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Tocilizumab per prevenire lo scompenso clinico nei pazienti ricoverati in condizioni non critiche con polmonite da COVID-19 (COVIDOSE)

13 maggio 2022 aggiornato da: University of Chicago

Istituzione precoce della titolazione di tocilizumab nella polmonite da COVID-19 ospedalizzata non critica

La malattia da coronavirus-2019 (COVID-19) ha una mortalità ospedaliera citata fino al 25%. Questa elevata mortalità può essere guidata da un'iperinfiammazione simile alla sindrome da rilascio di citochine (CRS), offrendo la speranza che le terapie mirate alle terapie dell'asse dell'interleuchina-6 (IL-6) comunemente usate per trattare la CRS possano essere utilizzate per ridurre la mortalità COVID-19. L'analisi retrospettiva di pazienti con COVID-19 da severo a critico trattati con tocilizumab ha dimostrato che la maggior parte dei pazienti ha avuto una rapida risoluzione (vale a dire, entro 24-72 ore dalla somministrazione) dei segni clinici e biochimici (rispettivamente febbre e CRP) dell'iperinfiammazione con solo un singola dose di tocilizumab.

Ipotesi:

  1. Tocilizumab è efficace nel ridurre i segni, i sintomi e le prove di laboratorio della polmonite da COVID-19 nei pazienti ospedalizzati, non in condizioni critiche con fattori di rischio clinico per scompenso clinico, utilizzo di terapia intensiva e decesso.
  2. Il tocilizumab a basso dosaggio è efficace nel ridurre i segni, i sintomi e le prove di laboratorio della polmonite da COVID-19 in pazienti ospedalizzati, non in condizioni critiche con e senza fattori di rischio clinico per scompenso clinico, utilizzo di terapia intensiva e decesso.

Obiettivi:

  1. Stabilire la prova del concetto che tocilizumab è efficace nel ridurre i segni, i sintomi e le prove di laboratorio della polmonite da COVID-19 in pazienti ospedalizzati non in condizioni critiche con fattori di rischio clinico per scompenso clinico, utilizzo di terapia intensiva e decesso, come determinato dal l'esito clinico della risoluzione della febbre e le misure dell'esito biochimico del tempo alla normalizzazione della CRP per il singolo paziente e il tasso di pazienti la cui CRP si normalizza.
  2. Stabilire la prova del concetto che il tocilizumab a basso dosaggio è efficace nel ridurre i segni, i sintomi e le prove di laboratorio della polmonite da COVID-19 in pazienti ospedalizzati, non in condizioni critiche senza fattori di rischio clinico per scompenso clinico, utilizzo di terapia intensiva e decesso, come determinato dall'esito clinico della risoluzione della febbre e dalle misure dell'esito biochimico del tempo alla normalizzazione della CRP per il singolo paziente e dal tasso di pazienti la cui CRP si normalizza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti ≥ 18 anni di età
  • Approvazione dal servizio primario del paziente
  • Ammesso come ricoverato alla University of Chicago Medicine
  • Febbre, documentata nella cartella clinica elettronica e definita come: T ≥ 38*C con qualsiasi metodo clinico convenzionale (frontale, timpanico, orale, ascellare, rettale)
  • Test positivo per infezione attiva da SARS-CoV-2
  • Evidenza radiografica di infiltrati alla radiografia del torace (CXR) o alla tomografia computerizzata (TC)
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto da parte del soggetto o, in assenza di capacità decisionale del soggetto, un appropriato surrogato (es. un rappresentante legalmente autorizzato).

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di ventilazione meccanica invasiva (sono idonei i pazienti sottoposti a ventilazione meccanica non invasiva [CPAP, BiPap, HHFNC])
  • Uso concomitante di farmaci vasopressori o inotropi
  • Precedente assunzione di tocilizumab o di un altro inibitore anti-IL6R o IL-6.
  • Storia nota di ipersensibilità al tocilizumab.
  • Pazienti che vengono attivamente presi in considerazione per uno studio su un agente antivirale che escluderebbe potenzialmente l'arruolamento simultaneo in questo studio.
  • Pazienti che ricevono attivamente un agente antivirale sperimentale nel contesto di uno studio di ricerca clinica.
  • Diagnosi di malattia epatica allo stadio terminale o lista per trapianto di fegato.
  • Aumento di AST o ALT superiore a 5 volte il limite superiore della norma.
  • Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 500/uL).
  • Trombocitopenia (piastrine < 50.000/uL).
  • In terapia attiva con un agente immunosoppressivo biologico, che include i seguenti farmaci biologici e qualsiasi loro versione biosimilare:
  • Alemtuzumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Daratumumab
  • Elotuzumab
  • Ibritumomab
  • Obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • Rituximab
  • Inotuzumab
  • Gemtuzumab
  • Tositumumab
  • Moxetumomab
  • Polatuzumab
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Belimumab
  • Certolizumab
  • Eculizumab
  • Etanercept
  • Golimumab
  • Infliximab
  • Ixekizumab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • In terapia attiva con un agente mirato a JAK2, che include quanto segue:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Storia di trapianto di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
  • Storia nota di epatite B o epatite C.
  • Storia nota di infezione da Mycobacterium tuberculosis a rischio di riattivazione.
  • Storia nota di perforazione gastrointestinale o diverticolite attiva.
  • Insufficienza multiorgano determinata dal team di trattamento primario
  • Qualsiasi altra infezione grave e attiva documentata oltre a COVID-19.
  • Pazienti in gravidanza
  • Pazienti che non sono in grado di interrompere i farmaci antipiretici programmati, sia come monoterapia (ad esempio, paracetamolo o ibuprofene [l'aspirina è accettabile]) o come parte della terapia di combinazione (ad esempio, idrocodone/paracetamolo, aspirina/paracetamolo/caffeina [Excedrin®])
  • PCR < 40 mg/L (o ug/mL)

I pazienti saranno assegnati al gruppo A se:

● Proteina C-reattiva (PCR) ≥ 75 ug/mL

E

È soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  • Pregresso ricovero in terapia intensiva
  • Precedente intubazione non elettiva
  • Ricovero per riacutizzazione di scompenso cardiaco negli ultimi 12 mesi
  • Storia di intervento coronarico percutaneo (PCI)
  • Storia di intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico (CABG).
  • Diagnosi di ipertensione polmonare
  • Requisito di base per O2 supplementare
  • Diagnosi di malattia polmonare interstiziale (ILD)
  • Ricovero per esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) negli ultimi 12 mesi
  • Asma con uso quotidiano di corticosteroidi per via inalatoria
  • Storia di pneumonectomia o lobectomia
  • Storia della radioterapia al polmone
  • Storia dell'HIV
  • Cancro di qualsiasi stadio e in trattamento attivo (esclusa la terapia ormonale)
  • Qualsiasi storia di immunodeficienza diagnosticata
  • Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede peritoneale o emodialisi
  • Anamnesi di accidente cerebrovascolare con deficit neurologico residuo riportato dal paziente
  • IMC >30 kg/m2
  • Requisito di O2 supplementare > 6L nelle 24 ore precedenti l'arruolamento e la somministrazione di tocilizumab

Tutti gli altri pazienti idonei assegnati al Gruppo B

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A
Pazienti ospedalizzati, non gravemente malati con polmonite da COVID-19 con fattori di rischio per scompenso
Droga: Tocilizumab

Gruppo A: Tocilizumab (dose iniziale 200 mg) Viene fornita una singola dose, il paziente è idoneo a ricevere fino a due dosi, con rivalutazione delle risposte cliniche e biochimiche eseguita ogni 24 ore.

La seconda dose viene fornita se:

  1. Aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare o Tmax superiore al basale nelle 24 ore successive alla somministrazione iniziale di tocilizumab E
  2. La diminuzione della CRP è < 25% a 24 ore dalla somministrazione di tocilizumab e CRP > 40 mg/L
Droga: Tocilizumab

Gruppo B: Tocilizumab a basso dosaggio (dose iniziale 80 mg) Viene fornita una singola dose, il paziente è idoneo a ricevere fino a due dosi, con rivalutazione delle risposte cliniche e biochimiche eseguita ogni 24 ore.

La seconda dose viene fornita se:

  1. Aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare o Tmax superiore al basale nelle 24 ore successive alla somministrazione iniziale di tocilizumab E
  2. La diminuzione della CRP è < 25% a 24 ore dalla somministrazione di tocilizumab e CRP > 40 mg/L
Sperimentale: Gruppo B
Pazienti ospedalizzati, non gravemente malati con polmonite da COVID-19 senza fattori di rischio per scompenso
Droga: Tocilizumab

Gruppo A: Tocilizumab (dose iniziale 200 mg) Viene fornita una singola dose, il paziente è idoneo a ricevere fino a due dosi, con rivalutazione delle risposte cliniche e biochimiche eseguita ogni 24 ore.

La seconda dose viene fornita se:

  1. Aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare o Tmax superiore al basale nelle 24 ore successive alla somministrazione iniziale di tocilizumab E
  2. La diminuzione della CRP è < 25% a 24 ore dalla somministrazione di tocilizumab e CRP > 40 mg/L
Droga: Tocilizumab

Gruppo B: Tocilizumab a basso dosaggio (dose iniziale 80 mg) Viene fornita una singola dose, il paziente è idoneo a ricevere fino a due dosi, con rivalutazione delle risposte cliniche e biochimiche eseguita ogni 24 ore.

La seconda dose viene fornita se:

  1. Aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare o Tmax superiore al basale nelle 24 ore successive alla somministrazione iniziale di tocilizumab E
  2. La diminuzione della CRP è < 25% a 24 ore dalla somministrazione di tocilizumab e CRP > 40 mg/L

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta clinica a temperatura massima (Tmax)
Lasso di tempo: Valutato per il periodo di 24 ore dopo la somministrazione di tocilizumab
Numero di partecipanti con risposta clinica alla temperatura massima (Tmax)
Valutato per il periodo di 24 ore dopo la somministrazione di tocilizumab
Numero di partecipanti con risposta biochimica come determinato dalla risposta CRP
Lasso di tempo: Valutato ogni 24 ore durante il ricovero del paziente, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Numero di partecipanti con risposta biochimica come determinato dalla risposta CRP. Definito come una diminuzione di almeno il 25% della CRP rispetto al basale almeno 16 ore dopo la somministrazione del farmaco.
Valutato ogni 24 ore durante il ricovero del paziente, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 28 giorni
La sopravvivenza globale a 28 giorni è definita come lo stato del paziente al termine di 28 giorni, a partire dal momento della prima dose di tocilizumab.
28 giorni
Sopravvivenza alla dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà definito come la percentuale di pazienti dimessi in condizioni stabili rispetto alla percentuale di pazienti che muoiono in ospedale. I pazienti che vengono dimessi in hospice saranno esclusi da questo calcolo.
Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Progressione della polmonite da COVID-19
Lasso di tempo: Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà un risultato binario definito dal peggioramento della polmonite da COVID-19 con conseguente transizione dalla polmonite clinica da COVID-19 del gruppo A o del gruppo B alla polmonite da COVID-19 critica durante il corso dell'infezione da COVID-19 del paziente. Questa diagnosi sarà determinata dai medici curanti sulla base del peggioramento degli infiltrati polmonari all'imaging del torace e del deterioramento clinico caratterizzato da febbre persistente, aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare, diminuzione del rapporto PaO2/FiO2 e necessità di terapia intensiva come ventilazione meccanica o farmaci vasopressori/inotropi.
Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Tasso di ventilazione meccanica non elettiva
Lasso di tempo: Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà un risultato binario definito come peggioramento della malattia da COVID-19 con conseguente utilizzo di ventilazione non invasiva (BiPap, cannula nasale ad alto flusso riscaldata) o invasiva a pressione positiva durante il corso dell'infezione da COVID-19 del paziente. Per i pazienti ricoverati in ospedale che utilizzano ventilazione meccanica non invasiva, anche l'utilizzo della ventilazione meccanica conterà per questa metrica. Calcolato come il rapporto tra il numero di pazienti che richiedono ventilazione a pressione positiva non invasiva o invasiva durante il ricovero e il numero totale di pazienti che ricevono tocilizumab.
Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo tra l'inizio e la cessazione della ventilazione meccanica (invasiva e non invasiva).
Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Tempo di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Valutato durante il ricovero, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo che intercorre tra la somministrazione della dose di tocilizumab e l'inizio della ventilazione meccanica. Questo sarà trattato come un time-to-event con possibile censura.
Valutato durante il ricovero, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Tasso di utilizzo di vasopressori/inotropi
Lasso di tempo: Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà un risultato binario definito come l'utilizzo di qualsiasi vasopressore o farmaco inotropo durante il corso dell'infezione da COVID-19 del paziente. Calcolato come il rapporto tra il numero di pazienti che richiedono farmaci vasopressori o inotropi durante il ricovero e il numero totale di pazienti che ricevono tocilizumab.
Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Durata dell'utilizzo di vasopressori/inotropi
Lasso di tempo: Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo tra l'inizio del primo e la cessazione dell'ultimo vasopressore o farmaci inotropi.
Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Tempo per l'utilizzo di vasopressori o inotropi
Lasso di tempo: Valutato durante il ricovero, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo che intercorre tra la prima somministrazione della dose di tocilizumab e l'inizio del/i farmaco/i vasopressore o inotropo/i. Questo sarà trattato come un time-to-event con possibile censura.
Valutato durante il ricovero, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Numero di giorni di terapia intensiva
Lasso di tempo: Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Il numero di giorni di terapia intensiva è definito come il periodo di tempo in cui un paziente è ricoverato in terapia intensiva (definito come il timestamp sui primi segni vitali raccolti in una terapia intensiva) fino a quando non viene trasferito dalla terapia intensiva a un ambiente diverso dalla terapia intensiva, come un medico generico. letto di terapia intensiva (definito come il timestamp sui primi segni vitali raccolti al di fuori di un'unità di terapia intensiva, ad eccezione di eventuali segni vitali "fuori dal pavimento" registrati da sale operatorie o procedure o suite di imaging). La morte in terapia intensiva sarà un rischio competitivo.
Ricovero in ospedale, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
Durata dell'aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare rispetto al basale
Lasso di tempo: Valutato durante il ricovero, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab
La durata dell'aumento del fabbisogno di ossigeno supplementare rispetto al basale è definita come il periodo di tempo (numero di giorni) durante il quale il partecipante richiede ossigeno supplementare in eccesso rispetto al proprio fabbisogno di ossigeno supplementare al basale. Il fabbisogno di ossigeno supplementare è definito come il massimo flusso di litri al minuto di ossigeno supplementare richiesto dal paziente ogni giorno nel corso del ricovero.
Valutato durante il ricovero, fino a 4 settimane dopo la somministrazione di tocilizumab

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Chicago

Investigatori

  • Investigatore principale: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

5 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

5 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB20-0515

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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