Hodnocení neuroendokrinní odpovědi na postprandiální hyperinzulinemickou hypoglykémii. (DEEP1B)

Obezita je hlavním globálním problémem veřejného zdraví, jehož nejúčinnější terapií je bariatrická chirurgie. Kromě úbytku hmotnosti má bariatrická chirurgie silné účinky na metabolismus glukózy a dosahuje úplné remise diabetu 2. typu až v 70 % případů. Přehnané zveličování těchto účinků však může vést ke stále více uznávané metabolické komplikaci známé jako postprandiální hyperinzulinemická hypoglykémie (PHH). Stav se manifestuje 1-3 roky po operaci hypoglykemickými epizodami po jídle. Nové údaje naznačují, že PHH je častější, než se dříve myslelo, a postihuje přibližně 30 % pooperačních pacientů, častěji po gastrickém bypassu než po sleeve gastrektomii. Navzdory této frekvenci zůstává základní patofyziologie PHH neúplně pochopena.

Pozoruhodným zjištěním u pacientů s PHH je pozorovaný nedostatek inzulinové suprese a nedostatečná odpověď glukagonu na prudce klesající hladiny glukózy. Tupá reakce glukagonu na hypoglykémii může být důsledkem změněné funkce alfa-buněk (akutní nebo chronické) a interakce se střevními hormony (např. glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1), o kterém je známo, že má inhibiční účinky na glukagon) nebo změněnou mozkovou signalizaci. Je možné, že k PHH přispívá jak nedostatek endogenní inzulinové suprese v reakci na klesající postprandiální hladiny glukózy v krvi, tak narušená sekrece glukagonu.

Další neuroendokrinní regulační procesy k potlačení hypoglykémie zahrnují katecholaminy, kortizol, růstový hormon a aktivitu autonomního nervového systému. Dvě předchozí studie zkoumaly kontraregulační hormony během experimentálně navozené hypoglykémie u pacientů po operaci bypassu žaludku a zjistily nižší hladiny než před operací, což naznačuje, že bariatrická operace sama o sobě ovlivňuje kontraregulaci hypoglykémie. Základní mechanismy zůstávají spekulativní. Je třeba poznamenat, že narušená neuroendokrinní kontraregulace k hypoglykémii je dále podporována vysokým podílem asymptomatických pacientů, což může odrážet zhoršené povědomí o hypoglykémii. Úloha kontraregulačních hormonů u pacientů s PHH není zcela objasněna.

Kromě neuroendokrinního prostředí závisí účinnost protiregulace hypoglykemie na schopnosti poskytovat glukózu z jater, známé také jako endogenní produkce glukózy. U zdravých lidí pochází přibližně 85 % glukózy produkované játry během počátečních 60-90 minut hypoglykémie z jaterního glykogenu. Postprandiální zásoby glykogenu v játrech zase silně závisí na příjmu glukózy v játrech po jídle. Postprandiální likvidace glukózy v játrech a mobilizace glukózy v játrech během hypoglykémie u pacientů s PHH zůstávají dosud neprozkoumané.

V současné době neexistují žádné důkazy o tom, že by zvýšená inzulinová senzitivita byla zahrnuta do patofyziologie PHH. Naopak, předchozí studie naznačovaly zvýšené celotělové vychytávání glukózy u PHH nezávislé na inzulínu ve srovnání s non-PHH ve světle podobné nebo dokonce snížené citlivosti na inzulín.

Primárním cílem této studie je posoudit neuroendokrinní odpověď na hypoglykémii u jedinců s PHH vs. jedinců bez PHH po gastrickém bypassu. Vyšetřovatelé předpokládají, že odpověď glukagonu na standardizovanou a kontrolovanou hypoglykémii je významně snížena u jedinců s PHH oproti jedincům bez PHH po bypassu žaludku. Zapojení nechirurgických non-PHH kontrol a sleeve-gastrektomií non-PHH kontrol umožní prozkoumat účinky bariatrické chirurgie na kontraregulační mechanismy hypoglykémie, včetně rozdílů mezi postupy (gastrický bypass vs. sleeve gastrektomie).