Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tocilizumab om klinische decompensatie te voorkomen bij in het ziekenhuis opgenomen, niet-kritisch zieke patiënten met COVID-19-pneumonitis (COVIDOSE)

13 mei 2022 bijgewerkt door: University of Chicago

Vroege instelling van tocilizumab-titratie bij niet-kritieke gehospitaliseerde COVID-19-pneumonitis

Coronavirusziekte-2019 (COVID-19) heeft een geciteerde ziekenhuissterfte van wel 25%. Deze hoge mortaliteit kan worden veroorzaakt door hyperinflammatie die lijkt op het cytokine-afgiftesyndroom (CRS), wat de hoop biedt dat therapieën gericht op de interleukine-6 ​​(IL-6) -astherapieën die gewoonlijk worden gebruikt om CRS te behandelen, kunnen worden gebruikt om de COVID-19-sterfte te verminderen. Retrospectieve analyse van ernstige tot kritieke COVID-19-patiënten die tocilizumab kregen, toonde aan dat de meerderheid van de patiënten een snelle verdwijning (d.w.z. binnen 24-72 uur na toediening) van zowel klinische als biochemische symptomen (respectievelijk koorts en CRP) van hyperinflammatie had met slechts een enkele dosis tocilizumab.

Hypothesen:

  1. Tocilizumab is effectief bij het verminderen van tekenen, symptomen en laboratoriumbewijs van COVID-19-pneumonitis bij in het ziekenhuis opgenomen, niet-kritiek zieke patiënten met klinische risicofactoren voor klinische decompensatie, gebruik van intensieve zorg en overlijden.
  2. Een lage dosis tocilizumab is effectief bij het verminderen van tekenen, symptomen en laboratoriumbewijs van COVID-19-pneumonitis bij in het ziekenhuis opgenomen, niet-kritiek zieke patiënten met en zonder klinische risicofactoren voor klinische decompensatie, gebruik van intensieve zorg en overlijden.

Doelstellingen:

  1. Om proof of concept vast te stellen dat tocilizumab effectief is bij het verminderen van tekenen, symptomen en laboratoriumbewijs van COVID-19-pneumonitis bij in het ziekenhuis opgenomen, niet-kritiek zieke patiënten met klinische risicofactoren voor klinische decompensatie, gebruik van intensieve zorg en overlijden, zoals bepaald door de klinische uitkomst van het verdwijnen van koorts en de biochemische uitkomstmaten van tijd tot CRP-normalisatie voor de individuele patiënt en het aantal patiënten bij wie de CRP normaliseert.
  2. Om proof of concept vast te stellen dat een lage dosis tocilizumab effectief is bij het verminderen van tekenen, symptomen en laboratoriumbewijs van COVID-19-pneumonitis bij in het ziekenhuis opgenomen, niet-kritiek zieke patiënten zonder klinische risicofactoren voor klinische decompensatie, gebruik van intensieve zorg en overlijden, zoals bepaald door de klinische uitkomst van het verdwijnen van koorts en de biochemische uitkomstmaten van tijd tot CRP-normalisatie voor de individuele patiënt en het aantal patiënten bij wie de CRP normaliseert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ≥ 18 jaar
  • Goedkeuring van de primaire dienst van de patiënt
  • Toegelaten als intramurale patiënt aan de University of Chicago Medicine
  • Koorts, gedocumenteerd in elektronisch medisch dossier en gedefinieerd als: T ≥ 38*C volgens elke conventionele klinische methode (voorhoofd, trommelvlies, oraal, oksel, rectaal)
  • Positieve test voor actieve SARS-CoV-2-infectie
  • Radiografisch bewijs van infiltraten op thoraxfoto (CXR) of computertomografie (CT)
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven van de kant van de proefpersoon of, bij gebrek aan beslissingsbevoegdheid van de proefpersoon, een geschikte surrogaat (bijv. een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger).

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig gebruik van invasieve mechanische beademing (patiënten die niet-invasieve mechanische beademing ontvangen [CPAP, BiPap, HHFNC] komen in aanmerking)
  • Gelijktijdig gebruik van vasopressor of inotrope medicijnen
  • Eerdere ontvangst van tocilizumab of een andere anti-IL6R- of IL-6-remmer.
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tocilizumab.
  • Patiënten die actief in aanmerking komen voor een onderzoek naar een antiviraal middel dat gelijktijdige deelname aan dit onderzoek mogelijk zou uitsluiten.
  • Patiënten die actief een antiviraal middel in onderzoek krijgen in het kader van een klinische onderzoeksstudie.
  • Diagnose van leverziekte in het eindstadium of vermeld voor levertransplantatie.
  • Verhoging van AST of ALT van meer dan 5 keer de bovengrens van normaal.
  • Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 500/uL).
  • Trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000/uL).
  • Over actieve therapie met een biologisch immunosuppressivum, waaronder de volgende biologische geneesmiddelen en eventuele biosimilar-versies daarvan:
  • Alemtuzumab
  • blinatumomab
  • Brentuximab
  • Daratumumab
  • Elotuzumab
  • Ibritumomab
  • Obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • Rituximab
  • Inotuzumab
  • gemtuzumab
  • Tositumumab
  • Moxetumomab
  • Polatuzumab
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Belimumab
  • Certolizumab
  • Eculizumab
  • Etanercept
  • golimumab
  • Infliximab
  • Ixekizumab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • Over actieve therapie met een op JAK2 gericht middel, waaronder het volgende:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Geschiedenis van beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
  • Bekende geschiedenis van Hepatitis B of Hepatitis C.
  • Bekende geschiedenis van Mycobacterium tuberculosis-infectie met risico op reactivering.
  • Bekende geschiedenis van gastro-intestinale perforatie of actieve diverticulitis.
  • Multi-orgaanfalen zoals vastgesteld door het primaire behandelteam
  • Elke andere gedocumenteerde ernstige, actieve infectie naast COVID-19.
  • Zwangere patiënten
  • Patiënten die geplande antipyretische medicatie niet kunnen stopzetten, hetzij als monotherapie (bijv. Paracetamol of ibuprofen [aspirine is acceptabel]) of als onderdeel van combinatietherapie (bijv. Hydrocodon/paracetamol, aspirine/paracetamol/cafeïne [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L (of ug/ml)

Patiënten worden ingedeeld in groep A als:

● C-reactief proteïne (CRP) ≥ 75 ug/ml

EN

Aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  • Eerdere IC-opname
  • Eerdere niet-electieve intubatie
  • Opname wegens verergering van hartfalen in de afgelopen 12 maanden
  • Geschiedenis van percutane coronaire interventie (PCI)
  • Geschiedenis van coronaire bypassoperatie (CABG).
  • Diagnose van pulmonale hypertensie
  • Basisvereiste voor aanvullende O2
  • Diagnose van interstitiële longziekte (ILD)
  • Opname wegens verergering van chronische obstructieve longziekte (COPD) in de afgelopen 12 maanden
  • Astma bij dagelijks gebruik van inhalatiecorticosteroïden
  • Geschiedenis van pneumonectomie of lobectomie
  • Geschiedenis van radiotherapie aan de longen
  • Geschiedenis van hiv
  • Kanker in elk stadium en onder actieve behandeling (exclusief hormoontherapie)
  • Elke geschiedenis van gediagnosticeerde immunodeficiëntie
  • Eindstadium nierziekte (ESRD) die peritoneale of hemodialyse vereist
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident met resterende, door de patiënt gerapporteerde neurologische uitval
  • BMI >30 kg/m2
  • Aanvullende O2-behoefte > 6L in de 24 uur voorafgaand aan inschrijving en toediening van tocilizumab

Alle andere in aanmerking komende patiënten die zijn toegewezen aan groep B

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
In het ziekenhuis opgenomen, niet-kritisch zieke patiënten met COVID-19-pneumonitis met risicofactoren voor decompensatie
Geneesmiddel: Tocilizumab

Groep A: Tocilizumab (begindosis 200 mg) Er wordt een enkele dosis verstrekt, de patiënt komt in aanmerking voor maximaal twee doses, waarbij elke 24 uur een herevaluatie van de klinische en biochemische reacties wordt uitgevoerd.

Tweede dosis wordt verstrekt als:

  1. Toenemende aanvullende zuurstofbehoefte of Tmax hoger dan de uitgangswaarde in de 24 uur na de eerste toediening van tocilizumab EN
  2. CRP-afname is < 25% 24 uur na toediening van tocilizumab en CRP > 40 mg/l
Geneesmiddel: Tocilizumab

Groep B: Lage dosis tocilizumab (begindosis 80 mg) Er wordt een enkele dosis verstrekt, de patiënt komt in aanmerking voor maximaal twee doses, waarbij elke 24 uur een herevaluatie van de klinische en biochemische reacties wordt uitgevoerd.

Tweede dosis wordt verstrekt als:

  1. Toenemende aanvullende zuurstofbehoefte of Tmax hoger dan de uitgangswaarde in de 24 uur na de eerste toediening van tocilizumab EN
  2. CRP-afname is < 25% 24 uur na toediening van tocilizumab en CRP > 40 mg/l
Experimenteel: Groep B
In het ziekenhuis opgenomen, niet-kritisch zieke patiënten met COVID-19-pneumonitis zonder risicofactoren voor decompensatie
Geneesmiddel: Tocilizumab

Groep A: Tocilizumab (begindosis 200 mg) Er wordt een enkele dosis verstrekt, de patiënt komt in aanmerking voor maximaal twee doses, waarbij elke 24 uur een herevaluatie van de klinische en biochemische reacties wordt uitgevoerd.

Tweede dosis wordt verstrekt als:

  1. Toenemende aanvullende zuurstofbehoefte of Tmax hoger dan de uitgangswaarde in de 24 uur na de eerste toediening van tocilizumab EN
  2. CRP-afname is < 25% 24 uur na toediening van tocilizumab en CRP > 40 mg/l
Geneesmiddel: Tocilizumab

Groep B: Lage dosis tocilizumab (begindosis 80 mg) Er wordt een enkele dosis verstrekt, de patiënt komt in aanmerking voor maximaal twee doses, waarbij elke 24 uur een herevaluatie van de klinische en biochemische reacties wordt uitgevoerd.

Tweede dosis wordt verstrekt als:

  1. Toenemende aanvullende zuurstofbehoefte of Tmax hoger dan de uitgangswaarde in de 24 uur na de eerste toediening van tocilizumab EN
  2. CRP-afname is < 25% 24 uur na toediening van tocilizumab en CRP > 40 mg/l

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met klinische respons bij maximale temperatuur (Tmax)
Tijdsspanne: Beoordeeld voor de periode van 24 uur na toediening van tocilizumab
Aantal deelnemers met klinische respons bij maximale temperatuur (Tmax)
Beoordeeld voor de periode van 24 uur na toediening van tocilizumab
Aantal deelnemers met biochemische respons zoals bepaald door CRP-respons
Tijdsspanne: Elke 24 uur beoordeeld tijdens de ziekenhuisopname van de patiënt, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Aantal deelnemers met biochemische respons zoals bepaald door CRP-respons. Gedefinieerd als een afname van ten minste 25% in CRP ten opzichte van de uitgangswaarde, ten minste 16 uur na toediening van het geneesmiddel.
Elke 24 uur beoordeeld tijdens de ziekenhuisopname van de patiënt, tot 4 weken na toediening van tocilizumab

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 28 dagen
De totale overleving van 28 dagen wordt gedefinieerd als de status van de patiënt aan het einde van 28 dagen, beginnend vanaf het moment van de eerste dosis tocilizumab.
28 dagen
Overleven tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat in stabiele toestand wordt ontslagen in vergelijking met het percentage patiënten dat in het ziekenhuis overlijdt. Patiënten die naar het hospice worden ontslagen, worden van deze berekening uitgesloten.
Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Progressie van COVID-19 longontsteking
Tijdsspanne: Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit zal een binaire uitkomst zijn, gedefinieerd door verergering van COVID-19-pneumonitis, resulterend in de overgang van klinische Groep A of Groep B COVID-19-pneumonitis naar kritieke COVID-19-pneumonitis tijdens de COVID-19-infectie van de patiënt. Deze diagnose zal worden gesteld door behandelende artsen op basis van verslechtering van longinfiltraten op thoraxbeeldvorming en klinische verslechtering gekenmerkt door aanhoudende koorts, stijgende aanvullende zuurstofbehoefte, dalende PaO2/FiO2-ratio en de behoefte aan intensieve zorg zoals mechanische beademing of vasopressor/inotrope medicatie(s).
Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Snelheid van niet-electieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit zal een binaire uitkomst zijn, gedefinieerd als een verergering van de ziekte van COVID-19, resulterend in het gebruik van niet-invasieve (BiPap, verwarmde high-flow neuscanule) of invasieve positieve drukbeademing tijdens het verloop van de COVID-19-infectie van de patiënt. Voor patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met behulp van niet-invasieve mechanische beademing, telt het gebruik van mechanische beademing ook mee voor deze maatstaf. Berekend als de verhouding tussen het aantal patiënten dat niet-invasieve of invasieve overdrukbeademing nodig heeft tijdens ziekenhuisopname en het totale aantal patiënten dat tocilizumab krijgt.
Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit zal een continu resultaat zijn dat wordt bepaald door de hoeveelheid tijd tussen het starten en stoppen van mechanische beademing (invasief en niet-invasief).
Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Tijd voor mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Beoordeeld gedurende ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit zal een continu resultaat zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd tussen de toediening van de tocilizumab-dosis en het starten van mechanische beademing. Dit wordt behandeld als een time-to-event met mogelijke censurering.
Beoordeeld gedurende ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Snelheid van vasopressor / inotroopgebruik
Tijdsspanne: Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit is een binaire uitkomst die wordt gedefinieerd als het gebruik van een vasopressor of inotrope medicatie tijdens de COVID-19-infectie van de patiënt. Berekend als de verhouding tussen het aantal patiënten dat vasopressor- of inotrope medicatie nodig heeft tijdens ziekenhuisopname en het totale aantal patiënten dat tocilizumab krijgt.
Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Duur van gebruik van vasopressor/inotroop
Tijdsspanne: Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit zal een continu resultaat zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd tussen het starten van de eerste en het stoppen van de laatste vasopressor- of inotrope medicatie(s).
Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Tijd tot vasopressor of inotroop gebruik
Tijdsspanne: Beoordeeld gedurende ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Dit zal een continu resultaat zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd tussen de eerste toediening van de tocilizumab-dosis en de start van vasopressor of inotrope medicatie(s). Dit wordt behandeld als een time-to-event met mogelijke censurering.
Beoordeeld gedurende ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Aantal IC-dagen
Tijdsspanne: Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Aantal ICU-dagen wordt gedefinieerd als de tijdsperiode waarin een patiënt wordt opgenomen op de ICU (gedefinieerd als het tijdstempel op de eerste vitale functies die op een ICU worden verzameld) totdat ze worden overgebracht van de ICU naar een niet-ICU-omgeving, zoals een algemene bed voor acute zorg (gedefinieerd als het tijdstempel op de eerste vitale functies die buiten een ICU zijn verzameld, met uitzondering van alle "van de vloer" vitale functies die in kaart zijn gebracht vanuit operatiekamers of procedure- of beeldvormingssuites). Dood op de IC zal een concurrerend risico zijn.
Ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
Duur van verhoogde aanvullende zuurstofbehoefte vanaf baseline
Tijdsspanne: Beoordeeld gedurende ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab
De duur van verhoogde aanvullende zuurstofbehoefte vanaf de basislijn wordt gedefinieerd als de tijdsperiode (aantal dagen) gedurende welke de deelnemer meer zuurstof nodig heeft dan zijn/haar basislijn aanvullende zuurstofbehoefte. De aanvullende zuurstofbehoefte wordt gedefinieerd als de hoogste hoeveelheid liters per minuut aan aanvullende zuurstof die de patiënt dagelijks nodig heeft gedurende de ziekenhuisopname.
Beoordeeld gedurende ziekenhuisopname, tot 4 weken na toediening van tocilizumab

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB20-0515

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren