Tocilizumab för att förhindra klinisk dekompensation hos sjukhusinlagda, icke-kritiskt sjuka patienter med covid-19 lunginflammation (COVIDOSE)
13 maj 2022 uppdaterad av: University of Chicago
Tidig inrättande av tocilizumab-titrering vid icke-kritisk sjukhusvistelse med covid-19 pneumonit
Coronavirus disease-2019 (COVID-19) har en noterad dödlighet på slutenvården så hög som 25 %. Denna höga dödlighet kan drivas av hyperinflammation som liknar cytokinfrisättningssyndrom (CRS), vilket ger hopp om att terapier som är inriktade på interleukin-6 (IL-6)-axelterapier som vanligtvis används för att behandla CRS kan användas för att minska dödligheten i COVID-19. Retrospektiv analys av allvarliga till kritiska covid-19-patienter som fick tocilizumab visade att majoriteten av patienterna hade snabb upplösning (dvs. inom 24-72 timmar efter administrering) av både kliniska och biokemiska tecken (feber respektive CRP) på hyperinflammation med endast en engångsdos av tocilizumab.
Hypoteser:
- Tocilizumab är effektivt för att minska tecken, symtom och laboratoriebevis på covid-19 pneumonit hos sjukhusinlagda, icke-kritiskt sjuka patienter med kliniska riskfaktorer för klinisk dekompensation, intensivvårdsanvändning och död.
- Lågdos tocilizumab är effektivt för att minska tecken, symtom och laboratoriebevis på covid-19 pneumonit hos sjukhusinlagda, icke-kritiskt sjuka patienter med och utan kliniska riskfaktorer för klinisk dekompensation, intensivvårdsanvändning och död.
Mål:
- Att etablera bevis på att tocilizumab är effektivt för att minska tecken, symtom och laboratoriebevis på covid-19 pneumonit hos sjukhusinlagda, icke-kritiskt sjuka patienter med kliniska riskfaktorer för klinisk dekompensation, användning av intensivvård och dödsfall, enligt vad som bestäms av kliniskt utfall av upplösning av feber och de biokemiska utfallsmåtten på tiden till CRP-normalisering för den enskilda patienten och frekvensen av patienter vars CRP normaliseras.
- Att etablera proof of concept att lågdos tocilizumab är effektivt för att minska tecken, symtom och laboratoriebevis på covid-19 pneumonit hos sjukhusinlagda, icke-kritiskt sjuka patienter utan kliniska riskfaktorer för klinisk dekompensation, intensivvårdsanvändning och död, som bestäms av det kliniska resultatet av upplösning av feber och de biokemiska utfallsmåtten för tiden till CRP-normalisering för den enskilda patienten och frekvensen av patienter vars CRP normaliseras.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥ 18 år
- Godkännande från patientens primärtjänst
- Antagen som sluten patient vid University of Chicago Medicine
- Feber, dokumenterad i elektronisk journal och definierad som: T ≥ 38*C med någon konventionell klinisk metod (panna, trumhinnan, oral, axillär, rektal)
- Positivt test för aktiv SARS-CoV-2-infektion
- Röntgenbevis på infiltrat på lungröntgen (CXR) eller datortomografi (CT)
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke från försökspersonens sida eller, i avsaknad av beslutsförmåga hos försökspersonen, ett lämpligt surrogat (t.ex. en juridiskt auktoriserad representant).
Exklusions kriterier:
- Samtidig användning av invasiv mekanisk ventilation (patienter som får icke-invasiv mekanisk ventilation [CPAP, BiPap, HHFNC] är berättigade)
- Samtidig användning av vasopressor eller inotropa läkemedel
- Tidigare mottagande av tocilizumab eller annan anti-IL6R eller IL-6 hämmare.
- Känd historia av överkänslighet mot tocilizumab.
- Patienter som aktivt övervägs för en studie av ett antiviralt medel som potentiellt skulle utesluta samtidig inskrivning i denna studie.
- Patienter som aktivt får ett antiviralt prövningsmedel i samband med en klinisk forskningsstudie.
- Diagnos av leversjukdom i slutstadiet eller listad för levertransplantation.
- Förhöjning av ASAT eller ALAT över 5 gånger den övre normalgränsen.
- Neutropeni (absolut antal neutrofiler < 500/uL).
- Trombocytopeni (trombocyter < 50 000/uL).
