Tocilizumab 预防 COVID-19 肺炎住院非重症患者的临床失代偿 (COVIDOSE)
2022年5月13日 更新者：University of Chicago
在非危重住院 COVID-19 肺炎中早期建立 Tocilizumab 滴定
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的住院死亡率高达 25%。 这种高死亡率可能是由类似于细胞因子释放综合征 (CRS) 的过度炎症引起的，这为通常用于治疗 CRS 的白细胞介素 6 (IL-6) 轴疗法提供了希望，可用于降低 COVID-19 死亡率。 对接受托珠单抗治疗的重度至危重 COVID-19 患者的回顾性分析表明，大多数患者的过度炎症的临床和生化体征（分别为发热和 CRP）均得到快速消退（即给药后 24-72 小时内），仅单次托珠单抗剂量。
假设：
- Tocilizumab 可有效减少住院的非重症患者的 COVID-19 肺炎的体征、症状和实验室证据，这些患者具有临床失代偿、重症监护利用和死亡的临床危险因素。
- 低剂量托珠单抗可有效减少住院的非重症患者的 COVID-19 肺炎的体征、症状和实验室证据，这些患者有或没有临床失代偿、重症监护利用和死亡的临床危险因素。
目标：
- 建立概念证明，证明托珠单抗可有效减少住院的非重症患者的 COVID-19 肺炎的体征、症状和实验室证据，这些患者具有临床失代偿、重症监护利用和死亡的临床危险因素，由发热消退的临床结果和个体患者 CRP 正常化时间的生化结果测量以及 CRP 正常化的患者比率。
- 建立概念证明，即低剂量托珠单抗可有效减少住院的非重症患者的 COVID-19 肺炎的体征、症状和实验室证据，这些患者没有临床失代偿、重症监护利用和死亡的临床危险因素，作为取决于发热消退的临床结果和个体患者 CRP 正常化时间的生化结果测量以及 CRP 正常化的患者比率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的成年人
- 获得患者主要服务部门的批准
- 作为住院病人被芝加哥大学医学院录取
- 发烧，记录在电子病历中并定义为：通过任何常规临床方法（前额、鼓膜、口腔、腋窝、直肠）T ≥ 38*C
- 活动性 SARS-CoV-2 感染检测呈阳性
- 胸片 (CXR) 或计算机断层扫描 (CT) 上浸润的放射学证据
- 能够提供受试者的书面知情同意书，或者在受试者没有决策能力的情况下，提供适当的代理人（例如合法授权的代表）。
排除标准：
- 同时使用有创机械通气（接受无创机械通气 [CPAP、BiPap、HHFNC] 的患者符合条件）
- 同时使用血管加压药或正性肌力药物
- 以前接受过托珠单抗或另一种抗 IL6R 或 IL-6 抑制剂。
- 已知对托珠单抗过敏史。
- 正在积极考虑参加抗病毒药物研究的患者，可能会排除同时参加本研究的患者。
- 在临床研究的背景下积极接受试验性抗病毒药物治疗的患者。
- 终末期肝病诊断或肝移植上市。
- AST 或 ALT 升高超过正常上限的 5 倍。
- 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 500/uL）。
- 血小板减少症（血小板 < 50,000/uL）。
- 使用生物免疫抑制剂进行积极治疗，包括以下生物制剂及其任何生物仿制药：
- 阿仑单抗
- 博纳吐单抗
- 布伦妥昔单抗
- 达雷木单抗
- 埃罗妥珠单抗
- 易妥单抗
- 奥比妥珠单抗
- 奥法木单抗
- 奥瑞珠单抗
- 利妥昔单抗
- 伊珠单抗
- 吉妥珠单抗
- 托西木单抗
- 莫西吐单抗
- 波拉妥珠单抗
- 阿巴西普
- 阿达木单抗
- 贝利木单抗
- 赛妥珠单抗
- 依库珠单抗
- 依那西普
- 戈利木单抗
- 英夫利昔单抗
- 伊克珠单抗
- 利妥昔单抗
- 沙鲁鲁单抗
- 苏金单抗
- 托珠单抗
- 优特克单抗
- 使用 JAK2 靶向药物进行积极治疗，包括以下内容：
- 托法替尼
- 巴瑞克替尼
- 乌帕替尼
- 芦可替尼
- 骨髓移植或实体器官移植史。
- 乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史。
- 已知的结核分枝杆菌感染史有重新激活的风险。
- 胃肠道穿孔或活动性憩室炎的已知病史。
- 由主要治疗团队确定的多器官衰竭
- 除 COVID-19 外，任何其他记录在案的严重活动性感染。
- 怀孕患者
- 无法停用预定退热药的患者，无论是作为单一疗法（例如，对乙酰氨基酚或布洛芬 [阿司匹林是可接受的]）还是作为联合疗法的一部分（例如，氢可酮/对乙酰氨基酚，阿司匹林/对乙酰氨基酚/咖啡因 [Excedrin®]）
- CRP < 40 毫克/升（或微克/毫升）
如果出现以下情况，患者将被分配到 A 组：
● C 反应蛋白 (CRP) ≥ 75 ug/mL
和
满足以下任一条件：
- 以前入住 ICU
- 既往非选择性插管
- 过去 12 个月内因心力衰竭加重入院
- 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 史
- 冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术史
- 肺动脉高压的诊断
- 补充 O2 的基线要求
- 间质性肺病 (ILD) 的诊断
- 在过去 12 个月内因慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化入院
- 每日吸入皮质类固醇引起的哮喘
- 全肺切除术或肺叶切除术史
- 肺部放疗史
- 艾滋病史
- 任何阶段的癌症并正在接受积极治疗（不包括激素治疗）
- 任何已确诊的免疫缺陷病史
- 需要腹膜透析或血液透析的终末期肾病 (ESRD)
- 脑血管意外病史，患者报告神经功能缺损
- 体重指数 >30 公斤/平方米
- 在入组和托珠单抗给药前 24 小时内补充 O2 需求 > 6L
分配到 B 组的所有其他符合条件的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
具有失代偿风险因素的 COVID-19 肺炎住院非重症患者
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A 组：Tocilizumab（起始剂量 200mg）提供单剂量，患者有资格接受最多两剂，每 24 小时重新评估一次临床和生化反应。 在以下情况下提供第二剂：
B 组：低剂量 tocilizumab（起始剂量 80mg）提供单剂量，患者有资格接受最多两剂，每 24 小时重新评估临床和生化反应。 在以下情况下提供第二剂：
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实验性的：B组
没有失代偿风险因素的 COVID-19 肺炎住院非重症患者
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A 组：Tocilizumab（起始剂量 200mg）提供单剂量，患者有资格接受最多两剂，每 24 小时重新评估一次临床和生化反应。 在以下情况下提供第二剂：
B 组：低剂量 tocilizumab（起始剂量 80mg）提供单剂量，患者有资格接受最多两剂，每 24 小时重新评估临床和生化反应。 在以下情况下提供第二剂：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对最高温度 (Tmax) 有临床反应的参与者人数
大体时间：在托珠单抗给药后 24 小时内进行评估
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对最高温度 (Tmax) 有临床反应的参与者人数
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在托珠单抗给药后 24 小时内进行评估
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根据 CRP 反应确定的具有生化反应的参与者人数
大体时间：在患者住院期间每 24 小时评估一次，直至托珠单抗给药后 4 周
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根据 CRP 反应确定的具有生化反应的参与者人数。
定义为给药后至少 16 小时 CRP 从基线至少降低 25%。
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在患者住院期间每 24 小时评估一次，直至托珠单抗给药后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：28天
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28 天总生存期定义为患者在 28 天结束时的状态，从首次服用托珠单抗开始。
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28天
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出院存活率
大体时间：住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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这将被定义为病情稳定出院的患者百分比与在医院死亡的患者百分比之比。
出院接受临终关怀的患者将被排除在该计算之外。
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住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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COVID-19 肺炎的进展
大体时间：住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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这将是一个二元结果，定义为在患者的 COVID-19 感染过程中，COVID-19 肺炎恶化导致从临床 A 组或 B 组 COVID-19 肺炎转变为危重 COVID-19 肺炎。
该诊断将由主治医生根据胸部影像学检查显示肺部浸润恶化以及以持续发热、补充氧气需求增加、PaO2/FiO2 比率下降以及需要重症监护（如机械通气或血管加压药/正性肌力药物。
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住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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非选择性机械通气率
大体时间：住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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这将是一个二元结果，定义为 COVID-19 疾病恶化导致在患者 COVID-19 感染过程中使用无创（BiPap，加热高流量鼻插管）或有创正压通气。
对于使用无创机械通气入院的患者，机械通气的使用也将计入该指标。
计算为住院期间需要无创或有创正压通气的患者人数与接受托珠单抗治疗的患者总数之比。
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住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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机械通气时间
大体时间：住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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这将是一个连续的结果，由开始和停止机械通气（有创和无创）之间的时间量定义。
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住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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机械通气时间
大体时间：在托珠单抗给药后长达 4 周的住院期间进行评估
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这将是一个连续的结果，由托珠单抗剂量给药和机械通气开始之间的时间量定义。
这将被视为事件发生时间，可能会受到审查。
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在托珠单抗给药后长达 4 周的住院期间进行评估
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升压药/正性肌力药的使用率
大体时间：住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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这将是一个二元结果，定义为在患者 COVID-19 感染过程中使用任何血管升压药或正性肌力药物。
计算为住院期间需要血管升压药或正性肌力药的患者人数与接受托珠单抗治疗的患者总数之比。
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住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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血管升压药/正性肌力药物使用的持续时间
大体时间：住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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这将是一个连续的结果，由第一次开始和最后一次血管加压药或正性肌力药物停止之间的时间量定义。
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住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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使用升压药或正性肌力药的时间
大体时间：在托珠单抗给药后长达 4 周的住院期间进行评估
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这将是一个连续的结果，由第一次托珠单抗剂量给药和血管加压药或正性肌力药物开始之间的时间量定义。
这将被视为事件发生时间，可能会受到审查。
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在托珠单抗给药后长达 4 周的住院期间进行评估
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ICU天数
大体时间：住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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ICU 天数定义为患者进入 ICU（定义为在 ICU 中收集的第一个生命体征上的时间戳）直到他们从 ICU 转移到非 ICU 环境（例如一般急症护理床（定义为在 ICU 外收集的第一个生命体征的时间戳，不包括从手术室或手术室或成像室绘制的任何“离地”生命体征）。
ICU 中的死亡将是一个相互竞争的风险。
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住院，托珠单抗给药后最多 4 周
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从基线增加补充氧气需求的持续时间
大体时间：在托珠单抗给药后长达 4 周的住院期间进行评估
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从基线增加补充氧气需求的持续时间被定义为参与者需要补充氧气超过他/她的基线补充氧气需求的时间段（天数）。
补充氧气需求定义为患者在住院期间每天所需的最高补充氧气流量（升/分钟）。
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在托珠单抗给药后长达 4 周的住院期间进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pankti Reid, MD, MPH、University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月4日
初级完成 (实际的)
2020年6月5日
研究完成 (实际的)
2020年6月5日
研究注册日期
首次提交
2020年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月1日
首次发布 (实际的)
2020年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月13日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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