식후 고인슐린혈증성 저혈당증에 대한 신경내분비계 반응의 평가 (DEEP1B)
2021년 8월 9일 업데이트: Lia Bally
Bariatric 수술 후 식후 고인슐린혈증성 저혈당증의 수수께끼 풀기 파트 1 B: 저혈당증에 대한 신경 내분비 반응의 평가.
이 연구의 주요 목적은 PHH 대 비 PHH 위우회술 후 개인의 저혈당증에 대한 신경 내분비 반응을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
비만은 전 세계적으로 주요 공중 보건 문제이며 가장 효과적인 치료법은 비만 수술입니다. 체중 감량 외에도 비만 수술은 포도당 대사에 강력한 영향을 미치며 최대 70%의 사례에서 완전한 제2형 당뇨병 관해를 달성합니다. 그러나 이러한 효과가 과장되면 식후 고인슐린혈증성 저혈당증(PHH)으로 알려진 대사 합병증이 점점 더 인지될 수 있습니다. 이 상태는 식후 저혈당 에피소드와 함께 수술 후 1-3년 후에 나타납니다. 새로운 데이터에 따르면 PHH는 이전에 생각했던 것보다 더 자주 발생하며 수술 후 환자의 약 30%에 영향을 미치며 위소매절제술보다 위우회술 후에 더 흔합니다. 이러한 빈도에도 불구하고 PHH의 근본적인 병리생리학은 불완전하게 이해되고 있습니다.
PHH 환자에서 눈에 띄는 발견은 관찰된 인슐린 억제 부족과 급격하게 떨어지는 포도당 수준에 대한 부적절한 글루카곤 반응입니다. 저혈당증에 대한 둔화된 글루카곤 반응은 변화된 알파 세포 기능(급성 또는 만성)과 장 호르몬(예: 글루카곤 억제 효과를 발휘하는 것으로 알려진 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 또는 변경된 뇌 신호. 식후 혈당 수치 감소에 대한 내인성 인슐린 억제 부족과 글루카곤 분비 장애가 모두 PHH에 기여한다고 생각할 수 있습니다.
저혈당증에 대응하기 위한 추가 신경내분비 조절 과정에는 카테콜아민, 코르티솔, 성장 호르몬 및 자율신경계 활동이 포함됩니다. 두 개의 이전 연구는 위 우회 수술 후 환자에서 실험적으로 유도된 저혈당증 동안 역조절 호르몬을 조사했으며 수술 전보다 낮은 수준을 발견하여 비만 수술 자체가 저혈당증에 대한 역조절에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 기본 메커니즘은 여전히 추측입니다. 주목할 점은 저혈당증에 대한 신경내분비계 역조절 장애는 무증상 환자의 높은 비율에 의해 추가로 뒷받침되며 이는 저혈당증 인식 장애를 반영할 수 있습니다. PHH 환자에서 역조절 호르몬의 역할은 완전히 이해되지 않았습니다.
신경내분비 환경과는 별개로, 저혈당증 역조절의 효과는 간에서 포도당을 공급하는 능력(내인성 포도당 생성이라고도 함)에 따라 달라집니다. 건강한 사람의 경우 저혈당 초기 60-90분 동안 간에서 생산되는 포도당의 약 85%는 간 글리코겐에서 유래합니다. 식후 간 글리코겐 저장량은 식후 간 포도당 섭취량에 크게 의존합니다. PHH 환자의 저혈당증 동안 식후 간 포도당 처리 및 간 포도당 동원은 현재까지 미개척 상태로 남아 있습니다.
현재 증가된 인슐린 감수성이 PHH의 병태생리에 연루되어 있다는 증거는 없습니다. 반대로, 이전 연구에서는 유사하거나 심지어 감소된 인슐린 감수성에 비추어 비 PHH에 비해 PHH에서 비 인슐린 의존성 전신 포도당 섭취가 증가했다고 제안했습니다.
이 연구의 주요 목적은 PHH 대 비 PHH 위우회술 후 개인의 저혈당증에 대한 신경 내분비 반응을 평가하는 것입니다. 연구자들은 표준화되고 통제된 저혈당증에 대한 글루카곤 반응이 PHH 대 비 PHH 위우회술 후 개인에서 상당히 감소한다는 가설을 세웠습니다. 비외과적 비 PHH 대조군과 위소매절제술 비 PHH 대조군의 참여를 통해 저혈당증에 대한 역조절 메커니즘에 대한 비만 수술의 효과를 탐색할 수 있으며 절차(위 우회술 대 위소매절제술) 간의 차이도 포함됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
32
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bern, 스위스, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
참가자는 외래환자 내분비 클리닉과 협력하는 Centers of Excellence for Metabolic Surgery의 추천을 통해 모집됩니다.
비수술 컨트롤은 swissethics의 지침에 따라 광고를 통해 모집됩니다.
설명
PHH 환자(그룹 1)에 대한 포함 기준:
- 18세 이상
- Roux-en-Y 위우회술 ≥1년 전
- 식후 혈장 또는 센서 포도당 <3.0mmol/l로 정의되는 PHH 국제 저혈당 연구 그룹(1) 및 저혈당의 다른 원인 배제에 따라
비 PHH 수술 대조군(그룹 2 및 3)에 대한 포함 기준:
- 18세 이상
- Roux-en-Y 위우회술(그룹 2) 또는 위소매절제술(그룹 3) ≥1년 전
- PHH의 증거 없음
non-PHH non-surgical control(그룹 4)에 대한 포함 기준:
- 18세 이상
- 위장관 완전성 및 음식 흡수에 영향을 미치는 것으로 알려진 상태 또는 이전 수술의 부재
모든 그룹에 대한 제외 기준:
- 지난 3개월 이내에 임상적으로 관련된 체중 변화(≥5%)
- 정보 제공자의 동의를 제공할 능력이 없음
- 포도당 저하 치료 없이 HbA1c ≥6.5%에 기반한 과거 또는 현재 당뇨병
- 13.5g/l 미만의 헤모글로빈 수치
- 혈당 강하제, 식욕 부진제, 스테로이드 또는 위 운동에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 사용한 지속적인 치료
- 활성 심장, 폐, 간, 위장관, 신장 또는 신경계 질환
- 연구 절차를 따를 수 없음
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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PHH 환자
1년 이상 전에 Roux-en-Y 위우회술을 받았고 식후 고혈당성 저혈당증(PHH)이 확인된 환자.
PHH는 식후 혈장 또는 센서 포도당<3.0mmol/l로 정의됩니다.
국제 저혈당 연구 그룹 및 저혈당의 다른 원인 배제에 따라
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15g 경구 포도당 부하(1.5% U-13C 포도당이 풍부함) 및 후속 제어된 20분 저혈당 클램프 기간을 포함하는 기능적 대사 테스트.
신경 내분비 반응은 호르몬 및 대사 산물에 대한 빈번한 혈액 샘플, 지속적인 심박수 모니터링 및 저혈당 증상에 대한 평가를 사용하여 평가됩니다.
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비 PHH 위우회술 환자
PHH의 증거 없이 1년 이상 전에 Roux-en-Y 위우회술을 받은 환자.
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15g 경구 포도당 부하(1.5% U-13C 포도당이 풍부함) 및 후속 제어된 20분 저혈당 클램프 기간을 포함하는 기능적 대사 테스트.
신경 내분비 반응은 호르몬 및 대사 산물에 대한 빈번한 혈액 샘플, 지속적인 심박수 모니터링 및 저혈당 증상에 대한 평가를 사용하여 평가됩니다.
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비 PHH 소매 위절제술 환자
증거 PHH 없이 1년 이상 전에 소매 위절제술을 받은 환자.
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15g 경구 포도당 부하(1.5% U-13C 포도당이 풍부함) 및 후속 제어된 20분 저혈당 클램프 기간을 포함하는 기능적 대사 테스트.
신경 내분비 반응은 호르몬 및 대사 산물에 대한 빈번한 혈액 샘플, 지속적인 심박수 모니터링 및 저혈당 증상에 대한 평가를 사용하여 평가됩니다.
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비 PHH 비 수술 컨트롤
위장 통합 및 음식 흡수에 영향을 미치는 것으로 알려진 상태 또는 이전 수술의 부재.
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15g 경구 포도당 부하(1.5% U-13C 포도당이 풍부함) 및 후속 제어된 20분 저혈당 클램프 기간을 포함하는 기능적 대사 테스트.
신경 내분비 반응은 호르몬 및 대사 산물에 대한 빈번한 혈액 샘플, 지속적인 심박수 모니터링 및 저혈당 증상에 대한 평가를 사용하여 평가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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농도 곡선하 면적(AUC)을 사용하여 정의된 20분 저혈당 기간 동안의 글루카곤 반응
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 C-펩티드의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 코티솔의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 아드레날린의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 노르아드레날린의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 성장 호르몬의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 글루카곤 유사 펩티드(GLP-1)의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 글루코스 의존성 인슐린분비 폴리펩타이드(GIP)의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 펩티드 티로신 티로신(PYY)의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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곡선 아래 면적(AUC)에 의해 결정된 20분 저혈당 기간 동안 췌장 폴리펩티드(PP)의 반응.
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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내인성 포도당 생산 속도의 AUC를 사용하여 정의된 20분 저혈당 기간 동안의 내인성 포도당 생산(총 포도당 출현율 - 포도당 주입 속도)
기간: 저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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저혈당 기간 20분(경구 포도당 부하 후 150~170분)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 실험 중 호르몬 반응의 시간 경과.
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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평가된 호르몬: 인슐린, C-펩티드, 글루카곤, 코르티솔, 아드레날린, 노르아드레날린, 성장 호르몬, 글루카곤 유사 펩티드 1[GLP-1], 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩티드[GIP], 펩티드 티로신 티로신[PYY], 췌장 폴리펩티드 [ PP]
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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전체 실험 동안 포도당 출현율(Ra total)의 시간 경과
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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전체 실험 동안 포도당 소실률(Rd)의 시간 경과
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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전체 실험 동안 식사 유래 포도당 출현율(Raoral)의 시간 경과
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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전체 실험 동안 내인성 포도당 생산 속도(EGP)의 시간 경과
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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총 베타 세포 기능(총 베타 세포 포도당 반응성)
기간: 경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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구강 c-펩티드 최소 모델에서 계산
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경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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동적 베타 세포 기능(동적 베타 세포 포도당 반응성)
기간: 경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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구강 c-펩티드 최소 모델에서 계산
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경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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정적 베타 세포 기능 지수(정적 베타 세포 포도당 반응성)
기간: 경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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구강 c-펩티드 최소 모델에서 계산
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경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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인슐린 클리어런스
기간: 경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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구두 최소 모델을 사용하여 계산
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경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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간 인슐린 추출
기간: 경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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구두 최소 모델을 사용하여 계산
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경구 포도당 부하 시간(T0)부터 경구 포도당 부하 후 120분(T120)까지 계산
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식사에 대한 반응과 저혈당 동안의 심박수
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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식사에 대한 반응과 저혈당증 동안의 심박 변이도(낮은 주파수에서 높은 주파수 전력비)
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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식사에 대한 반응과 저혈당 동안의 심박 변이도(고주파 전력)
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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식사에 대한 반응과 저혈당 동안의 심박 변이도(저주파 전력)
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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식사에 대한 반응과 저혈당 중 수축기 혈압
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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식사에 대한 반응과 저혈당 동안의 이완기 혈압
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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전체 실험 중 헤마토크릿의 시간 경과
기간: 실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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실험 시작(경구 포도당 부하 전 100분)부터 실험 종료(경구 포도당 부하 후 170분)까지
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Edinburgh Hypoglycaemia Scale에 따른 식사 및 저혈당 중 반응에 따른 자율 증상.
기간: 경구 포도당 부하 후 40분
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Edinburgh 저혈당 척도의 자율 증상 점수 합계.
각 점수는 리커트 척도(1-7)를 사용하여 각 증상에 대한 환자의 평가를 기반으로 합니다.
점수가 높을수록 더 심한 저혈당증 느낌을 의미합니다.
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경구 포도당 부하 후 40분
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Edinburgh Hypoglycaemia Scale에 따른 식사 및 저혈당 중 반응에 따른 자율 증상.
기간: 경구 포도당 부하 후 100분
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Edinburgh 저혈당 척도의 자율 증상 점수 합계.
각 점수는 리커트 척도(1-7)를 사용하여 각 증상에 대한 환자의 평가를 기반으로 합니다.
점수가 높을수록 더 심한 저혈당증 느낌을 의미합니다.
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경구 포도당 부하 후 100분
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Edinburgh Hypoglycaemia Scale에 따른 식사 및 저혈당 중 반응에 따른 자율 증상.
기간: 경구 포도당 부하 후 140분
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Edinburgh 저혈당 척도의 자율 증상 점수 합계.
각 점수는 리커트 척도(1-7)를 사용하여 각 증상에 대한 환자의 평가를 기반으로 합니다.
점수가 높을수록 더 심한 저혈당증 느낌을 의미합니다.
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경구 포도당 부하 후 140분
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Edinburgh Hypoglycaemia Scale에 따른 식사 및 저혈당 중 반응에 따른 신경당 감소 증상.
기간: 경구 포도당 부하 후 40분
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에딘버러 저혈당 척도에서 신경당 감소 증상 점수의 합.
각 점수는 리커트 척도(1-7)를 사용하여 각 증상에 대한 환자의 평가를 기반으로 합니다.
점수가 높을수록 더 심한 저혈당증 느낌을 의미합니다.
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경구 포도당 부하 후 40분
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Edinburgh Hypoglycaemia Scale에 따른 식사 및 저혈당 중 반응에 따른 신경당 감소 증상.
기간: 경구 포도당 부하 후 100분
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에딘버러 저혈당 척도에서 신경당 감소 증상 점수의 합.
각 점수는 리커트 척도(1-7)를 사용하여 각 증상에 대한 환자의 평가를 기반으로 합니다.
점수가 높을수록 더 심한 저혈당증 느낌을 의미합니다.
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경구 포도당 부하 후 100분
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Edinburgh Hypoglycaemia Scale에 따른 식사 및 저혈당 중 반응에 따른 신경당 감소 증상.
기간: 경구 포도당 부하 후 140분
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에딘버러 저혈당 척도에서 신경당 감소 증상 점수의 합.
각 점수는 리커트 척도(1-7)를 사용하여 각 증상에 대한 환자의 평가를 기반으로 합니다.
점수가 높을수록 더 심한 저혈당증 느낌을 의미합니다.
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경구 포도당 부하 후 140분
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 2일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 13일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 1일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
Roux-en-y 위 우회술에 대한 임상 시험
-
Jessa Hospital아직 모집하지 않음
-
Wageningen UniversityRijnstate Hospital알려지지 않은
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North Dakota완전한
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North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North Dakota완전한
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CARLOS ZERRWECK LOPEZ완전한