Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тоцилизумаб для предотвращения клинической декомпенсации у госпитализированных некритических пациентов с пневмонитом, вызванным COVID-19 (COVIDOSE)

13 мая 2022 г. обновлено: University of Chicago

Раннее начало титрования тоцилизумаба при некритическом госпитализированном пневмоните COVID-19

Коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19) имеет заявленную стационарную смертность до 25%. Эта высокая смертность может быть вызвана гипервоспалением, напоминающим синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), что дает надежду на то, что терапия, направленная на интерлейкин-6 (ИЛ-6), обычно используемая для лечения СВК, может быть использована для снижения смертности от COVID-19. Ретроспективный анализ пациентов с тяжелой и критической формами COVID-19, получавших тоцилизумаб, показал, что у большинства пациентов наблюдалось быстрое исчезновение (то есть в течение 24-72 часов после введения) как клинических, так и биохимических признаков (лихорадка и СРБ соответственно) гипервоспаления при разовая доза тоцилизумаба.

Гипотезы:

  1. Тоцилизумаб эффективен для уменьшения признаков, симптомов и лабораторных признаков пневмонита, вызванного COVID-19, у госпитализированных пациентов в некритическом состоянии с клиническими факторами риска клинической декомпенсации, применения интенсивной терапии и смерти.
  2. Низкие дозы тоцилизумаба эффективны для уменьшения признаков, симптомов и лабораторных признаков пневмонита COVID-19 у госпитализированных пациентов в некритическом состоянии с клиническими факторами риска клинической декомпенсации, применения интенсивной терапии и смерти и без них.

Цели:

  1. Подтвердить концепцию того, что тоцилизумаб эффективен для уменьшения признаков, симптомов и лабораторных признаков пневмонита COVID-19 у госпитализированных пациентов в некритическом состоянии с клиническими факторами риска клинической декомпенсации, применения интенсивной терапии и смерти, как определено клинический результат разрешения лихорадки и биохимический результат измерения времени до нормализации СРБ для отдельного пациента и доли пациентов, у которых нормализовался СРБ.
  2. Подтвердить концепцию того, что низкие дозы тоцилизумаба эффективны для уменьшения признаков, симптомов и лабораторных признаков пневмонита COVID-19 у госпитализированных пациентов в некритическом состоянии без клинических факторов риска клинической декомпенсации, применения интенсивной терапии и смерти, как определяется клиническим исходом разрешения лихорадки и биохимическими показателями времени до нормализации СРБ для отдельного пациента и частотой пациентов, у которых нормализуется СРБ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые ≥ 18 лет
  • Разрешение от первичной службы пациента
  • Поступил на стационарное лечение в Чикагский медицинский университет.
  • Лихорадка, задокументированная в электронной медицинской карте и определяемая как: T ≥ 38*C любым общепринятым клиническим методом (лобная, тимпанальная, оральная, подмышечная, ректальная)
  • Положительный тест на активную инфекцию SARS-CoV-2
  • Рентгенологические признаки инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки (CXR) или компьютерной томографии (CT)
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие со стороны субъекта или, при отсутствии дееспособности субъекта, соответствующего заместителя (например, законного представителя).

Критерий исключения:

  • Параллельное использование инвазивной механической вентиляции (подходят пациенты, получающие неинвазивную механическую вентиляцию [CPAP, BiPap, HHFNC])
  • Одновременное применение вазопрессоров или инотропных препаратов
  • Предыдущий прием тоцилизумаба или другого анти-IL6R или ингибитора IL-6.
  • Известная история гиперчувствительности к тоцилизумабу.
  • Пациенты, которые активно рассматриваются для исследования противовирусного агента, что потенциально исключает одновременную регистрацию в этом исследовании.
  • Пациенты, активно получающие исследуемый противовирусный препарат в контексте клинического исследования.
  • Диагноз терминальной стадии заболевания печени или список для трансплантации печени.
  • Повышение АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
  • Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 500/мкл).
  • Тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000/мкл).
  • При активной терапии биологическим иммунодепрессантом, который включает следующие биологические препараты и любые их биоаналоги:
  • алемтузумаб
  • Блинатумомаб
  • Брентуксимаб
  • Даратумумаб
  • Элотузумаб
  • Ибритумомаб
  • Обинутузумаб
  • офатумумаб
  • Окрелизумаб
  • Ритуксимаб
  • Инотузумаб
  • гемтузумаб
  • Тозитумумаб
  • моксетумомаб
  • Полатузумаб
  • Абатацепт
  • адалимумаб
  • Белимумаб
  • Цертолизумаб
  • Экулизумаб
  • Этанерцепт
  • Голимумаб
  • инфликсимаб
  • Иксекизумаб
  • Ритуксимаб
  • Сарилумаб
  • секукинумаб
  • тоцилизумаб
  • устекинумаб
  • При активной терапии агентом, нацеленным на JAK2, включая следующее:
  • тофацитиниб
  • Барицитиниб
  • Упадацитиниб
  • руксолитиниб
  • История трансплантации костного мозга или солидных органов.
  • Известный анамнез гепатита В или гепатита С.
  • Известный анамнез инфицирования микобактериями туберкулеза с риском реактивации.
  • В анамнезе перфорация желудочно-кишечного тракта или активный дивертикулит.
  • Полиорганная недостаточность по определению первичной лечащей бригады
  • Любая другая задокументированная серьезная активная инфекция, кроме COVID-19.
  • Беременные пациенты
  • Пациенты, которые не могут прекратить прием запланированных жаропонижающих препаратов либо в виде монотерапии (например, ацетаминофен или ибупрофен [приемлем аспирин]), либо в составе комбинированной терапии (например, гидрокодон/ацетаминофен, аспирин/ацетаминофен/кофеин [Экседрин®])
  • СРБ < 40 мг/л (или мкг/мл)

Пациенты будут отнесены к группе А, если:

● С-реактивный белок (СРБ) ≥ 75 мкг/мл

И

Соблюдается любой из следующих критериев:

  • Предыдущая госпитализация в отделение интенсивной терапии
  • Предыдущая необязательная интубация
  • Госпитализация по поводу обострения сердечной недостаточности в течение последних 12 месяцев
  • История чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
  • История операции коронарного шунтирования (АКШ)
  • Диагностика легочной гипертензии
  • Базовая потребность в дополнительном O2
  • Диагностика интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
  • Госпитализация по поводу обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в течение последних 12 месяцев
  • Астма при ежедневном применении ингаляционных кортикостероидов
  • История пневмонэктомии или лобэктомии
  • История лучевой терапии легких
  • История ВИЧ
  • Рак любой стадии и получающий активное лечение (исключая гормональную терапию)
  • Любая история диагностированного иммунодефицита
  • Терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН), требующая перитонеального или гемодиализа
  • История нарушения мозгового кровообращения с остаточным неврологическим дефицитом, о котором сообщает пациент.
  • ИМТ >30 кг/м2
  • Потребность в дополнительном кислороде > 6 л за 24 часа до регистрации и введения тоцилизумаба

Все другие подходящие пациенты, отнесенные к группе B

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
Госпитализированные некритические больные пневмонитом COVID-19 с факторами риска декомпенсации
Лекарство: Тоцилизумаб

Группа А: Тоцилизумаб (начальная доза 200 мг) Предусмотрена однократная доза, пациент может получить до двух доз с повторной оценкой клинического и биохимического ответа каждые 24 часа.

Вторая доза предоставляется, если:

  1. Повышение потребности в дополнительном кислороде или Tmax выше исходного уровня в течение 24 часов после первоначального введения тоцилизумаба И
  2. Снижение СРБ составляет < 25% через 24 часа после введения тоцилизумаба и СРБ > 40 мг/л.
Лекарство: Тоцилизумаб

Группа B: Низкие дозы тоцилизумаба (начальная доза 80 мг) Предусмотрена однократная доза, пациент может получить до двух доз с повторной оценкой клинического и биохимического ответа каждые 24 часа.

Вторая доза предоставляется, если:

  1. Повышение потребности в дополнительном кислороде или Tmax выше исходного уровня в течение 24 часов после первоначального введения тоцилизумаба И
  2. Снижение СРБ составляет < 25% через 24 часа после введения тоцилизумаба и СРБ > 40 мг/л.
Экспериментальный: Группа Б
Госпитализированные некритические больные пневмонитом COVID-19 без факторов риска декомпенсации
Лекарство: Тоцилизумаб

Группа А: Тоцилизумаб (начальная доза 200 мг) Предусмотрена однократная доза, пациент может получить до двух доз с повторной оценкой клинического и биохимического ответа каждые 24 часа.

Вторая доза предоставляется, если:

  1. Повышение потребности в дополнительном кислороде или Tmax выше исходного уровня в течение 24 часов после первоначального введения тоцилизумаба И
  2. Снижение СРБ составляет < 25% через 24 часа после введения тоцилизумаба и СРБ > 40 мг/л.
Лекарство: Тоцилизумаб

Группа B: Низкие дозы тоцилизумаба (начальная доза 80 мг) Предусмотрена однократная доза, пациент может получить до двух доз с повторной оценкой клинического и биохимического ответа каждые 24 часа.

Вторая доза предоставляется, если:

  1. Повышение потребности в дополнительном кислороде или Tmax выше исходного уровня в течение 24 часов после первоначального введения тоцилизумаба И
  2. Снижение СРБ составляет < 25% через 24 часа после введения тоцилизумаба и СРБ > 40 мг/л.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клиническим ответом на максимальную температуру (Tmax)
Временное ограничение: Оценивали в течение 24 часов после введения тоцилизумаба.
Количество участников с клиническим ответом на максимальную температуру (Tmax)
Оценивали в течение 24 часов после введения тоцилизумаба.
Количество участников с биохимическим ответом, определяемым ответом СРБ
Временное ограничение: Оценивается каждые 24 часа во время госпитализации пациента, до 4 недель после введения тоцилизумаба.
Количество участников с биохимическим ответом, как определено ответом CRP. Определяется как снижение СРБ не менее чем на 25% по сравнению с исходным уровнем не менее чем через 16 часов после введения препарата.
Оценивается каждые 24 часа во время госпитализации пациента, до 4 недель после введения тоцилизумаба.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 28 дней
28-дневная общая выживаемость определяется как состояние пациента по истечении 28 дней, начиная с момента введения первой дозы тоцилизумаба.
28 дней
Выживание до выписки из больницы
Временное ограничение: Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Это будет определяться как процент пациентов, выписанных в стабильном состоянии, по сравнению с процентом пациентов, которые умирают в больнице. Пациенты, выписанные в хоспис, будут исключены из этого расчета.
Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Прогрессирование пневмонита COVID-19
Временное ограничение: Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Это будет бинарный исход, определяемый ухудшением пневмонита COVID-19, что приводит к переходу от клинического пневмонита COVID-19 группы A или группы B к критическому пневмониту COVID-19 в течение инфекции COVID-19 пациента. Этот диагноз будет установлен лечащим врачом на основании ухудшения легочных инфильтратов при визуализации грудной клетки, а также клинического ухудшения, характеризующегося стойкой лихорадкой, повышением потребности в дополнительном кислороде, снижением отношения PaO2/FiO2 и необходимостью интенсивной терапии, такой как искусственная вентиляция легких или вазопрессорные/инотропные препараты.
Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Частота невыборной ИВЛ
Временное ограничение: Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Это будет бинарный результат, определяемый как ухудшение заболевания COVID-19, что приводит к использованию неинвазивной (BiPap, нагретой высокопоточной носовой канюли) или инвазивной вентиляции с положительным давлением во время течения инфекции COVID-19 у пациента. Для пациентов, поступивших в больницу с использованием неинвазивной механической вентиляции, использование механической вентиляции также будет учитываться в этом показателе. Рассчитывается как отношение количества пациентов, которым требуется неинвазивная или инвазивная вентиляция легких с положительным давлением во время госпитализации, к общему количеству пациентов, получающих тоцилизумаб.
Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между началом и прекращением механической вентиляции (инвазивной и неинвазивной).
Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Время до механической вентиляции
Временное ограничение: Оценивается при госпитализации в течение 4 недель после введения тоцилизумаба.
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между введением дозы тоцилизумаба и началом искусственной вентиляции легких. Это будет рассматриваться как время до события с возможной цензурой.
Оценивается при госпитализации в течение 4 недель после введения тоцилизумаба.
Скорость использования вазопрессоров/инотропов
Временное ограничение: Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Это будет бинарный результат, определяемый как использование любых вазопрессорных или инотропных препаратов в течение инфекции COVID-19 пациента. Рассчитывается как отношение числа пациентов, нуждающихся в вазопрессорных или инотропных препаратах во время госпитализации, к общему числу пациентов, получающих тоцилизумаб.
Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Продолжительность применения вазопрессоров/инотропов
Временное ограничение: Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между началом и прекращением приема последнего вазопрессорного или инотропного препарата(ов).
Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Время до применения вазопрессоров или инотропных средств
Временное ограничение: Оценивается при госпитализации в течение 4 недель после введения тоцилизумаба.
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между введением первой дозы тоцилизумаба и началом приема вазопрессорных или инотропных препаратов. Это будет рассматриваться как время до события с возможной цензурой.
Оценивается при госпитализации в течение 4 недель после введения тоцилизумаба.
Количество дней интенсивной терапии
Временное ограничение: Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Количество дней в отделении интенсивной терапии определяется как период времени, когда пациент госпитализирован в отделение интенсивной терапии (определяемый как отметка времени на первых показателях жизнедеятельности, собранных в отделении интенсивной терапии), до тех пор, пока они не будут переведены из отделения интенсивной терапии в условия, не относящиеся к отделению интенсивной терапии, такие как общая койка для неотложной помощи (определяемая как отметка времени на первых показателях жизнедеятельности, собранных за пределами отделения интенсивной терапии, за исключением любых показателей жизнедеятельности «вне пола», зарегистрированных в операционных, процедурных кабинетах или кабинетах визуализации). Смерть в отделении интенсивной терапии будет конкурирующим риском.
Госпитализация до 4 недель после введения тоцилизумаба
Продолжительность повышенной потребности в дополнительном кислороде по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Оценивается при госпитализации в течение 4 недель после введения тоцилизумаба.
Продолжительность повышенной потребности в дополнительном кислороде по сравнению с исходным уровнем определяется как период времени (количество дней), в течение которого участнику требуется дополнительный кислород, превышающий его/ее базовую потребность в дополнительном кислороде. Потребность в дополнительном кислороде определяется как максимальный поток дополнительного кислорода в литрах в минуту, необходимый пациенту каждый день в течение всего периода госпитализации.
Оценивается при госпитализации в течение 4 недель после введения тоцилизумаба.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Chicago

Следователи

  • Главный следователь: Pankti Reid, MD, MPH, University of Chicago, Department of Medicine, Section of Rheumatology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB20-0515

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться