Evaluering av den nevro-endokrine responsen på postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi. (DEEP1B)

Fedme er et stort globalt folkehelseproblem, der den mest effektive behandlingen er fedmekirurgi. Utover vekttap, utøver fedmekirurgi kraftige effekter på glukosemetabolismen, og oppnår fullstendig type 2-diabetes remisjon i opptil 70 % av tilfellene. En overdrivelse av disse effektene kan imidlertid resultere i en stadig mer anerkjent metabolsk komplikasjon kjent som postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi (PHH). Tilstanden viser seg 1-3 år etter operasjonen med hypoglykemiske episoder etter måltider. Nye data tyder på at PHH er hyppigere enn tidligere antatt og påvirker omtrent 30 % av postoperative pasienter, mer vanlig etter gastrisk bypass enn ermet gastrectomy. Til tross for en slik frekvens er den underliggende patofysiologien til PHH fortsatt ufullstendig forstått.

Et slående funn hos PHH-pasienter er den observerte mangelen på insulinundertrykkelse og utilstrekkelig glukagonrespons på de kraftig fallende glukosenivåene. Den stumpe glukagonresponsen på hypoglykemi kan skyldes endret alfa-cellefunksjon (akutt eller kronisk) og en interaksjon med tarmhormoner (f. glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) som er kjent for å ha glukagon-hemmende effekter) eller endret hjernesignalering. Det kan tenkes at både mangel på endogen insulinsuppresjon som respons på fallende postprandiale blodsukkernivåer og svekket glukagonsekresjon bidrar til PHH.

Ytterligere nevroendokrine reguleringsprosesser for å motvirke hypoglykemi involverer katekolaminer, kortisol, veksthormon og aktivitet i det autonome nervesystemet. To tidligere studier undersøkte motregulatoriske hormoner under eksperimentelt indusert hypoglykemi hos pasienter etter gastrisk bypass-operasjon og fant lavere nivåer enn før operasjonen, noe som tyder på at fedmekirurgi i seg selv påvirker motregulering av hypoglykemi. Underliggende mekanismer forblir spekulative. Merk at svekket nevroendokrin motregulering av hypoglykemi støttes ytterligere av den høye andelen asymptomatiske pasienter, noe som kan reflektere nedsatt bevissthet om hypoglykemi. Rollen til motregulerende hormoner hos PHH-pasienter er fortsatt ikke fullt ut forstått.

Bortsett fra det nevroendokrine miljøet, avhenger effektiviteten av motregulering av hypoglykemi av kapasiteten til å gi glukose fra leveren, også kjent som endogen glukoseproduksjon. Hos friske mennesker stammer omtrent 85 % av glukosen som produseres av leveren i løpet av de første 60-90 minuttene med hypoglykemi fra leverglykogen. Postprandiale leverglykogenlagre er på sin side sterkt avhengig av det hepatiske glukoseopptaket etter et måltid. Postprandial leverglukoseavhending og mobilisering av leverglukose under hypoglykemi hos PHH-pasienter forblir uutforsket til dags dato.

Det er foreløpig ingen bevis for at økt insulinfølsomhet er implisert i patofysiologien til PHH. Omvendt antydet tidligere studier økt ikke-insulinavhengig glukoseopptak i hele kroppen i PHH sammenlignet med ikke-PHH i lys av lignende eller til og med redusert insulinfølsomhet.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere den nevro-endokrine responsen på hypoglykemi hos PHH vs. ikke-PHH post-gastrisk bypass-individer. Etterforskerne antar at glukagonresponsen på standardisert og kontrollert hypoglykemi er betydelig redusert hos PHH kontra ikke-PHH post-gastrisk bypass-individer. Involvering av ikke-kirurgiske ikke-PHH-kontroller og erme-gastrektomi-ikke-PHH-kontroller vil tillate å utforske effekten av fedmekirurgi på motregulerende mekanismer for hypoglykemi, inkludert forskjeller mellom prosedyrer (gastrisk bypass vs. ermet gastrectomy).