- På aktiv terapi med ett biologiskt immunsuppressivt medel, som inkluderar följande biologiska läkemedel och alla bioliknande versioner av dessa:
- Alemtuzumab
- Blinatumomab
- Brentuximab
- Daratumumab
- Elotuzumab
- Ibritumomab
- Obinutuzumab
- Ofatumumab
- Ocrelizumab
- Rituximab
- Inotuzumab
- Gemtuzumab
- Tositumumab
- Moxetumomab
- Polatuzumab
- Abatacept
- Adalimumab
- Belimumab
- Certolizumab
- Eculizumab
- Etanercept
- Golimumab
- Infliximab
- Ixekizumab
- Rituximab
- Sarilumab
- Secukinumab
- Tocilizumab
- Ustekinumab
- På aktiv terapi med ett JAK2-riktat medel, som inkluderar följande:
- Tofacitinib
- Baricitinib
- Upadacitinib
- Ruxolitinib
- Historik av benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
- Känd historia av hepatit B eller hepatit C.
- Känd historia av mycobacterium tuberculosis-infektion med risk för reaktivering.
- Känd historia av gastrointestinal perforation eller aktiv divertikulit.
- Multiorgansvikt som bestämts av primärt behandlande team
- Alla andra dokumenterade allvarliga, aktiva infektioner förutom COVID-19.
- Gravida patienter
- Patienter som inte kan avbryta schemalagda febernedsättande läkemedel, antingen som monoterapi (t.ex. paracetamol eller ibuprofen [acceptabelt acetylsalicylsyra]) eller som en del av kombinationsbehandling (t.ex. hydrokodon/paracetamol, acetylsalicylsyra/paracetamol/koffein [Excedrin®])
- CRP < 40 mg/L (eller ug/ml)
Patienter kommer att tilldelas grupp A om:
● C-reaktivt protein (CRP) ≥ 75 ug/ml
OCH
Något av följande kriterier är uppfyllt:
- Tidigare intensivvårdsinläggning
- Tidigare icke-elektiv intubation
- Inläggning för exacerbation av hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna
- Historik av perkutan kranskärlsintervention (PCI)
- Historik av kranskärlsbypassoperation (CABG).
- Diagnos av pulmonell hypertoni
- Baslinjekrav för kompletterande O2
- Diagnos av interstitiell lungsjukdom (ILD)
- Inläggning för exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) under de senaste 12 månaderna
- Astma med användning av daglig inhalerad kortikosteroid
- Historik av pneumonektomi eller lobektomi
- Historik om strålbehandling mot lungan
- Historia om HIV
- Cancer i alla stadier och som får aktiv behandling (exklusive hormonbehandling)
- Någon historia av diagnostiserad immunbrist
- End-stage renal disease (ESRD) som kräver peritoneal eller hemodialys
- Historik av cerebrovaskulär olycka med kvarstående, patientrapporterat neurologiskt underskott
- BMI >30 kg/m2
- Kompletterande O2-behov > 6L under 24 timmar före inskrivning och administrering av tocilizumab
Alla andra kvalificerade patienter tilldelade grupp B
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Inlagda, icke-kritiskt sjuka patienter med covid-19 pneumonit med riskfaktorer för dekompensation
|
Grupp A: Tocilizumab (startdos 200 mg) Engångsdos tillhandahålls, patienten är berättigad att få upp till två doser, med omvärdering av kliniska och biokemiska svar som utförs var 24:e timme. Andra dosen tillhandahålls om:
Grupp B: Lågdos tocilizumab (startdos 80 mg) Engångsdos tillhandahålls, patienten är berättigad att få upp till två doser, med omvärdering av kliniska och biokemiska svar som utförs var 24:e timme. Andra dosen tillhandahålls om:
|
|
Experimentell: Grupp B
Inlagda, icke-kritiskt sjuka patienter med covid-19 pneumonit utan riskfaktorer för dekompensation
|
Grupp A: Tocilizumab (startdos 200 mg) Engångsdos tillhandahålls, patienten är berättigad att få upp till två doser, med omvärdering av kliniska och biokemiska svar som utförs var 24:e timme. Andra dosen tillhandahålls om:
Grupp B: Lågdos tocilizumab (startdos 80 mg) Engångsdos tillhandahålls, patienten är berättigad att få upp till två doser, med omvärdering av kliniska och biokemiska svar som utförs var 24:e timme. Andra dosen tillhandahålls om:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med klinisk respons i maximal temperatur (Tmax)
Tidsram: Bedömd för 24-timmarsperioden efter administrering av tocilizumab
|
Antal deltagare med klinisk respons i maximal temperatur (Tmax)
|
Bedömd för 24-timmarsperioden efter administrering av tocilizumab
|
|
Antal deltagare med biokemisk respons enligt CRP-svar
Tidsram: Bedöms var 24:e timme under patientens sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Antal deltagare med biokemisk respons enligt CRP-svar.
Definierat som minst 25 % minskning av CRP från baslinjen minst 16 timmar efter administrering av läkemedel.
|
Bedöms var 24:e timme under patientens sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 28 dagar
|
28-dagars överlevnad definieras som patientens status vid slutet av 28 dagar, med början från tidpunkten för den första dosen av tocilizumab.
|
28 dagar
|
|
Överlevnad till sjukhusutskrivning
Tidsram: Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att definieras som andelen patienter som skrivs ut i stabilt tillstånd jämfört med andelen patienter som dör på sjukhuset.
Patienter som skrivs ut till hospice kommer att exkluderas från denna beräkning.
|
Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Progression av covid-19 lunginflammation
Tidsram: Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att vara ett binärt resultat som definieras av försämrad covid-19-lunginflammation som resulterar i övergång från klinisk grupp A eller grupp B covid-19-lunginflammation till kritisk covid-19-lunginflammation under förloppet av patientens covid-19-infektion.
Denna diagnos kommer att fastställas av behandlande läkare på basis av försämrade lunginfiltrat vid bildtagning av bröstkorgen samt klinisk försämring som kännetecknas av ihållande feber, stigande syretillskottsbehov, sjunkande PaO2/FiO2-förhållande och behovet av intensivvård såsom mekanisk ventilation eller vasopressor/inotrop medicin(er).
|
Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Frekvens för icke-elektiv mekanisk ventilation
Tidsram: Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att vara ett binärt resultat definierat som förvärrad COVID-19-sjukdom som resulterar i användning av icke-invasiv (BiPap, uppvärmd högflödes-näskanyl) eller invasiv övertrycksventilation under förloppet av patientens COVID-19-infektion.
För patienter som tas in på sjukhuset med hjälp av icke-invasiv mekanisk ventilation, kommer användningen av mekanisk ventilation också att räknas in i detta mått.
Beräknat som förhållandet mellan antalet patienter som behöver icke-invasiv eller invasiv övertrycksventilation under sjukhusvistelse och det totala antalet patienter som får tocilizumab.
|
Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid det tar mellan initiering och upphörande av mekanisk ventilation (invasiv och icke-invasiv).
|
Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Dags för mekanisk ventilation
Tidsram: Bedömd över sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av tiden mellan administrering av tocilizumab-dos och påbörjande av mekanisk ventilation.
Detta kommer att behandlas som en tid till händelse med eventuell censur.
|
Bedömd över sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Hastighet av vasopressor/inotropanvändning
Tidsram: Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att vara ett binärt resultat definierat som användning av någon vasopressor eller inotrop medicin under förloppet av patientens COVID-19-infektion.
Beräknat som förhållandet mellan antalet patienter som behöver vasopressor eller inotrop medicin under sjukhusvistelse och totalt antal patienter som får tocilizumab.
|
Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Varaktighet av vasopressor/inotropanvändning
Tidsram: Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid det tar mellan initiering av första och avslutande av sista vasopressor- eller inotropmedicinering(er).
|
Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Dags för vasopressor eller inotropisk användning
Tidsram: Bedömd över sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid det tar mellan den första tocilizumabdosen och påbörjandet av vasopressor eller inotropa läkemedel.
Detta kommer att behandlas som en tid till händelse med eventuell censur.
|
Bedömd över sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Antal intensivvårdsdagar
Tidsram: Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Antal ICU-dagar definieras som tidsperioden när en patient läggs in på ICU (definieras som tidsstämpeln på de första vitala tecknen som samlats in på en ICU) tills de överförs från ICU till en icke-ICU-inställning, t.ex. akutvårdssäng (definierad som tidsstämpeln på de första vitala tecknen som samlats in utanför en intensivvårdsavdelning, med undantag för alla vitala tecken som är "från golvet" som kartlagts från operationssalar eller procedurer eller bildbehandlingsrum).
Död på ICU kommer att vara en konkurrerande risk.
|
Sjukhusvård, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
|
Varaktighet av ökat extra syrebehov från baslinjen
Tidsram: Bedömd över sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Varaktigheten av ökat extra syrgasbehov från baslinjen definieras som den tidsperiod (antal dagar) under vilken deltagaren behöver extra syrgas utöver hans/hennes baslinjetilläggssyrebehov.
Det extra syrgasbehovet definieras som det högsta flödet i liter per minut av extra syrgas som patienten behöver varje dag under sjukhusvistelsen.
|
Bedömd över sjukhusvistelse, upp till 4 veckor efter administrering av tocilizumab
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
5 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
5 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2020
Första postat (Faktisk)
2 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB20-0515
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .