno klinický výsledek vymizení horečky a biochemické výsledky měření času do normalizace CRP pro jednotlivého pacienta a četnost pacientů, u kterých se CRP normalizuje.
  2. Prokázat koncept, že nízké dávky tocilizumabu jsou účinné při snižování známek, příznaků a laboratorních důkazů pneumonitidy COVID-19 u hospitalizovaných, nekriticky nemocných pacientů bez klinických rizikových faktorů pro klinickou dekompenzaci, využití intenzivní péče a úmrtí. určeno klinickým výsledkem vymizení horečky a biochemickými výslednými měřeními času do normalizace CRP pro jednotlivého pacienta a četností pacientů, u kterých se CRP normalizovalo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku ≥ 18 let
  • Schválení od primární služby pacienta
  • Přijat jako hospitalizovaný na University of Chicago Medicine
  • Horečka, dokumentovaná v elektronickém lékařském záznamu a definovaná jako: T ≥ 38*C jakoukoli konvenční klinickou metodou (čelo, bubínek, orální, axilární, rektální)
  • Pozitivní test na aktivní infekci SARS-CoV-2
  • Rentgenový průkaz infiltrátů na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) nebo počítačové tomografii (CT)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas ze strany subjektu nebo, v případě absence rozhodovací způsobilosti subjektu, vhodného zástupce (např. zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

  • Současné použití invazivní mechanické ventilace (vhodní jsou pacienti, kteří dostávají neinvazivní mechanickou ventilaci [CPAP, BiPap, HHFNC])
  • Současné užívání vazopresorických nebo inotropních léků
  • Předchozí příjem tocilizumabu nebo jiného inhibitoru anti-IL6R nebo IL-6.
  • Známá anamnéza přecitlivělosti na tocilizumab.
  • Pacienti, kteří jsou aktivně zvažováni pro studii antivirové látky, která by potenciálně vyloučila souběžné zařazení do této studie.
  • Pacienti aktivně dostávající zkoumanou antivirovou látku v rámci klinické výzkumné studie.
  • Diagnóza onemocnění jater v konečném stadiu nebo uvedená pro transplantaci jater.
  • Zvýšení AST nebo ALT nad 5násobek horní hranice normálu.
  • Neutropenie (Absolutní počet neutrofilů < 500/ul).
  • Trombocytopenie (trombocyty < 50 000/ul).
  • Na aktivní terapii biologickým imunosupresivním činidlem, které zahrnuje následující biologické přípravky a jakékoli jejich biosimilární verze:
  • alemtuzumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • daratumumab
  • Elotuzumab
  • Ibritumomab
  • obinutuzumab
  • ofatumumab
  • ocrelizumab
  • Rituximab
  • inotuzumab
  • gemtuzumab
  • tositumumab
  • moxetumomab
  • Polatuzumab
  • Abatacept
  • adalimumab
  • Belimumab
  • Certolizumab
  • Eculizumab
  • Etanercept
  • Golimumab
  • infliximab
  • ixekizumab
  • Rituximab
  • sarilumab
  • secukinumab
  • tocilizumab
  • ustekinumab
  • Na aktivní terapii s látkou cílenou na JAK2, která zahrnuje následující:
  • tofacitinib
  • baricitinib
  • upadacitinib
  • ruxolitinib
  • Transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů v anamnéze.
  • Známá anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Známá anamnéza infekce mycobacterium tuberculosis s rizikem reaktivace.
  • Známá anamnéza gastrointestinální perforace nebo aktivní divertikulitidy.
  • Multiorgánové selhání stanovené primárním ošetřujícím týmem
  • Jakákoli jiná zdokumentovaná závažná aktivní infekce kromě COVID-19.
  • Těhotné pacientky
  • Pacienti, kteří nejsou schopni přerušit plánovanou antipyretiku, buď jako monoterapii (např. acetaminofen nebo ibuprofen [aspirin je přijatelný]) nebo jako součást kombinované terapie (např. hydrokodon/acetaminofen, aspirin/acetaminofen/kofein [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/l (nebo ug/ml)

Pacienti budou zařazeni do skupiny A, pokud:

● C-reaktivní protein (CRP) ≥ 75 ug/ml

A

Je splněno kterékoli z následujících kritérií:

  • Předchozí přijetí na JIP
  • Předchozí neelektivní intubace
  • Vstup pro exacerbaci srdečního selhání během posledních 12 měsíců
  • Historie perkutánní koronární intervence (PCI)
  • Historie operace bypassu koronární artérie (CABG).
  • Diagnostika plicní hypertenze
  • Základní požadavek na doplňkový O2
  • Diagnóza intersticiální plicní choroby (ILD)
  • Vstup pro exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) během posledních 12 měsíců
  • Astma s denním užíváním inhalačních kortikosteroidů
  • Pneumonektomie nebo lobektomie v anamnéze
  • Historie radiační terapie do plic
  • Historie HIV
  • Rakovina v jakémkoli stádiu a podstupující aktivní léčbu (kromě hormonální léčby)
  • Jakákoli anamnéza diagnostikované imunodeficience
  • Onemocnění ledvin v konečném stadiu (ESRD) vyžadující peritoneální nebo hemodialýzu
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze s reziduálním, pacientem hlášeným neurologickým deficitem
  • BMI >30 kg/m2
  • Doplňkový požadavek na O2 > 6 l během 24 hodin před zařazením do studie a podáním tocilizumabu

Všichni ostatní způsobilí pacienti zařazení do skupiny B

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Hospitalizovaní, nekriticky nemocní pacienti s pneumonitidou COVID-19 s rizikovými faktory pro dekompenzaci
Lék: Tocilizumab

Skupina A: Tocilizumab (počáteční dávka 200 mg) Poskytuje se jedna dávka, pacient má nárok na podání až dvou dávek, přičemž každých 24 hodin se provádí přehodnocení klinických a biochemických odpovědí.

Druhá dávka se podává, pokud:

  1. Zvýšení potřeby doplňkového kyslíku nebo Tmax vyšší než výchozí během 24 hodin po počátečním podání tocilizumabu A
  2. Pokles CRP je < 25 % za 24 hodin po podání tocilizumabu a CRP > 40 mg/l
Lék: Tocilizumab

Skupina B: Nízká dávka tocilizumabu (počáteční dávka 80 mg) Poskytuje se jedna dávka, pacient je způsobilý k podání až dvou dávek, přičemž každých 24 hodin se provádí přehodnocení klinických a biochemických odpovědí.

Druhá dávka se podává, pokud:

  1. Zvýšení potřeby doplňkového kyslíku nebo Tmax vyšší než výchozí během 24 hodin po počátečním podání tocilizumabu A
  2. Pokles CRP je < 25 % za 24 hodin po podání tocilizumabu a CRP > 40 mg/l
Experimentální: Skupina B
Hospitalizovaní, nekriticky nemocní pacienti s pneumonitidou COVID-19 bez rizikových faktorů pro dekompenzaci
Lék: Tocilizumab

Skupina A: Tocilizumab (počáteční dávka 200 mg) Poskytuje se jedna dávka, pacient má nárok na podání až dvou dávek, přičemž každých 24 hodin se provádí přehodnocení klinických a biochemických odpovědí.

Druhá dávka se podává, pokud:

  1. Zvýšení potřeby doplňkového kyslíku nebo Tmax vyšší než výchozí během 24 hodin po počátečním podání tocilizumabu A
  2. Pokles CRP je < 25 % za 24 hodin po podání tocilizumabu a CRP > 40 mg/l
Lék: Tocilizumab

Skupina B: Nízká dávka tocilizumabu (počáteční dávka 80 mg) Poskytuje se jedna dávka, pacient je způsobilý k podání až dvou dávek, přičemž každých 24 hodin se provádí přehodnocení klinických a biochemických odpovědí.

Druhá dávka se podává, pokud:

  1. Zvýšení potřeby doplňkového kyslíku nebo Tmax vyšší než výchozí během 24 hodin po počátečním podání tocilizumabu A
  2. Pokles CRP je < 25 % za 24 hodin po podání tocilizumabu a CRP > 40 mg/l

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinickou odezvou při maximální teplotě (Tmax)
Časové okno: Hodnoceno po dobu 24 hodin po podání tocilizumabu
Počet účastníků s klinickou odezvou při maximální teplotě (Tmax)
Hodnoceno po dobu 24 hodin po podání tocilizumabu
Počet účastníků s biochemickou odezvou stanovený podle odezvy CRP
Časové okno: Hodnotí se každých 24 hodin během hospitalizace pacienta, až 4 týdny po podání tocilizumabu
Počet účastníků s biochemickou odezvou stanovený podle odezvy CRP. Definováno jako alespoň 25% pokles CRP oproti výchozí hodnotě alespoň 16 hodin po podání léku.
Hodnotí se každých 24 hodin během hospitalizace pacienta, až 4 týdny po podání tocilizumabu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 28 dní
28denní celkové přežití je definováno jako stav pacienta na konci 28. dne, počínaje okamžikem první dávky tocilizumabu.
28 dní
Přežití do propuštění z nemocnice
Časové okno: Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
To bude definováno jako procento pacientů, kteří jsou propuštěni ve stabilizovaném stavu, ve srovnání s procentem pacientů, kteří zemřou v nemocnici. Pacienti, kteří jsou propuštěni do hospice, budou z tohoto výpočtu vyloučeni.
Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Progrese pneumonie COVID-19
Časové okno: Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Půjde o binární výsledek definovaný zhoršující se pneumonitidou COVID-19 vedoucí k přechodu z klinické pneumonitidy COVID-19 skupiny A nebo skupiny B na kritickou pneumonitidu COVID-19 v průběhu infekce pacienta COVID-19. Tuto diagnózu určí ošetřující lékaři na základě zhoršujících se plicních infiltrátů na zobrazení hrudníku a dále klinického zhoršení poznamenaného přetrvávající horečkou, rostoucí potřebou doplňkového kyslíku, klesajícím poměrem PaO2/FiO2 a nutností intenzivní péče, jako je mechanická ventilace popř. vazopresorické/inotropní léky.
Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Míra nevolitelného mechanického větrání
Časové okno: Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Půjde o binární výsledek definovaný jako zhoršení onemocnění COVID-19 vedoucí k použití neinvazivní (BiPap, vyhřívaná nosní kanyla s vysokým průtokem) nebo invazivní ventilace pozitivním tlakem v průběhu infekce pacienta COVID-19. U pacientů přijatých do nemocnice pomocí neinvazivní mechanické ventilace se do této metriky započítává i využití umělé ventilace. Vypočteno jako poměr počtu pacientů, kteří potřebují neinvazivní nebo invazivní přetlakovou ventilaci během hospitalizace, a celkového počtu pacientů, kteří dostávají tocilizumab.
Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Bude to kontinuální výsledek definovaný dobou mezi zahájením a ukončením mechanické ventilace (invazivní a neinvazivní).
Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Čas na mechanické větrání
Časové okno: Hodnoceno během hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
To bude kontinuální výsledek definovaný dobou mezi podáním dávky tocilizumabu a zahájením mechanické ventilace. Toto bude považováno za čas do události s možnou cenzurou.
Hodnoceno během hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Míra využití vazopresoru/inotropu
Časové okno: Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Bude se jednat o binární výsledek definovaný jako použití jakéhokoli vazopresoru nebo inotropní medikace v průběhu infekce pacienta COVID-19. Vypočteno jako poměr počtu pacientů, kteří potřebují vazopresorickou nebo inotropní medikaci během hospitalizace, a celkového počtu pacientů, kteří dostávají tocilizumab.
Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Délka využití vazopresoru/inotropu
Časové okno: Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
To bude kontinuální výsledek definovaný množstvím času mezi zahájením první a ukončením poslední vazopresorické nebo inotropní medikace (léků).
Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Čas do vazopresorického nebo inotropního využití
Časové okno: Hodnoceno během hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
To bude kontinuální výsledek definovaný množstvím času mezi prvním podáním dávky tocilizumabu a zahájením vazopresorické nebo inotropní medikace (léků). Toto bude považováno za čas do události s možnou cenzurou.
Hodnoceno během hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Počet dní na JIP
Časové okno: Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Počet dní na JIP je definován jako časové období, kdy je pacient přijat na JIP (definovaný jako časové razítko na prvních vitálních funkcích shromážděných na JIP), dokud není převezen z JIP do prostředí mimo JIP, např. lůžko akutní péče (definované jako časové razítko na prvních vitálních funkcích shromážděných mimo JIP, s výjimkou jakýchkoli vitálních funkcí „mimo patro“ zaznamenaných z operačních sálů nebo procedur nebo zobrazovacích jednotek). Smrt na JIP bude konkurenčním rizikem.
Hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Doba trvání zvýšené potřeby doplňkového kyslíku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Hodnoceno během hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu
Trvání zvýšené doplňkové potřeby kyslíku od výchozí hodnoty je definováno jako časové období (počet dní), během kterého účastník potřebuje doplňkový kyslík převyšující jeho základní doplňkovou potřebu kyslíku. Potřeba doplňkového kyslíku je definována jako nejvyšší průtok doplňkového kyslíku za minutu, který pacient potřebuje každý den v průběhu hospitalizace.
Hodnoceno během hospitalizace, do 4 týdnů po podání tocilizumabu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

5. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

5. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB20-0515

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit