Bewertung der neuroendokrinen Reaktion auf postprandiale hyperinsulinämische Hypoglykämie. (DEEP1B)

Adipositas ist ein großes globales Problem der öffentlichen Gesundheit, für das die wirksamste Therapie die Adipositaschirurgie ist. Über den Gewichtsverlust hinaus übt die Adipositaschirurgie starke Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel aus und erreicht in bis zu 70 % der Fälle eine vollständige Typ-2-Diabetes-Remission. Eine Übertreibung dieser Wirkungen kann jedoch zu einer zunehmend erkannten metabolischen Komplikation führen, die als postprandiale hyperinsulinämische Hypoglykämie (PHH) bekannt ist. Der Zustand manifestiert sich 1-3 Jahre nach der Operation mit hypoglykämischen Episoden nach den Mahlzeiten. Neuere Daten deuten darauf hin, dass PHH häufiger auftritt als bisher angenommen und etwa 30 % der postoperativen Patienten betrifft, häufiger nach Magenbypass als nach Schlauchmagen. Trotz dieser Häufigkeit bleibt die zugrunde liegende Pathophysiologie der PHH unvollständig verstanden.

Ein auffälliger Befund bei PHH-Patienten ist das beobachtete Fehlen einer Insulinsuppression und eine unzureichende Glukagonantwort auf die stark fallenden Glukosespiegel. Die abgeschwächte Glukagonantwort auf Hypoglykämie kann aus einer veränderten Alpha-Zellfunktion (akut oder chronisch) und einer Wechselwirkung mit Darmhormonen (z. Glukagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1), von dem bekannt ist, dass es glukagonhemmende Wirkungen ausübt) oder veränderte Signalübertragung im Gehirn. Es ist denkbar, dass sowohl eine fehlende endogene Insulinsuppression als Reaktion auf fallende postprandiale Blutglukosespiegel als auch eine gestörte Glukagonsekretion zur PHH beitragen.

Weitere neuroendokrine Regulationsprozesse zur Bekämpfung von Hypoglykämien beinhalten Katecholamine, Cortisol, Wachstumshormon und die Aktivität des autonomen Nervensystems. Zwei frühere Studien untersuchten gegenregulierende Hormone während einer experimentell induzierten Hypoglykämie bei Patienten nach einer Magenbypass-Operation und fanden niedrigere Spiegel als vor der Operation, was darauf hindeutet, dass die Adipositaschirurgie per se die Gegenregulation gegen Hypoglykämie beeinflusst. Zugrunde liegende Mechanismen bleiben spekulativ. Bemerkenswert ist, dass die gestörte neuroendokrine Gegenregulation der Hypoglykämie durch den hohen Anteil asymptomatischer Patienten weiter unterstützt wird, was auf ein gestörtes Hypoglykämiebewusstsein hinweisen kann. Die Rolle von Gegenregulationshormonen bei PHH-Patienten ist noch nicht vollständig geklärt.

Neben dem neuroendokrinen Milieu hängt die Wirksamkeit der Hypoglykämie-Gegenregulation von der Fähigkeit ab, Glukose aus der Leber bereitzustellen, auch bekannt als endogene Glukoseproduktion. Bei gesunden Menschen stammen etwa 85 % der von der Leber während der ersten 60–90 Minuten der Hypoglykämie produzierten Glukose aus Leberglykogen. Postprandiale hepatische Glykogenspeicher wiederum hängen stark von der hepatischen Glukoseaufnahme nach einer Mahlzeit ab. Die postprandiale hepatische Glukose-Entsorgung und Mobilisierung von hepatischer Glukose während einer Hypoglykämie bei PHH-Patienten ist bis heute unerforscht.

Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass eine erhöhte Insulinsensitivität mit der Pathophysiologie von PHH in Zusammenhang steht. Umgekehrt legten frühere Studien angesichts einer ähnlichen oder sogar verringerten Insulinsensitivität eine erhöhte nicht-insulinabhängige Ganzkörper-Glukoseaufnahme bei PHH im Vergleich zu Nicht-PHH nahe.

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der neuroendokrinen Reaktion auf Hypoglykämie bei Personen mit PHH im Vergleich zu Personen ohne PHH nach einem Magenbypass. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die Glukagonreaktion auf eine standardisierte und kontrollierte Hypoglykämie bei Personen mit PHH im Vergleich zu Personen ohne PHH nach einem Magenbypass signifikant verringert ist. Die Einbeziehung von nicht-chirurgischen nicht-PHH-Kontrollen und Schlauchgastrektomie-nicht-PHH-Kontrollen wird es ermöglichen, die Auswirkungen der bariatrischen Chirurgie auf Gegenregulationsmechanismen auf Hypoglykämie zu untersuchen, einschließlich der Unterschiede zwischen den Verfahren (Magenbypass vs. Schlauchmagen).